Obecné Farmakologie
Adenosin je přirozeně se vyskytující purinových nukleosidů, které tvoří z rozpadu adenosintrifosfátu (ATP). ATP je primárním zdrojem energie v buňkách pro Transportní systémy a mnoho enzymů. Většina ATP je hydrolyzována na ADP, která může být dále defosforylována na AMP. Většina ADP a AMP, které se tvoří v buňce, je rephosphorylována v mitochondriích enzymatickými reakcemi vyžadujícími kyslík. Pokud existuje velké množství hydrolyzovaného ATP, a zejména pokud není k dispozici dostatek kyslíku (tj.,, hypoxie), pak některé AMP mohou být dále defosforylovány na adenosin enzymem spojeným s buněčnou membránou, 5 ‚ – nukleotidázou.
adenosin se může vázat na purinergní receptory v různých typech buněk, kde může produkovat řadu různých fyziologických akcí. Jednou z důležitých akcí je relaxace hladkého svalstva cév, což vede k vazodilataci. Jedná se o zvláště důležitý mechanismus pro přizpůsobení koronárního průtoku krve metabolickým potřebám srdce., V koronárním vaskulárním hladkém svalu se adenosin váže na receptory adenosinu typu 2A (A2A), které jsou spojeny s GS-proteinem. Aktivace tohoto g-proteinu stimuluje adenylylcyklázu (AC na obrázku), zvyšuje cAMP a způsobuje aktivaci proteinkinázy. To stimuluje KATP kanály, které hyperpolarizují hladký sval a způsobují relaxaci. Zvýšená tábor také způsobuje uvolnění hladkého svalstva inhibicí myosin lehký řetězec kinázy, což vede ke snížení fosforylace myosinu a snížení kontraktilní síly., Existují také důkazy, že adenosin inhibuje vstup vápníku do buňky prostřednictvím vápníkových kanálů typu L. Vzhledem k tomu, že vápník reguluje kontrakci hladkého svalstva, snížená intracelulární vápník způsobuje relaxaci. U některých typů krevních cév existují důkazy, že adenosin produkuje vazodilataci zvýšením cGMP, což vede k inhibici vstupu vápníku do buněk a otevření draslíkových kanálů.
v srdeční tkáni se adenosin váže na receptory typu 1 (A1), které jsou spojeny s GI-proteiny., Aktivace této dráhy otevírá draslíkové kanály, které hyperpolarizují buňku. Aktivace GI-proteinu také snižuje cAMP, který inhibuje vápníkové kanály typu L a tím i vstup vápníku do buňky. V kardiostimulátor buňky se nachází v sinoatriálním uzlu, adenosin, jednající prostřednictvím A1 receptorů inhibuje kardiostimulátor proud (If), která snižuje sklon fáze 4 kardiostimulátoru akčního potenciálu, čímž klesá jeho spontánní rychlost střelby (negativní chronotropy)., Inhibice vápníkových kanálů typu L také snižuje rychlost vedení (negativní dromotropní účinek), zejména v atrioventrikulárních (AV) uzlech. Nakonec adenosin působením na presynaptické purinergní receptory umístěné na sympatických nervových terminálech inhibuje uvolňování norepinefrinu. Pokud jde o jeho elektrické účinky v srdci, adenosin snižuje srdeční frekvenci a snižuje rychlost vedení, zejména v AV uzlu, který může produkovat atrioventrikulární blok., Všimněte si však, že když je adenosin infuzován do lidí, srdeční frekvence se zvyšuje kvůli baroreceptorovým reflexům způsobeným systémovou vazodilatací a hypotenzí.
adenosin má velmi krátký poločas rozpadu. V lidské krvi je jeho poločas menší než 10 sekund. Existují dva důležité metabolické osudy adenosinu.,
- co je nejdůležitější, adenosin je rychle transportován do červených krvinek (a jiné typy buněk), kde je rychle deaminated adenosin deaminázy na inosin, které se dále člení na hypoxanthin, xanthin a kyselinu močovou, která je vylučována ledvinami. Adenosinová deaminace se také vyskytuje v plazmě, ale nižší rychlostí než ta, která se vyskytuje v buňkách. Dipyridamol je vazodilatační léčivo, které blokuje absorpci adenosinu buňkami, čímž snižuje metabolismus adenosinu., Jedním důležitým mechanismem vazodilatace indukované dipyridamolem je proto jeho potenciace extracelulárního adenosinu.
- adenosin může být léčen adenosin kinázou a rephosphorylován na AMP. Tato záchranná dráha pomáhá udržovat adenin nukleotidový bazén v buňkách.
terapeutické a diagnostické použití a zdůvodnění
ačkoli adenosin je silný vazodilatátor, zejména v koronárním oběhu, nepoužívá se jako vazodilatátor pro léčbu ischemické choroby srdeční., Důvodem je, že je velmi krátkodobý, omezený na intravaskulární podání a v srdci může produkovat koronární vaskulární steal. Při podání intravenózní infuzí může vyvolat hypotenzi a atrioventrikulární blok.
Adenosin je unikátní vazodilatační vlastnosti, jsou však využity v zobrazování srdce během zátěžových testů, aby určit, koronární frakční průtokové rezervy (míra závažnosti koronární stenóza), a posoudit plicní vazodilatační odpovědi u pacientů s plicní hypertenzí.,
hlavní léčebné použití adenosinu je jako antiarytmické léky pro rychlé léčby supraventrikulární tachykardie. Jeho supression atrioventrikulárního vedení je velmi užitečné při léčbě paroxysmální supraventrikulární tachykardie, ve kterém AV uzel je součástí sestupovou dráhu (jako Wolff-Parkinson-White Syndrom). Pro tyto indikace se adenosin podává buď jako bolusová intravenózní injekce nebo jako intravenózní infuze.
adenosin není účinný pro flutter síní nebo fibrilaci síní.,
většina vedlejších účinků adenosinu souvisí s vazodilatačními vlastnostmi. Pacienti mohou pociťovat návaly horka a bolesti hlavy, z nichž oba souvisejí s vazodilatací. Adenosin může vyvolat rychlou arteriální hypotenzi; to se však zvrátí krátce po zastavení infuze adenosinu. Koronární vaskulární steal má teoretické obavy u některých pacientů s ischemickou chorobou srdeční, i když neexistují žádné klinické důkazy podporující tento nepříznivý účinek. Methylxanthiny, jako je kofein a teofylin, kompetitivně antagonizují vazbu adenosinu na purinergním receptoru., Nakonec může adenosin vyvolat nežádoucí AV blok; To se však obvykle rychle koriguje zastavením podávání adenosinu. Proto je adenosin kontraindikován u pacientů s již existujícím AV blokem druhého nebo třetího stupně.
revidováno 09/07/12
