Good Mood

Aldosteronu Funkce

hlavní funkcí aldosteronu je zvýšení reabsorpce v druhé části distálních tubulů nefronu a sběrných kanálků. Při práci specificky na tomto místě se hormon váže na mineralokortikoidní receptory na membráně distálního tubulu. Po navázání se zvyšuje propustnost membrány distálních tubulů. To usnadňuje průchod draslíku a sodíku. Aldosteron také aktivuje mechanismus sekrece vodíkových iontů ve sběrných kanálech., To reguluje pH plazmy, a proto je důležité v acidobazické rovnováze. Je také zřejmé, že aldosteron má další roli v antidiuretický hormon (vasopresin nebo ADH) uvolňování z hypofýzy, kdy více vody se vstřebává do těla přes nefronu. Aldosteron však ovlivňuje pouze přibližně 3% celkové reabsorpce vody. Proto se považuje za mechanismus jemného doladění, který je vhodnější pro malé, pravidelné změny objemu krve spíše než pro úsporné opatření při akutní ztrátě krve.,

Aldosteronu v RAAS

renin-angiotensin-aldosteronový systém, nebo RAAS reguluje krevní tlak prostřednictvím jediného cesta se skládá z různých hormonů. Tyto hormony-renin, angiotensin a aldosteron-spolupracují na produkci enzymů odpovědných za vazokonstrikci a regulují sekreci a vylučování v ledvinách. RAAS pracuje společně se systémem RAS nebo renin-angiotensin, aby v případě potřeby rychle kontroloval krevní tlak.,

Renin nebo angiotensinogenase je enzym a hormon produkovaný ledvinami a je propuštěn, když hladiny tekutin v těle drop. Hypovolemie může být způsobena dehydratací, nízkým příjmem vody, dlouhodobým průjmem nebo zvracením, ztrátou krve a systémovými infekcemi. Ledvina vyžaduje tágo, aby se uvolnil renin. To je dáno prostřednictvím autonomního nervového systému, který reaguje na signály od specializovaných baroreceptor buněk ve stěnách srdce a velkých tepen., Existují dva typy baroreceptoru-vysoký a nízký tlak. Detekují úrovně roztažení v arteriálním, žilním nebo myokardu. První z nich se nachází v aortálním oblouku a krční tepně. Ten v plicních tepnách, větších žilách a myokardu. Když baroreceptory zaznamenají pokles objemu krve, uvolní se renin. Renin transformuje angiotensinogen na angiotensin I.

Angiotensinogen je prekurzorový protein a je vyráběn v játrech. V přítomnosti reninu se angiotensinogen přemění na angiotensin I, další prekurzor., Aby se vytvořila konečná forma nebo angiotensin II, je nutný další enzym produkovaný plicemi nazývaný angiotensin-konvertující enzym nebo ACE. Termín ACE může být známý, protože ACE-inhibitory jsou populární léky používané ke kontrole chronického vysokého krevního tlaku. Inhibicí tohoto enzymu se krevní cévy uvolňují (viz obrázek níže) a krevní tlak nedosahuje nebezpečných hladin. Uvolní se jedno eso, angiotensin I se převede na angiotensin II.,

Angiotenzinu II přímo ovlivňuje cévní stěny, zúžení je a tak zvýšení krevního tlaku. Zajišťuje také, že krev je k dispozici nejdůležitějším orgánům, jako je srdce, ledviny a plíce. V ledvinách angiotensin II způsobuje arterioly, které dodávají krev každému nefronu., Aferentní nebo zásobovací arteriol se trochu zužuje; eferentní nebo vystupující arteriol se zužuje mnohem více. To způsobí, že krev mezi tato plavidla zálohovat – životně důležitý mechanismus, protože bez neustálého tlaku výměny iontů, vody a dalších molekul, které nemohou probíhat v rámci nefronu.

kromě účinku na svalstvo krevních cév angiotensin také zvyšuje rychlost reabsorpce sodíku v nefronu. Zvýšené koncentrace sodíku přitahují zvýšené koncentrace vody., Reabsorbováním více sodíku do krve nefrony automaticky reabsorbují více vody a zvyšují objem krve.

Angiotensin II také signalizuje uvolňování aldosteronu z kůry nadledvin. Aldosteron zvyšuje objem vody reabsorbované zpět do oběhového systému tím, že umožňuje ještě větší reabsorpci sodíku. Kromě toho jak aldosteron, tak angiotensin II signalizují uvolňování Anti-diuretického hormonu (ADH nebo vazopresinu) ze zadní hypofýzy. Jak naznačuje jeden z jeho jmen, ADH je vazopresor nebo vazokonstriktor., Také zvyšuje reabsorpci vody v nefronu, jak je uvedeno níže.

Aldosteronu vs ADH

Zatímco oba aldosteron a antidiuretický hormon jsou hormony vylučované za účelem zvýšení objemu vody v těle a jak působí v distálním stočeném tubulu a sběrných kanálků nefronu, to je místo, kde jejich podobnost končí.

ADH je lipofobní a rychle působící peptidový hormon., Aldosteron je lipofilní, mírně pomalejší pracovní (ale dlouhodobější) steroidní hormon, konkrétněji kortikosteroidní hormon.

Aldosteron je syntetizován a uvolňován z nadledvinek; prohormon formě ADH je produkován v hypotalamu, ale propuštěn z hypofýzy. Aldosteron také ovlivňuje pohyb molekul sodíku přes membránu nefronových tubulů zvýšením jejich propustnosti, zatímco ADH činí tyto membrány propustnější pro vodu., To znamená, že aldosteron zvyšuje osmotický tlak a ADH umožňuje molekulám vody reagovat na tuto změnu.

Baroreflexu

Když vzestup hladiny krevního tlaku, vysokotlaké receptory vysílají signály do mozku, což snižuje srdeční tep a rozšiřuje cévy. Při hypovolémii nebo náhlé zkraty tekutiny z krevního oběhu dochází, jako v synkopálních epizody, nízkotlaké receptory v plicní tepny, velké žíly, a atriální a ventrikulární stěny dělat opak., Vysílají signály do mozku, které vedou ke zvýšené srdeční frekvenci a vazokonstrikci. Obě tyto reakce jsou označovány jako baroreflex. V závislosti na umístění baroreceptorů signály cestují podél nervů a končí v medulla oblongata.

ke snížení krevního tlaku aktivuje medulla oblongata parasympatické nervy ke snížení srdečního výdeje. K tomu dochází pomalejší srdeční frekvencí a méně otevřenými kontrakcemi srdečního svalu., Současně medulla oblongata vysílá inhibiční signály sympatickým nervům, které uvolňují stěny krevních cév a způsobují vazodilataci. Tato dilatace znamená větší prostor pro stejné množství krve, což vede ke snížení krevního tlaku.

pro zvýšení krevního tlaku aktivuje medulla sympatické nervy, které zvyšují srdeční frekvenci a sílu kontrakcí myokardu, což zvyšuje srdeční výdej. Parasympatické nervy jsou inhibovány, čímž se odstraní relaxační účinek na stěny krevních cév a nádoby se zužují., To tlačí vyšší výkon krve do menšího prostoru v oběhovém systému a zvyšuje tlak v cévách.

Role adrenergních receptorů, při Zvyšování a Snižování Krevního Tlaku

Další mechanismy jsou také v práci, když baroreceptors signál hypovolémie. Ty mají větší účinek než RAAS a jsou zavedeny, když tlaky klesají nebo stoupají dobře z normálních rozsahů., Kroky, které vedou k hemoragickému šoku v případech velké ztráty krve, jsou například uvedeny níže. Všimněte si, jak nízké objemy krve vedou k renální insuficienci kvůli neschopnosti udržovat tlak v glomerulu, a tak ukončit veškerou filtraci.

Adrenalin je propuštěn z jiného regionu nadledvin (medulla), spolu s neurotransmiteru noradrenalinu. Ty vytvářejí alfa a beta účinky ke zvýšení krevního tlaku., Alfa i beta adrenoceptory se skládají ze dvou skupin – 1 a 2. Alfa-1-adrenergních receptorů agonisté se váží na alfa-1 receptorů na periferních krevních cév a způsobit jejich svaly se stahují, posunovací krve, aby více kritických orgánů a systémů. Agonista je produkt, který při kontaktu s receptorem iniciuje chemickou odpověď. Agonisté alfa-2-adrenoreceptoru se vážou na receptory alfa-2 a inhibují uvolňování norepinefrinu (noradrenalinu). Proto má opačný účinek funkce alfa – 1., Agonisté Beta-1-adrenoreceptoru ovlivňují myokard, vytvářejí doplňkovou tachykardii a kontraktilitu, ale také působí na uvolnění reninu a zahajují cyklus RAAS. Beta-2-adrenoreceptorové receptory rozšiřují krevní cévy kritických orgánů i dýchací cesty, aby zvýšily okysličení. Cesty Beta – 2 také zvyšují produkci glukózy a umožňují kosterním svalům mnohem silnější kontrakci.

produkce aldosteronu

nadledvinky se nacházejí nad ledvinami a nazývají se také suprarenální žlázy., Produkují širokou škálu endokrinních hormonů, které působí jako chemické posly v mezích těla. Aldosteron se produkuje v zona glomerulosa kůry nadledvin, která leží těsně pod povrchem. Produkce aldosteronu vyžaduje enzym zvaný aldosteron syntáza. Vrozené nedostatky v aldosteronové syntáze a jiných enzymech nezbytných pro produkci aldosteronu vedou k hyponatrémii a hyperkalémii. To ukazuje, že aldosteron primárně udržuje správné hladiny sodíku a draslíku v těle

další složkou aldosteronu je cholesterol., Je důležitý pro hormony lipidové bázi, takže mohou snadno a rychle vstoupit do fosfolipidové membrány receptoru buněk. Interakce cholesterolu s řadou enzymů může produkovat řadu steroidních hormonů. Steroidní hormony nebo kortikosteroidy jsou klasifikovány jako mineralokortikoidy (aldosteron), glukokortikoidy (kortizol) a pohlavní kortikoidy (estrogen, progesteron a androgen) podle funkce. Obrázek jasně zobrazuje rozsah chemických látek produkovaných nadledvinami a kde., V pravém horním rohu malá krabička ukazuje polohu nadledvin na vrcholu ledvin.

Co je Mineralokortikoidní?

aldosteron je mineralokortikoid, což znamená, že jeho působení se podílí na udržování minerálních hladin. Při aktivaci se aldosteron váže na specifické prvky mineralokortikoidní odezvy (MREs), kde jsou schopny zvýšit reabsorpci iontů a vody zpět do těla a obejít vylučovací systém., To se projevuje zvýšením extracelulárních tekutin, vyšším krevním tlakem a nižšími hladinami draslíku v těle. Jako aldosteron je zodpovědný pouze za malé množství vody, jeho přínos pro extrémně vysoký nebo nízký krevní tlak v krátkodobém horizontu je minimální, ale jeho konzistentní dlouhou-termín akce na minerální soli a vodní bilance je zásadní. Tato kritická role může být viděna u příznaků lidí, kteří trpí onemocněním nadledvin.

hyperaldosteronismus

nadprodukce aldosteronu nadledvinami je klasifikována jako primární nebo sekundární., Primární hyperaldosteronismus v obou nadledvinách je způsoben buď bilaterální adrenální hyperplazií nebo syndromem Conn (nádor nadledvin) a je vzácný. Jednostranná primární adrenální hyperplazie je ještě vzácnější, stejně jako familiární, dědičná forma.

sekundární hyperaldosteronismus je častější než primární forma, ale stále neovlivňuje významné procento globální populace., Je způsobena hyperaktivitou v systému RAAS, která je často důsledkem edému, nádorů produkujících renin, ascitu a stenózy renální arterie, což vede k nízké perfuzi krve do ledvin i za přítomnosti normálních objemů krve.

příznaky primárního hyperaldosteronismu (nebo primárního aldosteronismu) jsou málo, ale mohou postupovat k hypertenzi, hypokalémii a hypomagnezémii. Sekundární hyperaldosteronismus příznaky jsou podobně šíří od asymptomatické ke zvýšenému krevnímu tlaku a nižší hladiny draslíku., Obecnější příznaky, které jsou často zaměňovány s jinými nemocemi, jsou únava, bolest hlavy, polyurie, polydipsie a metabolická alkalóza. Test krevní plazmy aldosteron-to-renin (ARR) se používá k odlišení primárního od sekundárního hyperaldosteronismu.

hypokalémie je výsledkem zvýšené reabsorpce sodíku v nefronu-což je účinek, který je způsoben hormonem aldosteronu, a tím zvyšuje objem vody v těle. Když je sodík reabsorbován, vylučuje se draslík., Hladiny hořčíku mohou být nízké, protože rovnováha elektrolytů v těle je obvykle závislá na spolupráci. Nízký draslík je často doprovázen nízkou hladinou vápníku a hořčíku.

hypoaldosteronismus

hypoaldosteronismus je podobně vzácné onemocnění, ke kterému dochází v důsledku nedostatku aldosteronu. Tento nedostatek je zařazen do hyporeninemického nebo hyperreninemického hypoaldosteronismu-doprovodných hladin reninu v krvi. Malý počet lidí trpících tímto onemocněním jsou obvykle pacienti s ledvinami, diabetici nebo vážně nemocní., Mezi další rizikové faktory patří otrava olovem a léky na srdce.

dlouhodobá hyperkalémie, výsledek hypoaldosteronismu, má přímý účinek na svaly, protože draslík je nezbytný pro svalovou kontrakci. Nízké příznaky aldosteronu proto zahrnují palpitace srdce, svalovou slabost a nepravidelný srdeční rytmus. Jiní jsou nevolnost a obtížně kontrolovatelné kolísání krevního tlaku.

léky na krevní tlak

léky na hypertenzi jsou rozděleny do různých tříd., Obecná práce následujících tříd byla diskutována v určitém okamžiku v tomto článku, protože léky na krevní tlak pracují v jedné nebo více stejných oblastech jako RAAS.

ACE inhibitory

inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu potlačují hladiny angiotensinu, hlavní složky RAAS. Nižší hladiny angiotenzinu znamenají méně vazokonstrikce. ACE inhibitory jsou teratogenní, což znamená, že plod těhotné ženy užívat tento lék se také vyskytnout nízký krevní tlak, stejně jako hyperkalemie a selhání ledvin.,

Beta-blokátory

snížením srdečního výdeje se sníží krevní tlak. Beta-blokátory snižují rychlost, při které srdce bije, a sílu kontrakce myokardu. Beta-blokátory jsou známé tím, že způsobují extrémně pomalý srdeční rytmus (bradykardii) přibližně 30 úderů za minutu a pacienti musí být pečlivě sledováni.

blokátory receptorů angiotensinu II

blokátory receptorů angiotensinu II (ARBs) působí na RAAS velmi podobně jako skupina ACE inhibitorů., Rozdíl mezi ACE inhibitory a ARB je, že bývalý limity, primární složka z produkce angiotenzinu II, který zastaví konverzi angiotenzinu I na II, zatímco druhý se zastaví konečný produkt z vazby na krevní cévy, receptory. Účinek těchto dvou skupin je v podstatě stejný. Dlouhověkost ACE inhibitorů a neochota farmaceutických společností je nahradit však vytvářejí spoustu debat o tom, která z nich je lepší volbou.,

Diuretika

Když krevní tlaky jsou vysoké vzhledem k hypervolemia, obvykle v důsledku obezity, stresu, elektrolyt nerovnováha, nízké úrovně fyzické aktivity, chronické konzumace alkoholu, onemocnění srdce a ledvin, diuretika může odstranit přebytečné tekutiny prostřednictvím vylučování sodíku. Chcete-li to provést a vyhnout se specifickým vedlejším účinkům, některé skupiny pracují na různých úrovních. To je znázorněno na obrázku níže, kde jsou zobrazeny akce tří hlavních skupin v různých částech nefronu.,

tři hlavní skupiny jsou thiazidová diuretika, kalium šetřící diuretika, kličková diuretika. Thiazidová diuretika inhibují sodíku a chloridových iontů reabsorpce na začátku nefronu (v proximální segment distální tubulus), ale dále, a částečně v důsledku vlivu aldosteronu na ion kotransportéru proteiny, které umožňují průchod solí přes tubulární membrány, tento efekt je poněkud kompenzován., Tato kompenzace nestačí k potlačení účinku proximálního segmentu snižujícího sodík, ale vede k nízkým hladinám draslíku.

diuretika šetřící draslík, druhá skupina, byla vyvinuta v odpovědi na hypokalémii u pacientů předepsaných thiazidovými diuretiky. Tyto léky primárně ovlivňují rovnováhu mezi sodíkem a chloridem. Více sodíku (a více vody) je odesláno do ultrafiltrátu a zbytků draslíku. Tyto léky proto mají potenciál způsobit hyperkalémii.

konečná skupina se skládá ze smyčkových diuretik., Tyto působí velmi brzy po celé délce nefronu, na konci smyčky Henlé (odtud název), a před proximálním tubulu. Tento typ diuretika se váže na proteiny cotransporteru, aby zpomalil nebo zastavil reabsorpci sodných a chloridových iontů. To je velmi podobné mechanismu thiazidů, ale časný nástup účinků podél tubulu znamená, že smyčkové diuretika jsou mnohem účinnější., V důsledku toho, thiazidy se používají ke správě vysoký krevní tlak u lidí s relativně dobrou funkci ledvin; kličková diuretika mít lepší efekt u pacientů s nízkou funkcí ledvin a nízkou filtrace.

Vazodilatancia

buď centrální nebo lokální účinek, a to prostřednictvím vasomotorické centrum v prodloužené míše, nebo přímo na hladké svaly cév, vazodilatancia zvýšení velikosti krevní cévy, vytváří větší prostor, ve kterém krevní oběh a snižuje krevní tlak., Vazodilatátory nejsou primární léčbou hypertenze, ale používají se v kombinaci s jinými léky snižujícími krevní tlak. Protože také zvyšují přívod krve do srdce, vazodilatátory se používají především u pacientů se srdcem.

kombinované alfa-a Beta-blokátory

blokátory alfa a beta duálních receptorů nebo alfa-beta adrenergní blokátory mají dvojitou funkci. Jako alfa-blokátory uvolňují hladký sval krevních cév. Jako beta-blokátory zpomalují srdeční frekvenci a snižují sílu kontrakce myokardu., Tento dvojitý mechanismus může způsobit závratě při náhlém stání nebo synkopě, když je krevní tlak příliš nízký.