rakoviny Krve, jako je akutní myeloidní leukémie (AML) se může vyvinout buď de novo u zdravých osob nebo u pacientů s predispozicí k onemocnění zvané myelodisplastic syndrom (MDS). MDS lze považovat za premaligní onemocnění, které postihuje myeloidní buňky, zatímco AML je agresivní a fatální rakovina krve charakterizovaná masivní akumulací maligních výbuchů v kostní dřeni a krvi. Každý rok 4 ze 100 000 osob v Severní Americe (cca. 1400) jsou diagnostikovány s MDS a 2,4 až 12.,6 na 100 000 (cca. 1200) jsou diagnostikovány s AML. Standardní terapie pro MDS a AML patří chemoterapie s léky zvané azacytidine nebo decitabin, že se chemické změny v jádře krve rakovinné buňky takovým způsobem, že genetické informace, DNA, nádorové buňky se změní. Léčba pacientů s AML zahrnuje chemoterapii cytarabinem, která poškozuje DNA rychle se dělících leukemických buněk a zabíjí je. Pokud tyto terapie selžou, pacienti s AML dostanou transplantaci krevních kmenových buněk., Navzdory nedávnému pokroku v těchto léčbách však mnoho pacientů s MDS rychle rozvíjí agresivní AML a umírá na toto onemocnění, což ukazuje, že jsou naléhavě zapotřebí nové nebo zlepšené terapie.
pozorovali Jsme, že podskupiny MDS pacientů, které nesou gen varianta s názvem GFI136N jsou odolné vůči azacytidine nebo decitabin léčby a velmi rychle rozvíjet AML. Tito vysoce rizikoví pacienti podléhají své nemoci mnohem dříve než pacienti, kteří tuto genovou variantu nenesou., Víme z předchozích studií s myší, které jsme si vymysleli, aby nést toto lidské GFI136N varianta genu, který produkuje aberantní protein, který může způsobit mírné změny ve struktuře chromozomů (tzv. genomické lešení). Věříme, že tyto změny způsobují abnormální regulaci vývoje krevních buněk a produkci abnormálních krevních buněk, u kterých existuje vysoké riziko, že se stanou buňkami rakoviny krve., Zde navrhujeme používat moderní vysoká propustnost genomika metody odhalit, jak GFI136N bílkovin mění genomické lešení v buňky z myší, které se vyvinuly AML z MDS a u pacientů s MDS do AML progrese. Naše výsledky umožní identifikaci léků, které mohou normalizovat genomické lešení a opravit škody způsobené variantou GFI136N. Tyto léky pak mohou být použity k doplnění a zlepšení současných terapií azacytidin nebo decitabin MDS pro ty pacienty, kteří nesou vysoce rizikovou genovou variantu gfi136n.
