Pane, Infliximabu v léčbě revmatoidní artritidy a Crohnovy choroby byla spojena s rozvojem polyartritida, horečka, indukce autoprotilátek a dermatologické příhody, které jsou všechny kompatibilní se systémovým lupus erythematodes (SLE) ., Tyto příznaky byly přičítány rostoucím hladinám ANA indukovaným během léčby protinádorovým nekrotizujícím faktorem α . Indukce autoprotilátek v léčbě ankylozující spondylitidy infliximabem byl také popsán, ale pro naše poznání nikdy nebylo spojené dříve s vyvoláním lupus-like syndromu .
kritéria pro diagnózy SLE vyvolané léky nejsou dobře stanovena, ale je všeobecně uznáváno, že mezi léčbou a příznaky existuje časový vztah., Popisujeme první případ uvedený v literatuře SLE indukované léky u pacienta s refrakterní ankylozující spondylitidou, bez předchozího projevu periferních kloubů, léčeného infliximabem.
65-rok-stará žena s diagnózou ankylozující spondylitida dle modifikovaných New Yorku kritéria , klinického průběhu více než 15 let, pozitivitě HLA-B27 a opakující se epizody uveitidy byl předán do ambulantní artritidy jednotka univerzitní nemocnice. Předchozí léčba vysokými dávkami NSAID plus 2 g/den sulfasalazinu pro 3 roky nedokázala kontrolovat příznaky., Když byl sulfasalazin změněn na 15 mg methotrexátu týdně po dobu 1 roku, došlo k mírnému zlepšení, ale tato léčba byla nakonec zastavena kvůli nesnášenlivosti. Pacient si stěžoval na zánětlivý low back pain, Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) byl 65/100, Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) 51/100, a spinální opatření v oblasti mobility byly následující: Schöber test 2 cm; rozšiřování hrudníku 2 cm; a týlu zdi 10 cm. Projevy periferních kloubů nebyly nikdy přítomny během 15 let vývoje onemocnění., Po počátečním hodnocení, rozhodli jsme se dát intravenózní infuze infliximabu v dávce 3 mg/kg v týdnech 0, 2, 6 a pak každých 8 týdnů. Po první infuzi infliximabu byl pacient v dobrém klinickém stavu s výrazným poklesem biochemických a klinických parametrů (Tabulka 1). Podle Hodnocení v Ankylozující Spondylitidy Reakci Kritéria (ASAS kritéria), v šestém týdnu léčby infliximabem, pacient představila snížení 33,9% v BASFI, 68.8% v BASDAI, 57.3% v visual analogy stupnice (VAS) pro bolest a 52.5% v C-reaktivní protein (CRP)., Čtyřicet osm hodin po páté infuze, pacient byl hospitalizován s malátnost, horečka, bolesti svalů, akutní polyartritida a ranní ztuhlost více 1 h. Kožní léze nebyly přítomny. Sérologické studie prokázaly, ANA 1/5120, anti-dsDNA 38.7 (normální hodnota 40), negativní anti-histone protilátky, CRP 8.8 mg/dl (normální hodnoty <0.8 mg/dl), sedimentace erytrocytů 38 mm v první hodině a lymfopenie., Byla diagnostikována SLE indukovaná léky spojená s infliximabem a byla zavedena léčba kortikosteroidy s rozlišením klinických a biochemických údajů během následujících 2 týdnů.
vývoj léčby infliximabem
| . | Start . | týden 2 . | týden 6 . | týden 14 . | týden 22 . | týden 24 ., | |||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ESR (mm in 1st h) | 19 | 7 | 19 | 15 | 17 | 38 | |||
| CRP (mg/dl) | 1.9 | 0.8 | 0.9 | 0.7 | 2.2 | 8.6 | |||
| ANA | Neg | Neg | Neg | Neg | Neg | 1/5120 | |||
| Anti-dsDNA | Neg | Neg | Neg | Neg | Neg | Neg (38) | |||
| BASFI | 65.7 | 43.,4 | |||||||
| BASDAI | 51.4 | 16 | |||||||
| HAQ | 1.50 | 1.38 | 1.13 | 1.0 | 1.0 | 2.25 | |||
| Schöber test (cm) | 2 | 2.,s (min) | 90 | 30 | 120 | ||||
| VAS pain (100 mm scale) | 75 | 55 | 32 | 35 | 36 | 80 | |||
| PGA disease (100 mm scale) | 70 | 50 | 40 | 40 | 30 | 70 | |||
| DGA disease (100 mm scale) | 80 | 47 | 33 | 38 | 35 | 93 |
| ., | Start . | Week 2 . | Week 6 . | Week 14 . | Week 22 . | Week 24 . | |||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ESR (mm in 1st h) | 19 | 7 | 19 | 15 | 17 | 38 | |||
| CRP (mg/dl) | 1.9 | 0.8 | 0.9 | 0.7 | 2.2 | 8.,6 | |||
| ANA | Neg | Neg | Neg | Neg | Neg | 1/5120 | |||
| Anti-dsDNA | Neg | Neg | Neg | Neg | Neg | Neg (38) | |||
| BASFI | 65.7 | 43.4 | |||||||
| BASDAI | 51.4 | 16 | |||||||
| HAQ | 1.50 | 1.38 | 1.13 | 1.0 | 1.0 | 2.,25 | |||
| Schöber test (cm) | 2 | 2.,tiffness (min) | 90 | 30 | 120 | ||||
| VAS pain (100 mm scale) | 75 | 55 | 32 | 35 | 36 | 80 | |||
| PGA disease (100 mm scale) | 70 | 50 | 40 | 40 | 30 | 70 | |||
| DGA disease (100 mm scale) | 80 | 47 | 33 | 38 | 35 | 93 |
Weeks 0–22 of treatment, and follow-up in week 24., HAQ, dotazník pro hodnocení zdraví; PGA, globální hodnocení nemoci pacienta; DGA, globální hodnocení nemoci lékařem.
vývoj léčby infliximabem
| . | Start . | týden 2 . | týden 6 . | týden 14 . | týden 22 . | týden 24 ., | |||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ESR (mm in 1st h) | 19 | 7 | 19 | 15 | 17 | 38 | |||
| CRP (mg/dl) | 1.9 | 0.8 | 0.9 | 0.7 | 2.2 | 8.6 | |||
| ANA | Neg | Neg | Neg | Neg | Neg | 1/5120 | |||
| Anti-dsDNA | Neg | Neg | Neg | Neg | Neg | Neg (38) | |||
| BASFI | 65.7 | 43.,4 | |||||||
| BASDAI | 51.4 | 16 | |||||||
| HAQ | 1.50 | 1.38 | 1.13 | 1.0 | 1.0 | 2.25 | |||
| Schöber test (cm) | 2 | 2.,s (min) | 90 | 30 | 120 | ||||
| VAS pain (100 mm scale) | 75 | 55 | 32 | 35 | 36 | 80 | |||
| PGA disease (100 mm scale) | 70 | 50 | 40 | 40 | 30 | 70 | |||
| DGA disease (100 mm scale) | 80 | 47 | 33 | 38 | 35 | 93 |
| ., | Start . | Week 2 . | Week 6 . | Week 14 . | Week 22 . | Week 24 . | |||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ESR (mm in 1st h) | 19 | 7 | 19 | 15 | 17 | 38 | |||
| CRP (mg/dl) | 1.9 | 0.8 | 0.9 | 0.7 | 2.2 | 8.,6 | |||
| ANA | Neg | Neg | Neg | Neg | Neg | 1/5120 | |||
| Anti-dsDNA | Neg | Neg | Neg | Neg | Neg | Neg (38) | |||
| BASFI | 65.7 | 43.4 | |||||||
| BASDAI | 51.4 | 16 | |||||||
| HAQ | 1.50 | 1.38 | 1.13 | 1.0 | 1.0 | 2.,25 | |||
| Schöber test (cm) | 2 | 2.,tiffness (min) | 90 | 30 | 120 | ||||
| VAS pain (100 mm scale) | 75 | 55 | 32 | 35 | 36 | 80 | |||
| PGA disease (100 mm scale) | 70 | 50 | 40 | 40 | 30 | 70 | |||
| DGA disease (100 mm scale) | 80 | 47 | 33 | 38 | 35 | 93 |
Weeks 0–22 of treatment, and follow-up in week 24., HAQ, dotazník pro hodnocení zdraví; PGA, globální hodnocení nemoci pacienta; DGA, globální hodnocení nemoci lékařem.
polékového SLE je dobře známý subjekt, což představuje 5-10% všech lupus syndromy. Infliximab terapie byla spojena s lupus-like syndromem u pacientů s revmatoidní artritidou a Crohnovou chorobou, ale nikdy dříve u pacienta s ankylozující spondylitidou. Čtyřicet osm hodin po páté léčbě infliximabem se pacientovi objevila polyartritida, pozitivita na ANA a lymfopenie., Ačkoli nebyly zjištěny žádné dermatologické příhody a žádná pozitivita pro protilátky proti DNA nebo anti-histonu, zřejmý časový vztah navrhl diagnózu syndromu indukovaného léky. To je podle našich znalostí první případ popsaný v literatuře infliximabu indukovaného SLE u pacienta s ankylozující spondylitidou.
bylo navrženo několik mechanismů pro vysvětlení lupusu indukovaného infliximabem. Jedna hypotéza navrhla zvýšení apoptotických částic a antigenů z apoptotických buněk . D ‚ Auria et al., v nedávné studie ukázaly, že pacientů s revmatoidní artritidou léčených infliximabem terapie 24 h zvýšení plazmatické nucleosomes, ve srovnání s nedetekovatelnou úroveň před infuze infliximabu. To by mohlo vysvětlit zvýšenou produkci protilátek, které jsou přítomny v SLE . Další hypotéza navrhuje, že potlačení odezvy T-helper typu 1 blokátory TNF by mohlo upřednostnit odpověď T-helper typu 2 vedoucí k SLE. Pro potvrzení těchto údajů jsou nezbytné prospektivní studie u lidí ., Další hypotézou je, že dochází ke zvýšení bakteriálních infekcí se stimulací a aktivací produkce B-lymfocytů a autoprotilátek .
Závěrem lze říci, že SLE indukovaná léky je entita spojená s léčbou infliximabem a našli jsme ji u pacienta s ankylozující spondylitidou.
autoři neoznámili žádný střet zájmů.
Klapman JB, Ene-Stroescu D, Becker MA, Hanauer SB. Syndrom podobný lupusu spojený s léčbou infliximabem.
;
:
-8.,
Stratigos AJ, Antoniou C, Stamathioudaki S, Avgerinou G, Tsega, Katsambas AD. Diskoidní lupus erythematodes-jako erupce indukovaná infliximabem.
;
:
-3.
Ferraro-Peyret C, Coury F, Tebib JG, Milostivý J, Fabien N., Infliximab therapy in rheumatoid arthritis and ankylosing spondylitis-induced specific antinuclear and antiphospholipid autoantibodies without autoimmune clinical manifestations: a two-year prospective study.
;
:
–43.
De Rycke L, Kruithof E, Van Damme N et al. Antinuclear antibodies following infliximab treatment in patients with rheumatoid arthritis or spondylarthropathy.
;
:
–23.,
Braun J, Brandt J, Výpis J et al. Dlouhodobá účinnost a bezpečnost infliximabu při léčbě ankylozující spondylitidy: otevřená, observační, rozšiřující studie tříměsíční randomizované, placebem kontrolované studie.
;
:
-33.
van der Linden S, Valkenburg HA, Kočky A Hodnocení diagnostická kritéria pro ankylozující spondylitidy. Návrh na úpravu newyorských kritérií.,
;
:
-8.
D’Auria F, Rahman-Querini P, Giazzon M et al. Akumulace plazmatických nukleosomů při léčbě protinádorovými nekrotizujícími alfa protilátkami.
;
:
-18.
Charles PJ. Vadná likvidace odpadu: vyvolává autoprotilátky v SLE?
;
:
-3.,
Přes CS, Shustov, Rus V., Lang T., Nguyen P, Finkelman FD. In vivo neutralizace TNF-alfa podporuje humorální autoimunitu tím, že zabraňuje indukci CTL.
;
:
-6.
Ferraccioli G, Mecchia F, Di Poi E, M. Fabris Antikardiolipinové protilátky u revmatoidní pacientů léčených etanerceptem nebo konvenční kombinovaná terapie: přímé a nepřímé důkazy o možné spojitosti s infekcí.,
;
:
-61.
