pět-měsíc-starý chlapec s těžkou kombinovanou imunodeficiencí onemocnění dostává péče v Kalifornské nemocnici v roce 2017.Kredit: Santiago Mejia/Polaris/eyevine
experimentální genové terapie obnovil fungování imunitního systému až sedm malé děti s těžkou poruchou, která by odsoudil je k životu v izolaci, aby se zabránilo potenciálně smrtící infekce., Nyní jsou s rodinou doma a na konci tohoto týdne má být z nemocnice propuštěno osmé dítě.
děti mají mutace v genu, který je rozhodující pro vývoj imunitního systému, což způsobuje poruchu zvanou X-linked těžká kombinovaná imunodeficience (SCID-X1). Léčba genovou terapií nahrazuje mutovaný gen, nazývaný IL2RG, opravenou kopií. SCID-X1 a související poruchy jsou někdy nazýváni ‚bubble-boy onemocnění, protože z plastových krytů, které byly kdysi používané k ochraně postižených dětí od možné infekce., Pro ně může být i běžné nachlazení fatální.
Ale sedm dětí ve studii 1, která byla zveřejněna dne 17. dubna v New England Journal of Medicine, nyní máte imunitní systém, který může chránit je proti běžné dětské onemocnění. „Všichni jsou batolata nyní, zkoumání života a účast na denní starosti,“ říká Ewelina Mamcarz, lékař v St. Jude Children ‚ s Research Hospital v Memphisu, Tennessee, a hlavní autor studie.
nejlepší léčbou, která je v současné době k dispozici pro SCID-X1, která postihuje převážně chlapce, je transplantace kostní dřeně od odpovídajícího sourozeneckého dárce., Tato možnost je však možná pro méně než 20% dětí s poruchou. Vědci se již téměř 20 let snaží vyvinout způsob, jak doručit funkční kopii mutovaného genu postiženým dětem, které takovou transplantaci nemohou přijmout.
tyto snahy se setkaly se smíšenými výsledky2: nejčasnější studie částečně zlepšily imunitní odpovědi, ale u některých pacientů způsobily leukémii. V navazující effort3 v roce 2014, stejný výzkumníci upravili virus byl pomocí raketoplánu funkční kopie genu IL2RG do buněk., Stále produkovala pouze částečné zlepšení imunity, ale žádné z dětí, které byly léčeny, nevyvinulo leukémii.
trvalý lék?
pro nejnovější studii použili Mamcarz a její kolegové další virus, tentokrát postiženého příbuzného HIV. Tento virus je více zběhlý než ty, které vědci již dříve použity na vkládání genů do buněk, které jsou aktivně se dělících, takže je vhodnější pro použití v pomalu se dělících se kmenových buněk, odpovědných za generování imunitní buňky.
tým také léčil děti nízkou dávkou chemoterapie před léčbou., Tento přístup se také používá v jiné genové terapii pro související onemocnění zvané ADA-SCID. Tato terapie byla schválena Evropskou agenturou pro léčivé přípravky v roce 2016.
děti léčené přípravkem SCID-X1 nevykazovaly žádné známky leukémie až dva roky po jejich léčbě. Ačkoli některé případy leukémie se objevily po dvou letech v předchozích studiích, Fischer říká, že vědci používají tento virový systém pro jiné studie genové terapie po dobu deseti let bez známek leukémie.,
a děti ve studii SCID-X1 produkují správné složky zdravého imunitního systému, včetně T buněk, B buněk a přirozených zabijáckých buněk. „Je to velmi pěkný příspěvek do oboru,“ říká Alain Fischer na francouzské vysoké škole v Paříži, který vyvinul některé z prvních experimentálních genových terapií používaných k léčbě SCID-X1.,
výsledky jsou slibné, ale vědci budou muset i nadále sledovat děti, aby zajistily, že imunitní schopnosti jsou vyvinuty po ošetření zůstávají stabilní, říká Marina Cavazzana, který také pracuje na genové terapii pro SCID-X1 na Necker Hospital for Sick Children v Paříži.
„Z fyziologického hlediska a z kvality života, pohledu, to je lék,“ říká James Downing, prezident St. Jude dětské. „Bude to trvalé vyléčení? Pouze čas to řekne.”
