Good Mood

1Division Hematologie a Onkologie, Lombardi Comprehensive Cancer center, Georgetown University Hospital, Washington, DC; 2Oncology Oddíl, Department of Veterans Affairs Medical Center, Washington, DC,

Úvod

rakovina Slinivky břišní je jedním z nejvíce smrtících malignit postihujících lidstvo. V době diagnózy je pouze 20% pacientů považováno za způsobilé k operaci a přibližně jedna polovina těchto pacientů podstoupí úspěšnou resekci. U pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým onemocněním je střední doba přežití kratší než 1 rok.,1-4 proto je velmi důležité diagnostikovat nebo detekovat recidivu rakoviny pankreatu v jeho rané fázi. Sérum nebo tkáňové nádorové markery byly navrženy pro použití v klinické praxi s cílem předpovědět prognózu, sledovat reakci na léčbu a pomoci odhalit recidivu. Mezi takovými markery je nejčastěji zkoumán sacharidový antigen 19-9 (CA 19-9). Protože však CA 19-9 může být nepřesným nebo nedostatečným ukazatelem progrese onemocnění, rozhodnutí o léčbě by neměla být založena pouze na zvýšení hladin CA 19-9., Zde uvádíme případ pacienta, jehož kolísavé hladiny CA 19-9 neodrážely recidivující malignitu pankreatu.

kazuistika

58letý běloch byl přijat k vyhodnocení bezbolestné žloutenky a úbytku hmotnosti. Ačkoli na počítačové tomografii (CT) nebyla zjištěna žádná zřejmá hmotnost, endoskopická retrográdní cholangiopancreatografie (ERCP) štětec cytologie odhalila maligní pankreatické duktální buňky. Výsledky patologie po Whippleově postupu potvrdily adenokarcinom hlavy pankreatu ve fázi i v nádoru o průměru menším než 2 cm., Předoperační CA 19-9 ze 120 U/mL se po operaci snížilo na 89 U/ml.

pacient obdržel adjuvantní souběžných 5-fluorouracil (5-FU)-na základě chemoradiation následuje sekvenční údržbu kapecitabin (Xeloda, Hoffmann-La Roche). Hladiny CA 19-9 se zpočátku snížily na 40 U/mL, ale postupně vzrostly na 100 U/ml. Léčba gemcitabinem (Gemzar, Eli Lilly) byla zahájena, což mělo za následek normalizované hladiny CA 19-9., Od původní diagnózy měl pacient kolísavé hladiny CA 19-9 bez významných klinických příznaků a negativní staging pozitronové emisní tomografie (PET) a CT vyšetření. Byla podána agresivní chemoterapie s erlotinibem (Tarceva, Genentech/Roche), aby se zabránilo biochemickému relapsu CA 19-9 a rozvoji metastáz. Pacient byl nedávno přijat na melenu a anémii. Horní endoskopie ukázala krvácející peptický vřed v anastomotickém místě a zvýšené hladiny CA 19-9 při 100 U/ml., Byl zahájen na inhibitoru protonové pumpy pro léčbu peptického vředu, což mělo za následek dramatické snížení jeho hladin CA 19-9.

Diskuse

Klinický Význam a Omezení CA 19-9

CA 19-9 je tumor-asociovaný antigen, který byl poprvé popsán v začátku roku 1980.,5,6 velké literatury 24 slinivky studie v roce 1990 Steinberg a spolupracovníky ukázala, že při použití 37 kU/L jako mezní bod, CA 19-9 bylo hlášeno, že mají střední citlivost 81% a specificita 90%, vzhledem k tomu, že zvýšení mezní bod do 100 kU/L lepší specificitou 98%, ale snížená citlivost na 68%.7

lékaři musí být opatrní při použití CA 19-9 jako diagnostické pomůcky pro rakovinu pankreatu., CA 19-9 existuje jako epitop antigenu Sialylovaného Lewise krevní skupiny a není exprimován u subjektů s lewisovým α-β – genotypem, což představuje přibližně 5-10% kavkazské populace.8,9 CA 19-9 se zvyšuje u více gastrointestinálních rakovin, ale zvýšené hladiny se vyskytují také u benigních onemocnění, včetně peptických vředů, chronické a akutní pankreatitidy, cirhózy, cholangitidy a obstrukční žloutenky.10-13 u pacientů s cholangitidou a obstrukční žloutenkou se doporučuje po léčbě znovu zkontrolovat hladiny CA 19-9, protože hladiny obvykle klesají po biliární dekompresi.,12 CA 19-9 postrádá citlivost pro detekci časného karcinomu pankreatu a je zvýšena pouze u 50% pankreatických adenokarcinomů o velikosti menší než 3 cm. Zdá se, že špatně diferencovaná rakovina pankreatu také produkuje méně CA 19-9 než středně nebo dobře diferencované rakoviny.7

prediktivní a prognostická hodnota CA 19-9

CA 19-9 není dostatečně přesná, aby mohla být použita při screeningu asymptomatických pacientů na rakovinu pankreatu. V Japonsku a Koreji byly provedeny velké studie, které hodnotily užitečnost CA 19-9 při diagnostice rakoviny pankreatu., Masový screening provádí v Japonsku v roce 1980 10,162 asymptomatických jedinců vyústila v detekci pouze 4 případy rakoviny slinivky břišní.14 screeningu 4 506 symptomatických pacientů zjistilo 85 případů (2%), z nichž 28 bylo resekováno (32%).15 podobná studie v Koreji zahrnující screening 70 940 asymptomatických subjektů zjistila pouze 4 pacienty s rakovinou pankreatu.16 proto se CA 19-9 nedoporučuje používat jako screeningový test na rakovinu pankreatu, zejména u asymptomatických pacientů.,

hladiny CA 19-9 byly hodnoceny pro potenciální použití při stanovení protinádorové aktivity léčby. Ve studii Micke a kolegy, která se snažila určit prediktivní hodnotu CA 19-9 u lokálně pokročilého karcinomu pankreatu u pacientů léčených kombinací záření a 5-FU, CA 19-9 byla měřena před a během léčby.17 pacientů, u nichž došlo k poklesu hladin CA 19-9 souvisejícím s léčbou, vykazovalo prodloužené střední přežití. Při vícerozměrné analýze bylo zjištěno, že pokles CA 19-9 během chemoterapie je nezávislým prognostickým faktorem týkajícím se přežití.,17 Více studií uvádí, že respondenti, jejichž CA 19-9 úrovních byly sníženy o více než 50% předčištění základní úrovně mají delší medián přežití při srovnání s CA 19-9 nonresponderů.18 Okusaka a spolupracovníci zjistili, že u pacientů podstupujících chemoterapii a radioterapii pro lokálně pokročilý karcinom pankreatu, CA 19-9 respondenti měli delší medián přežití o 10,6 měsíců ve srovnání s 4,1 měsíce v nonresponderů.,19 u pacientů s metastatickým karcinomem pankreatu hlásili Ishii a associates delší střední dobu přežití u CA 19-9 respondentů než u nereagujících (141 dní vs 88 dní). Relativní riziko úmrtí na rakovinu v CA 19-9 respondérů oproti nonresponderů byl 0.47 (95% interval spolehlivosti , 0.21–1.05).20 studie z 87 pacientů v roce 2003 Stemmler a kolegové ukázali, že mezi pacienty, kteří dostávali kombinaci chemoterapie s gemcitabinem a cisplatinou, CA 19-9 respondentů přežívali výrazně déle než CA 19-9 nonresponderů (295 dny vs 174 dní; P=.022).,21

pooperační sledovací studie ukázaly, že sériové stanovení CA 19-9 může detekovat recidivu nebo metastázu rakoviny pankreatu několik měsíců před nalezením klinických nebo radiologických důkazů onemocnění.22 ve studii fáze II hodnotící účinnost kombinovaného irinotekanu a gemcitabinu při léčbě pokročilého karcinomu pankreatu je významná korelace (P<.001) bylo zjištěno mezi proporcionálními změnami CA 19-9 a radiologickými změnami nádoru s ohledem na rozsah změn (r=.,67) a také silná korelace (P<.001) mezi CA 19-9 progrese a doba do progrese onemocnění (r=0.89), s CA 19-9 progrese předchozího radiografické progrese u většiny pacientů.23 V následné studii fáze III, i když celková diagnostická přesnost hodnoty CA 19-9 v predikace odpovědi nádoru a progrese nádoru z radiologické hodnocení byla nízká (57.,6%, respektive 59%), méně než 50% pokles hodnoty CA 19-9 byla prediktivní pro nedostatek reakce, jak je stanoveno podle Kritérií Hodnocení Odpovědi U Solidních Nádorů (RECIST) kritéria, s negativní prediktivní hodnota 94.8%. Kromě toho progrese hodnot CA 19-9 byla prediktivní progrese onemocnění s pozitivní předpokládanou hodnotou 82, 8%.,24

Aktuální Doporučení Pro Použití CA 19-9 u Rakoviny Slinivky břišní

i když četné studie prokázaly prognostický hodnota CA 19-9 při monitorování odpovědi na léčbu, změnu léčby, založené výhradně na rostoucí CA 19-9 úrovních se nedoporučuje. Podle Americké Společnosti pro Klinickou Onkologii (ASCO) pokyny pro použití CA 19-9 jako marker pro rakovinu slinivky,25
CA 19-9 měření samy o sobě nemohou poskytnout definitivní důkaz recidivy onemocnění bez potvrzení o zobrazování na klinické nálezy a/nebo biopsie.,
CA 19-9 však lze měřit každých 1-3 měsíce během aktivní léčby. Zvýšení sériových hladin CA 19-9 může naznačovat progresi onemocnění a potvrzení progrese by mělo být stanoveno dalším testováním.

CA 19-9 byl nejrozšířenějším nádorovým markerem u karcinomu pankreatu. Některá omezení CA 19-9, jako jsou zvýšené hladiny benigní žloutenky, pankreatitidy, rakoviny vaječníků nebo jiných gastrointestinálních malignit, to učinily nepříznivým jako screeningový test., Rostoucí CA 19-9 úrovních ve sledovaných pacientů nebo u pacientů užívajících aktivní léčbu může být ukazatelem progrese onemocnění, progrese, a neúčinnost stávajícího režimu, a mohou být spojeny s kratší dobou přežití. Hodnota zahájení léčby na základě stoupajících hladin CA 19-9 však musí být prokázána. Rozhodnutí o zahájení nebo změně chemoterapie by neměla být učiněna před hledáním dalších potvrzujících testů.,

Náš pacient, který představil s pořadovým zvýšení CA 19-9, ale neměl klinické příznaky nebo pozitivní obraz zjištění, bylo zacházeno agresivně s různými režimy chemoterapie. To se nedoporučuje na základě současných pokynů, které uvádějí, že samotný CA 19-9 nestačí k označení progrese onemocnění. Kromě toho nebyla dosud stanovena velikost změny hladin CA 19-9, která je považována za klinicky významnou. Zajímavé je, že když náš pacient dostal odpovídající léčbu peptických vředů, jeho hladiny CA 19-9 se dramaticky snížily., Kliničtí lékaři by tedy měli při interpretaci významu stoupající CA 19-9 vždy dbát na omezení. Chemoterapie by neměla být zahájena bez definitivních důkazů o recidivě onemocnění.

1. Richter J, Saif MW. Aktualizace adjuvantní terapie u rakoviny pankreatu: gemcitabin a dále. JOP. 2010;11:144-147.

2. Sultana a, Smith CT, Cunningham D, et al. Metaanalýza chemoterapie pro lokálně pokročilou a metastatickou rakovinu pankreatu. J Clin Oncol. 2007;25:2607-2613.

4. Ryu JK, Hong SM, Karikari CA, et al., Aberant microRNA-155 exprese je časná událost v multistep progresi pankreatického adenokarcinomu. Pankreatologie. 2010;10:66-73.

5. Koprowski H, Steplewski Z, Mitchell K, et al. Antigeny kolorektálního karcinomu detekované protilátkami hydridomu. Genet Somatických Buněk. 1979;5:957-972.

7. Steinberg W. klinická užitečnost antigenu přidruženého k nádoru CA 19-9. Am J Gastroenterol. 1990;85:350-355.

8. Tempero MA, Uchida E, Takasaki H, et al. Vztah antigenu sacharidů 19-9 a Lewisových antigenů u rakoviny pankreatu. Rakovina Res. 1987; 47:5501-5503.

9., Takasaki H, Uchida E, Tempero MA, et al. Korelační studie exprese CA 19-9 a DU-Pan-2 v nádorové tkáni a v séru pacientů s rakovinou pankreatu. Rakovina Res. 1988; 48:1435-1438.

10. Frebourg T, Bercoff E, Mandon N, et al. Hodnocení hladiny antigenu CA 19-9 v včasné detekci rakoviny pankreatu: prospektivní studie 866 pacientů. Rakovina. 1988;62:2287-2290.

11. Goonetilleke KS, Siriwardena AK. Systémový přehled sacharidového antigenu CA (19-9) jako biochemického markeru v diagnostice rakoviny pankreatu. Eur J Surg Oncol. 2007;33:266-270.

13., Pavai S, Yap SF. Klinický význam zvýšených hladin séra CA 19-9. Med J Malajsie. 2003;585:667-672.

14. Homma T, R. Tsuchiya studium masový screening osob bez příznaků a vyšetření ambulantních pacientů s gastrointestinální stížnosti nebo ikterus pro rakovinu slinivky v Japonsku, použití CA 19-9 a elastázy -1 nebo ultrasonografie. Int J Pancreatol. 1991;9:119-124.

16. Kim J, Lee KT, Lee JK, et al. Klinická užitečnost sacharidového antigenu CA 19-9 jako screeningového testu na rakovinu pankreatu u asymptomatické populace. J Gastroenterol Hepatol., 2004;19:182-186.

17. Micke O, Bruns F, Kurowski R, et al. Prediktivní hodnota sacharidového antigenu 19-9 u karcinomu pankreatu léčeného radiochemoterapií. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2003;57:90-97.

18. Boeck S, Stieber P, Holdenrieder S, et al. Prognostický a terapeutický význam sacharidového antigenu 19-9 jako nádorového markeru u pacientů s rakovinou pankreatu. Onkologie. 2006;70:255-264.

19. Okusaka T, Okada S, Sato T, et al. Nádorové markery při hodnocení odpovědi na radioterapii u neresekovatelného karcinomu pankreatu. Hepatogastroenterologie. 1998;45:867-872.

20., Ishii H, Okada S, Sato T, et al. CA 19-9 při hodnocení odpovědi na chemoterapii u pokročilého karcinomu pankreatu. Hepatogastroenterologie. 1997;44:279-283.

21. Stemmler J, Stieber P, Szymala AM, et al. Jsou serial CA 19-9 kinetika užitečná při předpovídání přežití u pacientů s pokročilým nebo metastatickým karcinomem pankreatu léčených gemcitabinem a cisplatinou? Onkologie. 2003;26:462-467.

22. Duffy MJ. CA 19-9 jako marker pro gastrointestinální rakoviny: přehled. Ann Clin Biochemová. 1998;35:364-370.

23. Rocha Lima CM, Savarese D, Bruckner H, et al., Irinotekan plus gemcitabin indukuje rtg a CA 19-9 nádorový marker odpověď u pacientů s dříve neléčeným pokročilým karcinomem pankreatu. J Clin Oncol. 2002;20:1182-1191.

24. Rocha Lima CM, zelená MR, Rotche R, et al. Irinotekan plus gemcitabin výsledky v žádné výhodě pro přežití ve srovnání s gemcitabinem v monoterapii u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím karcinomem pankreatu navzdory rostoucí nádor odezvy. J Clin Oncol. 2004;22:3776-3783.

25. Locker GY, Hamilton S, Harris J, et al., ASCO 2006 aktualizace doporučení pro použití nádorových markerů u rakoviny gastrointestinálního traktu. J Clin Oncol. 2006;24:5313-5327.,ancreatic Rakovinu

er si Wu, PhD1
Shuang Zhou, BS1
Kruttika Bhat, PhD1
Qingyong Ma, MD, PhD2

1Department of Pharmaceutical Sciences, North Dakota State University, Fargo, Severní Dakota; 2Department Hepatobiliární Chirurgie, První Přidružené Nemocnice Xi ‚an Jiaotong University, Xi‘ an, Čína

Adresa korespondence:

Diskuse

Wu a kolegové popisují zajímavý případ 58-rok-starý bílý muž s fáze hlavy pankreatu adenokarcinom, jehož kolísání sacharidů antigenu 19-9 (CA 19-9) úrovně neodráží opakující pankreatické malignity.,1 úroveň CA 19-9 pacienta se snížila ze 120 U/mL před operací na 89 U/mL po resekci. Po chemoterapii jeho hladina CA 19-9 kolísala bez významných klinických příznaků. Později mu byla diagnostikována melena a anémie spojená se zvýšenými hladinami CA 19-9, které byly sníženy léčbou inhibitorem protonové pumpy. Autoři naznačují, že lékaři musí být opatrní při použití CA 19-9 jako diagnostická pomůcka pro rakovinu slinivky, a že rozhodování o léčbě založeno pouze na rostoucí CA 19-9 se nedoporučuje.,

případ Wu a kolegů je dalším příkladem toho, že CA 19-9 by neměl být jediným ukazatelem pro diagnostiku rakoviny pankreatu.2,3 rakovina pankreatu je jednou z hlavních příčin úmrtí souvisejících s rakovinou, s 5letou mírou přežití pouze 4-6%.4,5 To špatná prognóza je důsledkem pozdní fázi prezentace, nedostatek účinné léčby, časné recidivy, a absence klinicky užitečné biomarkery, které mohou detekovat předzvěst formy nebo nejranějších stádiích onemocnění. Proto je vhodné znovu navštívit CA 19-9, aby dále studoval jeho hodnotu jako marker rakoviny pankreatu.,

CA 19-9 je také známo, že je antigen Sialylované Lewisa krevní skupiny se sekvencí NeuNAca2-3Ga1ß1-3glc NAcßl-3Galßl-4Glc.6-8 To bylo původně izolovaných z kolorektálního karcinomu buněčná linie SW1116 pomocí myší monoklonální protilátka 1116-NS-19-9 v 1979.6,9,10, Tato molekula byla poprvé identifikována jako součást ganglioside6,11 a později byl nalezen také být součástí glycoproteins12 a muciny.,13 koncentrace CA 19-9 může být kvantitativně určena enzymem spojeným s CA 19-9 imunosorbentní test (ELISA), který měří antigen CA 19-9 na mnoha různých nosných proteinech.14-16 Zvýšené hladiny (>37 U/mL) a CA 19-9 byly spojeny s gastrointestinálními karcinomy, zvláště u rakoviny slinivky břišní,17-20 a je považován za jeden z nejvíce příznivé biomarkery pro správu rakoviny slinivky břišní.21-25 je to jediný biomarker související s rakovinou pankreatu, pro kterou existuje diagnostika pro kontrolu potravin a léčiv v USA (FDA).,

ideální nádorový marker by měl být specifický pro daný typ nádoru a vysoce citlivý, aby se zdržel falešně pozitivní diagnózy.26,27 Však, CA 19-9 se nezdá, aby se vešly těchto kritérií vzhledem k jeho nedostatečné citlivosti,3,28,29 falešně negativní výsledky v Lewis typ krve negativní (Lea-b-) obyvatelstvo,7,30 a vysoké falešně pozitivní výsledky vyvolané obstrukční žloutenka (10-60%).,21,31 hlavní omezení CA 19-9 je, že to může být výrazně zvýšena u pacientů s jinými malignitami, například tlustého střeva a konečníku, jater, prsu a rakoviny plic, stejně jako maligní onemocnění, jako je obstrukční žloutenka, pankreatitida, cirhóza, a onemocnění plic.2,3,18,29,32-34 předchozí zprávy zjistily až 1,000-6,000 U / mL CA 19-9 u pacientů s cholangitidou.,35,36 Od CA 19-9 v séru sama o sobě nemůže rozlišit mezi benigní, prekurzorové léze a maligní slinivky břišní a žlučových cest podmínky, Americká Společnost Klinické Onkologie (ASCO) tvrdil, specifičnost a citlivost CA 19-9 sám je nedostatečné pro spolehlivé stanovení diagnózy rakoviny slinivky břišní.37 je Zajímavé, že to bylo hlásil, o Howaizi a coworkers38, že výrazně zvýšené CA 19-9 úrovních, mohou být také spojeny s těžkými čaj spotřeby, což je dalším faktorem, který musíme brát v úvahu při použití CA 19-9., Z důvodu výše uvedených omezení, Národní Akademie Klinické Biochemie (NACB) vysoce doporučeno, že diagnóza rakoviny slinivky břišní o zvýšené CA 19-9 být použity ve spojení s kombinovanou vyšetření přístupy, jako je počítačová tomografie (CT) nebo endoskopický ultrazvuk (EUS).39

Naše nedávné review2 a další literatura uvádí, že je nutné provést hloubkové vyšetření CA 19-9 a využít jeho hodnota jako marker u patologických stavů, zejména u rakoviny slinivky břišní., Současný případ hlášený Wu a kolegy podporuje představu, že možné falešně pozitivní / negativní výsledky omezují univerzální aplikaci CA 19-9 v prognóze rakoviny pankreatu. Budoucí úsilí by se mělo zaměřit na stanovení referenčních intervalů CA 19-9 založených na genotypu a na současnou detekci CA 19-9 a jeho specifických nosičů, aby se zlepšila klinická výkonnost CA 19-9. Jak již bylo zmíněno, CA 19-9 epitop sialylated lakto-N-fucopentaose II mohou být spojeny s různými dopravci, včetně ganglioside, glykoproteiny a muciny., Bylo prokázáno, že muciny nesou CA 19-9 u pacientů s nádory pankreatu nebo gastrointestinálního traktu.15 CA 19-9-nesoucí muciny jsou fyziologické exokrinní produkty sekrece pankreatu, které se hromadí v krvi pacientů s rakovinou pankreatu.15,41 v současné době používaný klinický test CA 19-9 měří antigen CA 19-9, aniž by rozlišoval jeho potenciálně odlišné nosiče.29,42 je však možné, že nosné proteiny antigenu CA 19-9 se liší mezi stavy onemocnění, jak naznačuje několik nedávno publikovaných studií.,43-46 v tomto případě může detekce antigenu CA 19-9 na konkrétních nosných proteinech přinést zlepšenou diskriminaci chorobných stavů ve srovnání s měřeními celkového CA 19-9. Při použití takového přístupu Yue a jeho kolegové prokázali zvýšenou diskriminaci maligního versus benigního onemocnění pankreatu.43,45 s cílem optimalizovat CA 19-9 testu a rozvíjet přístupy k dalšímu zlepšení detekce rakoviny, je důležité pochopit specifičnost rozdíly mezi CA 19-9 protilátek a následné vliv na biomarker výkon., Kromě CA 19-9, kombinující jiné nádorové markery (např PAM4,47 DU-PAN-2,48,49 a K-ras50-53) s CT nebo EUS může zvýšit citlivost a specifičnost,29,48,49 i když další výzkum je zapotřebí úsilí. Kombinace CA 19-9 s mutační analýzou k-ras zůstává kontroverzní.50-55

potvrzení

děkujeme Dr. Fengfei Wang (North Dakota State University) za její promyšlenou diskusi., Er si Wu, PhD, získala na projekt grant z Národního Centra pro Výzkum Zdrojů (NCRR; P20 RR020151) a Národní Ústav Obecné Lékařských Věd (NIGMS; P20 GM103505) z National Institutes of Health (NIH). Obsah této zprávy je výhradně odpovědností autorů a nemusí nutně odrážet oficiální názory NIH, NCRR, nebo NIGMS. Shuang Zhou, BS, získal PhD stipendium z Katedry farmaceutických věd, Severní Dakota State University.

2. Bhat k, Wang F, Ma Q, et al., Pokroky ve výzkumu biomarkerů pro rakovinu pankreatu. Curr Pharm Des. 2012;18:2439-2451.

4. Ellison LF, Wilkins k. aktualizace přežití rakoviny. Zdraví Rep. 2010;21: 55-60.

6. Magnani JL, Nilsson B, Brockhaus M, et al. Antigen definovaný monoklonální protilátkou spojený s gastrointestinálním karcinomem je gangliosid obsahující sialylovaný lakto-N-fukopentaózu II. J Biol Chem. 1982;257:14365-14369.

7. Orntoft TF, Vestergaard EM, Holmes E, et al., Vliv mutací genů Lewis alpha1-3/4-l-fukosyltransferázy (FUT3) na enzymovou aktivitu, fenotypizaci erytrocytů a cirkulující nádorový marker sialyl-Lewis a. J Biol Chem. 1996;271:32260-32268.

8. Narimatsu H, Iwasaki H, Nakayama F, et al. Lewis a secretor genové dávky ovlivnit, CA19-9 a DU-PAN-2 v séru u normálních jedinců a kolorektálním karcinomem. Rakovina Res. 1998; 58:512-518.

9. Koprowski H, Steplewski Z, Mitchell K, Herlyn M, Herlyn D, Vůdce P. Kolorektální karcinom antigeny detekovány hybridomu protilátky. Genet Somatických Buněk. 1979;5:957-971.,

10. Ugorski M, Laskowska A Sialyl Lewis(a): tumor-asociovaný sacharidů antigenu podílí adheze a metastatický potenciál nádorových buněk. Acta Biochim Pol. 2002;49:303-311.

11. Magnani JL, Brockhaus M, Smith DF, et al. Monosialogangliosid je monoklonální protilátkou definovaný antigen karcinomu tlustého střeva. Věda. 1981;212:55-56.

12. Uhlenbruck G, van Meensel-Maene u, Hanisch FG, Dienst C. neočekávaný výskyt nádorového markeru Ca 19-9 v normální lidské semenné plazmě. Hoppe Seylers Z Physiol Chem. 1984;365:613-617.

13., Magnani JL, Steplewski Z, Koprowski H, Ginsburg V. Identifikace gastrointestinální a rakoviny slinivky břišní-asociovaný antigen detekován monoklonální protilátka 19-9 v séru pacientů jako mucin. Rakovina Res. 1983; 43:5489-5492.

14. Balasenthil S, Chen N, Lott ST, et al. Migrační podpis a plazmatický biomarkerový panel pro adenokarcinom pankreatu. Cancer Prev Res. 2011; 4: 137-149.

15. Kalthoff H, Kreiker C, Schmiegel WH, Greten H, Thiele HG. Charakterizace CA 19-9 nesoucí muciny jako fyziologické exokrinní produkty sekrece pankreatu. Rakovina Res. 1986; 46:3605-3607.,

16. Yue T, Goldstein IJ, Hollingsworth MA, Kaul k, Brand RE, Haab BB. Prevalence a povaha změn glykanu na specifických proteinech u pacientů s rakovinou pankreatu odhalila pomocí sendvičových polí protilátka-lektin. Proteomika Buněk Mol. 2009;8:1697-1707.

17. Tempero MA, Uchida E, Takasaki H, Burnett DA, Steplewski Z, Pour PM. Vztah antigenu sacharidů 19-9 a Lewisových antigenů u rakoviny pankreatu. Rakovina Res. 1987; 47:5501-5503.

18. Ritts RE Jr, Del Villano BC, Go VL, Herberman RB, Klug TL, Zurawski VR Jr., Počáteční klinické hodnocení imunoradiometrického testu pro CA 19-9 pomocí NCI serum bank. Int J Rakovina. 1984;33:339-345.

19. Satake k, Kanazawa G, Kho i, Chung YS, Umeyama k. klinické hodnocení sacharidového antigenu 19-9 a karcinoembryonálního antigenu u pacientů s karcinomem pankreatu. J Surg Oncol. 1985;29:15-21.

20. Safi F, Beger HG, Bittner R, Buchler M, Krautzberger W. CA 19-9 a pankreatický adenokarcinom. Rakovina. 1986;57:779-783.

21. Steinberg W. klinická užitečnost antigenu spojeného s nádorem CA 19-9. Am J Gastroenterol. 1990;85:350-355.

22., Boeck S, Stieber P, Holdenrieder S, Wilkowski R, Heinemann v. prognostický a terapeutický význam sacharidového antigenu 19-9 jako nádorového markeru u pacientů s rakovinou pankreatu. Onkologie. 2006;70:255-264.

24. Hata S, Sakamoto Y, Yamamoto Y, et al. Prognostický dopad pooperačních hladin CA v séru 19-9 u pacientů s resekovatelným karcinomem pankreatu. Ann Surg Oncol. 2012;19:636-641.

25. Ballehaninna UK, Chamberlain RS. Klinická užitečnost sérového CA 19-9 v diagnostice, prognóze a léčbě adenokarcinomu pankreatu: hodnocení založené na důkazech., J Gastrointest Oncol. 2012;3:105-119.

27. Feng z. klasifikace versus asociační modely: měly by se použít stejné metody? Scand J Clin Lab Invest Suppl. 2010;242:53-58.

28. Ritts RE, Pitt HA. CA 19-9 u rakoviny pankreatu. Surg Oncol Clin N Am. 1998;7:93-101.

29. Goonetilleke KS, Siriwardena AK. Systematický přehled sacharidového antigenu (CA 19-9) jako biochemického markeru v diagnostice rakoviny pankreatu. Eur J Surg Oncol. 32007;3:266-270.

30. Kannagi R., Sacharidový antigen sialyl Lewis a – jeho patofyziologický význam a indukční mechanismus v progresi rakoviny. Chang Gung Med J. 2007; 30:189-209.

31. Duraker N, Horké, Polat Y, Hobek, Gencler N, Urhan Dna CEA, CA 19-9 a CA 125 v diferenciální diagnostice benigních a maligních pankreatických onemocnění s nebo bez žloutenky. J Surg Oncol. 2007;95:142-147.

32. Frebourg T, Bercoff E, Mandon N, et al. Hodnocení hladiny antigenu CA 19-9 v včasné detekci rakoviny pankreatu. Prospektivní studie 866 pacientů. Rakovina. 1988;62:2287-2290.

33., Pavai S, Yap SF. Klinický význam zvýšených hladin séra CA 19-9. Med J Malajsie. 2003;58:667-672.

34. Duffy MJ. CA 19-9 jako marker pro gastrointestinální rakoviny: přehled. Ann Clin Biochemová. 1998; 35 (Pt 3): 364-370.

36. Murohisa T, Sugaya H, Tetsuka I, Suzuki T, Harada T. případ společného žlučovodu s cholangitidou představující mimořádně vysokou hodnotu CA19-9 v séru. Stážista Med. 1992;31:516-520.

37. Locker GY, Hamilton S, Harris J, et al. ASCO 2006 aktualizace doporučení pro použití nádorových markerů u rakoviny gastrointestinálního traktu. J Clin Oncol., 2006;24:5313-5327.

40. Vestergaard EM, Hein HO, Meyer H, et al. Referenční hodnoty a biologické variace na nádorový marker CA 19-9 v séru pro různé Lewis a secretor genotypů a hodnocení secretor a Lewis genotypizace v Kavkazské populaci. Clin Chem. 1999;45:54-61.

43. Yue T, Partyka K, Maupin KA, et al. Identifikace krevních proteinových nosičů antigenu CA 19-9 a charakterizace prevalence u onemocnění pankreatu. Proteomika. 2011;11:3665-3674.

44. Hollingsworth MA, Swanson BJ. Muciny v rakovině: ochrana a kontrola povrchu buněk., Nat Rev Rakovina. 2004;4:45-60.

45. Yue T, Maupin KA, Fallon B, et al. Zvýšená diskriminace maligního z benigního onemocnění pankreatu měřením antigenu CA 19-9 na specifických proteinových nosičích. PloS Jedna. 2011; 6: e29180.

46. Chauhan SC, Ebeling MC, Maher DM, et al. MUC13 mucin zvyšuje pankreatickou tumorigenezi. Mol Cancer Ther. 2012;11:24-33.

47. Gold DV, Gaedcke J, Ghadimi BM, et al. Enzymová imunoanalýza PAM4 sama a v kombinaci s CA 19-9 pro detekci adenokarcinomu pankreatu. Rakovina. 2012 srpna 16. doi: 10.1002 / cncr.27762.

48., Takasaki H, Uchida E, Tempero MA, Burnett DA, Metzgar RS, Pour PM. Korelační studie exprese CA 19-9 a DU-PAN-2 v nádorové tkáni a v séru pacientů s rakovinou pankreatu. Rakovina Res. 1988; 48:1435-1438.

49. Kawa S, Oguchi H, Kobayashi T, et al. Zvýšené sérové hladiny Dupan-2 u pacientů s rakovinou pankreatu negativní na fenotyp Lewisovy krevní skupiny. Br J Rakovina. 1991;64:899-902.

50. Parker LA, Lumbreras B, Lopez T, Hernandez-Aguado i, Porta m. jak užitečné je klinicky analyzovat mutační stav k-ras pro diagnózu exokrinního karcinomu pankreatu?, Systematický přehled a metaanalýza. Eur J Clin Invest. 2001;41:793-805.

51. Parker LA, Porta M, Lumbreras B, et al. Klinická platnost detekce mutací k-ras pro diagnózu exokrinního karcinomu pankreatu: prospektivní studie v klinicky relevantním spektru pacientů. Eur J Epidemiol. 2011;26:229-236.

52. Dabritz J, Preston R, Hanfler J, Oettle h.následná studie mutací k-ras v plazmě pacientů s rakovinou pankreatu: korelace s klinickými rysy a sacharidovým antigenem 19-9. Slinivka. 2009;38:534-541.

53. Wu X, Lu XH, Xu T, et al., Vyhodnocení diagnostické hodnoty sérových nádorových markerů a fekálních mutací genů k-ras a p53 pro rakovinu pankreatu. Chin J Dig Dis. 2006;7:170-174.

54. Urgell e, Puig P, Boadas J, et al. Prospektivní hodnocení přínosu mutační analýzy k-ras a měření CA 19.9 k cytologické diagnostice u pacientů s klinickým podezřením na rakovinu pankreatu. Eur J Rakovina. 2000;36:2069-2075.