Johnsonova módní kariéra začala poté, co vstoupila a vyhrála soutěž hostujících editorů Mademoiselle. Během roku, ona byla in-house designer pro Manhattan boutique vymoženosti. Johnson se stal součástí jak hnutí youthquake fashion movement, tak undergroundové scény Andyho Warhola, spolu s The Velvet Underground, Edie Sedgwick, Nico a Lou Reed. V roce 1969 otevřela butik Betsey Bunky Nini na Newyorské Upper East Side. Edie Sedgwick byl její model domu a Johnson navrhl oblečení Sedgwick nosil na svém posledním filmu, Ciao! Manhattan.,
V roce 1970, Johnson vzal řízení módní značky „Alley Cat“, který byl populární s rock ‚n‘ roll hudebníků den. V jejím prvním roce, její debutová sbírka pro Alley Cat údajně prodala 5 milionů dolarů v objemu. V září 1971 obdržela Cenu Coty Fashion Critics ‚Award (a’Winnie‘).
v roce 1978 začala Johnson svou vlastní módní linii. Její druhá sbírka neprodával dobře, nechal ji s 3000 kusů jarní oblečení a dostatek finančních prostředků na fázi 1981 módní přehlídka prodat a Johnson otevřel prodejny v čtvrti SoHo New York City., Navrhla šaty, které Lisa Loeb nosila v hudebním videu pro svůj hit z roku 1994 „Stay (Stýskalo se mi)“.
v roce 2002 byl Johnson uveden do Fashion Walk Of Fame. Její bronzová deska držela jeden z jejích původních náčrtů. V roce 2003 rozšířila svou řadu na rok 2004 o kabelky, doplňky, klobouky a šátky.
v roce 2008 byl Johnson přispěvatelem knihy Carrie Borzillo-Vrenna Cherry Bomb.
Národní umělecký klub udělil Johnsonovi medaili 2009 za celoživotní úspěch v módě. Jednou popsala svůj styl jako vzorec: „Vezměte si trikot a přidejte sukni.,“Od roku 2011 má po celém světě více než 65 obchodů.
v září 2010 její módní přehlídka připravená na jaro/léto 2011 vyvolala spoustu bzučení, než začala, protože se říkalo, že modely sestoupí z jízdních kol na dráze. Nicméně, původní koncept ukázal jako příliš nebezpečné v průběhu zkoušky, takže Betsey zeptal model Kim Matulova jezdit na skateboardu, zatímco nosí otevřené špičkou platformy podpatky místo. Nakonec upadla na zem a přišla o jednu ze svých bot. musela vystoupit a skateboardovat až na molu.,
dne 26.dubna 2012 podala Betsey Johnson, LLC dobrovolně žádost o ochranu před bankrotem kapitoly 11.
12. Září 2012 oslavila 40 let své značky retrospektivní módní přehlídkou s vystoupením Cyndi Lauper.
od května 2013 mají Johnson a její dcera Lulu Johnson televizní reality show, která vysílá v síti Style.
4. Září 2014 bylo oznámeno, že Johnson bude jednou z celebrit soutěžících o 19.sezónu Dancing with the Stars. Pár byl vyloučen ve 4. týdnu a skončil na 10.místě.,
v roce 2018 se Johnson objevil na Sugar Rush jako hostující soudce (epizoda: „Frosted Fashion“).
