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Chimerismus und tetragametischer Chimerismus beim Menschen: Implikationen bei Autoimmunität, Allorekognition und Toleranz

Das Vorhandensein von Zellen oder Geweben von zwei Individuen, Chimären oder das Vorhandensein von Zellen und Geweben, zu denen die Gonaden gehören, tetragametischer Chimerismus kann durch die Analyse der Zytogenetik und die Analyse polymorpher genetischer Marker unter Verwendung von Mustern der Stammbaumvererbung nachgewiesen werden., Diese Methoden umfassen die Bestimmung von Geschlechtschromosomen, Major Histocompatibility Complex (MHC) Polymorphismen und Panels von kurzen Tandemwiederholungen (STRs), die mitochondriale DNA-Marker enthalten. Studien betreffen routinemäßig Fälle von temporalem Chimerismus bei der Bluttransfusion oder nach der Allotransplantation, um das Ergebnis des Organs, des lymphopoetischen Gewebes oder der Knochenmarktransplantation zu messen., Der Nachweis eines anhaltenden Chimerismus wird normalerweise in Fällen von Intersexualität aufgrund der Verschmelzung brüderlicher Zwillinge oder in Fällen der Verschmelzung von Embryonen mit nachweisbarer allogener Monoklonalität von Blut entdeckt, die Mutterschaft oder Vaterschaft ausschließt, wenn Blut allein als DNA-Quelle verwendet wird., In Einzelschwangerschaften ist es möglich, zwei Arten von Mikrochimerismus zu erzeugen: feto-mütterlich und materno-fetal, aber in Fällen von brüderlichen Zwillingsschwangerschaften ist es möglich, drei verschiedene Arten zu identifizieren, die mit Fällen von verschwindenden Zwillingen zusammenhängen, die während der Schwangerschaft durch bildgebende Verfahren identifiziert werden können; (1) hämatopoetische, (2) Gonaden-und (3) Freemartine, wenn die Zwillinge unterschiedlichen Geschlechts haben und die geborene Person eine Frau mit Gonaden-oder Gonaden-und hämatopoetischen Geweben ist. Brüderliche Zwillingsschwangerschaften können auch eine Verschmelzung von Embryonen hervorrufen., Solche Fälle können von unterschiedlicher Sexualität mit Intersexualität oder bei gleichgeschlechtlichen Zwillingen sein. Einer dieser Fälle, der am besten untersucht wurde, zeigte Hinweise auf Chimerismus und Tetragametismus. In dieser Hinsicht wurde der Fall wegen der umstrittenen Mutterschaft von zwei ihrer drei Kinder untersucht. Alle untersuchten Gewebe, mit Ausnahme des Blutes, zeigten vier genetische Komponenten, aber nur zwei von vier möglichen in ihrem Blut zeigten eine allogene Monoklonalität, die mit der Interpretation übereinstimmte, dass ihr Blut aus einer hämatopoetischen Stammzelle stammte., Auch der Mikrochimerismus aufgrund des Zellverkehrs über materno-fetale oder feto-mütterliche Zellen wurde durch Berichte über ihre mögliche Assoziation mit der Entwicklung von Autoimmunerkrankungen wie systemischem Lupus erythematodes (SLE) und systemischer Sklerose und bei der Allotransplantation ausgelöst. Darüber hinaus wurde ihre Relevanz des Chimerismus für die positive und negative Selektion von T-Zellen im Thymus nicht angesprochen., T-Lymphozyten spielen eine zentrale Rolle bei der Steuerung der erworbenen Immunantwort und dienen darüber hinaus als entscheidende Effektorzellen durch antigenspezifische zytotoxische Aktivität und die Produktion löslicher Mediatoren. Die zentrale Toleranz wird durch die richtige Auswahl unreifer T-Lymphozyten im Thymus festgestellt, wodurch die Erzeugung autoreaktiver T-Zellen vermieden wird., Die Expression von chimären Antigenen im Thymus könnte die Erzeugung spezifischer T-Zellklone bei chimären Probanden verändern, und diese Mechanismen könnten für die Induktion einer zentralen Toleranz gegenüber fremden Antigenen wichtig sein, die für die Allotransplantation wichtig sind. In diesem Review diskutieren wir die Genetik von Chimerismus und Tetragametismus und seine mögliche Rolle bei der Thymusauswahl und die Relevanz bei Allotransplantations-und Autoimmunerkrankungen.

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