Jednou ethanol je v oběhu, dosahuje všech tkání v těle, včetně mozku, kde způsobuje intoxikaci. Naše tělo je navrženo tak, aby ukončilo působení drog, včetně alkoholu, takže intoxikace netrvá, když člověk přestane pít. Ve skutečnosti tělo začne odstraňovat ethanol dříve, než se dostane do celkového oběhu!,
Ethanol se pohybuje z GI traktu do jater
když člověk konzumuje alkohol, první místo, kde alkohol jde po opuštění GI traktu, je játra (obrázek 1.10). Jakmile vstoupí do kapilár obklopujících žaludek a tenké střevo, kapiláry vedou k portální žíle, která vstupuje do jater a znovu se větví do kapilár. Ethanol difunduje z kapilár (s koncentračním gradientem) do blízkých jaterních buněk (hlavní buňky jater)., V jaterních (jaterních) buňkách se část ethanolu převádí nebo detoxikuje enzymy na neaktivní produkty. Tento proces se nazývá metabolismus a produkty se nazývají metabolity.
obrázek 1.10 alkohol se pohybuje z GI traktu portální žílou do jater. Rozptýlí se do jaterních buněk jater, kde je metabolizován.
alkohol je metabolizován ve 2 stupních
metabolismus léků jaterními enzymy slouží dvěma účelům. Za prvé, metabolismus je způsob, jak“ vypnout “ působení drogy., Obecně platí, že metabolity mají menší biologickou aktivitu ve vztahu k mateřské sloučenině, i když existují určité výjimky z tohoto pravidla, jak uvidíme u ethanolu.
za Druhé, metabolismus pomáhá převést léčivo do více polární (rozpustné ve vodě) podobě, takže to může být nesen krevním řečištěm do ledvin, kde se vylučuje v moči (na bázi vody). Během metabolismu enzymy skutečně pomáhají urychlit reakce; rychlost je však pro různé lidi odlišná.
zkontrolujte enzymy jako katalyzátory.,
Stupeň 1: Ethanol na acetaldehyd
přestože je nějaký alkohol metabolizován v žaludku, primární místo metabolismu je v játrech. Cytoplazma jaterních buněk obsahuje enzym zvaný alkoholdehydrogenáza (ADH), který katalyzuje oxidaci ethanolu na acetaldehyd (obrázek 1.11). Oxidace nastává, když se ethanol váže na místo na enzymu ADH a ztrácí některé elektrony ve formě atomů H. Ve skutečnosti ethanol dává 2 atomy H na jinou molekulu, která se také váže na ADH. V tomto případě se přijímající molekula elektronů nazývá koenzym., Bez koenzymu nebude enzym ADH fungovat.
primárním metabolitem oxidace ethanolu je acetaldehyd. Tato sloučenina je relativně toxická a je zodpovědná za návaly alkoholu, bolesti hlavy, nevolnost a zvýšenou srdeční frekvenci. Tyto toxické účinky acetaldehydu přispívají k „zavěšení“ alkoholu, který přetrvává po značnou dobu po pití.
Obrázek 1.,11 Ethanol je oxidován ADH na acetaldehyd v cytoplazmě a poté je acetaldehyd oxidován ALDHEM v mitochondriích na kyselinu octovou.
2. Fáze: Acetaldehyd na kyselinu octovou
tělo má přirozený způsob, jak se „zbavit“ z acetaldehyd—druhý jaterní enzym, přítomný v mitochondriích, je acetaldehyd dehydrogenázy (ALDH). Tento enzym metabolizuje acetaldehyd na kyselinu octovou (Obrázek 1. 11), který je neaktivní. Kyselina octová se nakonec v buňce přemění na oxid uhličitý a vodu. Někteří lidé nemají schopnost metabolizovat acetaldehyd velmi dobře., Když pijí alkohol, acetaldehyd se hromadí v krvi a způsobuje, že se cítí špatně. Mají zrudnutí obličeje, bolesti hlavy, nevolnost, zvracení a rychlou srdeční frekvenci. Důvod, proč někteří lidé nemohou metabolizovat acetaldehyd velmi dobře, je ten, že mají formu ALDH, která má mutaci v genu, který pro ni kóduje. Alternativní forma ALDH je velmi neúčinná při metabolizaci acetaldehydu. Lidé s touto genetickou mutací neradi pijí alcohol.To další informace o různých formách ALDH a ADH v různých populacích, viz modul 2i.,
Další informace o oxidaci.
Ohromující alkohol enzymů metabolizujících
Tam je dost ADH přítomen v játrech metabolizovat všechny molekuly alkoholu z jednoho pít docela efektivně v rámci hodinu nebo dvě. Rychlost metabolismu zůstává konstantní během pokračujícího pití. Proč je to důležité?, Spotřeba alkoholu se zvyšuje, tam prostě není dost ADH molekuly (v játrech nebo žaludku) přeměně navíc alkohol efektivně. Takže alkohol se začíná hromadit v krevním řečišti, což zvyšuje koncentraci alkoholu v krvi (BAC) (obrázek 1.12), což vede k intoxikaci. Jinými slovy, když je metabolismus ethanolu omezen počtem přítomných molekul enzymu ADH, postupuje nezávisle na množství alkoholu v krevním řečišti.
obrázek 1.12 počet molekul enzymu ADH v játrech je omezen., S více než jedním nápojem alkoholu se enzymy nasycují molekulami ethanolu. Některé ethanol je metabolizován v játrech, ale zbytek ethanolu opouští játra a hromadí se v krevním řečišti.
alkohol, který není metabolizován při prvním průchodu játry, pokračuje v cirkulaci po celém těle jako aktivní léčivo., Nakonec metabolismus uniká jen malá část požitého alkoholu. Toto malé množství alkoholu (5-10%) se vylučuje nezměněným dechem jako pára nebo v moči.
Další informace o eliminaci alkoholu v dechu.
