2001 verzweigte sich Isaak in die Welt der TV-Komödie und spielte in der Chris Isaak Show auf Showtime. Die Show, die fiktionalisierte Versionen von Isaak und seiner Band enthielt, hatte auch einen Titelsong von Isaak komponiert. Seine Karriere als Schauspieler wurde fortgesetzt, und seine Beziehung zu David Lynch führte zu einer großen Rolle in Twin Peaks: Fire Walk With Me des Regisseurs. Er hat auch Filme mit Regisseur Jonathan Demme gedreht, darunter The Silence of the Lambs und Married to the Mob., 2009 spielte er in der Chris Isaak Hour, einer Serie mit Interviews mit verschiedenen Musikern und Songwritern, die eine Saison dauerte. Heute lebt Chris hauptsächlich in Nashville, Tennessee. Ende 2017 verkaufte Chris ein 58 Hektar großes Grundstück am Strand in San Mateo, Kalifornien, das er etwas heimlich besaß, für 5 Millionen US-Dollar. Er verkaufte das Anwesen an eine Umweltgruppe, die das Land erhalten und in den öffentlichen Raum verwandeln will. Laut Property Records kaufte Chris die Immobilie 1998 für 3,1 Millionen US-Dollar über einen Trust., Das Anwesen verfügte über ein großes unbewohnbares Haus auf einem Bluff, der irgendwann rosa gestrichen wurde.