testy nákladů je často nepřekonatelnou překážkou: Pojišťovny v USA ne běžně uhradit za ně, protože oni říkají, výsledky se nemění autismem péče., „je velmi variabilní v závislosti na politice, společnosti a kolik času mohu strávit mluvit s osobou, která je čtení obrazovky počítače do telefonu,“ říká Joseph Cubells, profesor lidské genetiky a psychiatrie na Emory University v Atlantě, Georgia. „Je to velmi omezené a frustrující.“
rutinní testování mikroarray by ušetřilo Calleen Kenney roky starostí a viny, kdyby bylo k dispozici, když se její dcera Maia narodila před 20 lety., Když byla Maia 2, lékaři ji testovali na několik známých stavů spojených s autismem, včetně křehkých X a Angelmanových syndromů. Kenney interpretoval negativní výsledky, což znamená, že Maiaův stav nebyl genetický. Dokonce i když lékaři poznamenali, že Maia má odlišné rysy obličeje, které signalizují genetický stav, Kenney si myslel, že prostě kritizují vzhled své dcery. Když byla Maia diagnostikována s autismem asi o rok později, Kenney začala zpochybňovat vše, co udělala, od očkování Maia k věcem, které snědla, když byla těhotná.,
teprve v říjnu, kdy Maia konečně měla chromozomální mikroarray analýzu, se Kenney dozvěděla, že její dcera má deleci genetické oblasti zvané 22q13. Delece vede k syndromu Phelan-McDermid, což je stav, na který Maia nikdy nebyla testována. Syndrom, často doprovázený autismem, může ovlivnit ledviny a oči a Kenney okamžitě přemýšlela o pokračujících problémech Maie s močením a jejích zablokovaných slzných kanálech; od té doby zařídila, aby Maia pravidelně kontrolovala ledviny a oči.
Kenney se také přestala obviňovat a snažila se změnit svou dceru., Maia se postupem času stala více nervózní a bojí se dělat cokoli sama. Před testem se Kenney pokusil naučit Maii, aby byla nezávislejší, což Maii jen zneklidnilo a rozzlobilo. Ale teď, uznává, že Maia je způsob, jakým je kvůli biologii, Kenney najal další pečovatele, aby se ujistil, Maia má vždy pomoc.
“ místo toho, abychom se snažili změnit její chování, upravujeme, jak se o ni staráme,“ říká Kenney. „Dalo mi to hodně úlevy, když jsem věděl, odkud pochází její autismus, a že nebylo nic, co bych mohl udělat jinak.,“
Gen podle genu:
stav Maia je jedním z mála spojených s autismem, které jsou způsobeny velkými chromozomálními mutacemi. V mnoha dalších případech mutace zasahuje do jediného genu-a podle nejnovějšího odhadu mohou existovat stovky těchto genů. Ale gen panely mnoho komerčních laboratoří použití zahrnují několik genů z tohoto seznamu, místo toho upřednostňují ty, které jsou spojeny se známými syndromy. Jedna studie v loňském roce zjistila, že seznamy genů od 21 společností mají společný pouze jeden gen; pouze 12 zahrnovalo CHD8, často uváděné jako špičkový Gen autismu.,
„Neexistuje žádná jasná kritéria pro přiřazení genu pro autismus seznamu, většina firem neposkytují důvody pro zařazení,“ říká co-vedoucí výzkumník Ny Hoang, genetické poradce v Hospital for Sick Children v Torontu, Kanada. Hoang a její kolegové jsou součástí mezinárodní pracovní skupina dává dohromady seznam genů, které mají silné klinické vazby na autismus. Jejich cílem je zpřístupnit seznam a soubor pokynů a pravidelně je aktualizovat.,
Nakonec, genetické testy mohou zahrnovat sekvenování lidí celé genomy: Přípravné práce prezentovány na konferenci o genetice v říjnu, naznačuje, že by bylo nejúčinnější v první linii způsob, jak to bude detekovat všechny informace z každého typu genetický test. Mezitím, některé sofistikované center, včetně výzkumných laboratoří, mít přístup k nástrojům, které mohou sekvence exome—kolekce všech protein-kódujících úseků v genomu. Tato metoda je drahá a dlouhý seznam výsledků, které generuje, může způsobit, že je obtížné identifikovat odpovědnou mutaci., Může však také odhalit neočekávané mutace.
Carbone musel dvakrát požádat, aby byl Jamesův exome sekvenován—trvalo dva roky, než se Pojišťovna dohodla. V červenci, měsíc před výsledky, 15letý James podstoupil operaci k rekonstrukci otvoru v dutinách. Po zákroku byl propuštěn a poslán domů. Ale pak začal krvácet. Omdlel kvůli ztrátě krve a Angela ho držela vzpřímeně, což vyvolalo křeče. Když se probudil, vyděšený, James bojoval se záchranáři, když se ho snažili vzít zpět do nemocnice.,
O měsíc později, exome sekvence odhalila, že James má dvě klíčové mutace: v TAF1, což vysvětluje jeho autismus a vývojové zpoždění, a jedna v genu GP9, který způsobuje jeho nízký počet krevních destiček a vedla k komplikace po operaci.
kromě přínosů pro jednotlivce mohou být sekvenační exomy jediným způsobem, jak vědci mohou odhalit úplný seznam mutací souvisejících s autismem. S ohledem na tento cíl nabízí tým Johna Constantina sekvenování exome každému, kdo navštíví jejich autistickou kliniku na Washingtonské univerzitě v St.Louis v Missouri., Tým testuje každý jedinec s microarray první a pak dělá věci pro exome sequencing, aby nárok na vrácení pojistného. Oni partnera s komerční laboratoř, která vyjednává náhrady a použít soukromé grant absorbovat něco pojištění nekryje. „Je to jedna z těch směšných tragédií nesystémového zdravotního systému, které se tím dokonce zabýváme; je to jako výměna nebo tak něco,“ říká Constantino.,
Constantinem a jeho spolupracovníci identifikovali genetické varianty, které předurčují autistické lidé podtypy epilepsie, které reagují na konkrétní léky. Výsledky také změnily léčbu některých autistických lidí na základě případových zpráv jiných se stejnou mutací. A v jednom případě tým našel mutaci spojenou s autismem u nediagnostikovaného dítěte. Dítě projevilo agresivní chování na veřejnosti a bylo odebráno od svých rodičů ochrannými službami pro děti; po diagnóze byl spojen se svou rodinou.,
Ledbetterova skupina v Geisingeru také nabízí genetické testy každému jednotlivci s autismem nebo vývojovým zpožděním. Dokázali přesvědčit svou partnerskou pojišťovnu, že sekvenování exome by mělo být testem první linie, protože dokáže detekovat velké mutace obvykle identifikované pouze mikroarrays.
obě tyto skupiny udržují nezávislé seznamy mutací a jejich související klinické účinky. Průměrný lékař však nemusí být o těchto zdrojích informován nebo vědět, jak je aplikovat.,
existují některé databáze dostupné každému klinikovi, který potřebuje vyhledat význam určité mutace. ClinVar a ClinGen, financované Národními zdravotnickými ústavy, seznam genů a specifických variant nalezených u jedinců se známými podmínkami. Například ClinGen uvádí 40 genů s „definitivní“ vazbou na autismus. Profesní organizace radí lékařům hledat i ClinVar a ClinGen, stejně jako velké databáze ovladačů. Doporučují také posoudit, zda mutace pravděpodobně naruší související protein., Výsledkem je celkové skóre „patogenních“, „pravděpodobných patogenních“, „nejistých významů“, „pravděpodobných benigních“ nebo „benigních“.‘
Tento systém klasifikace je snaha standardizovat, jak labs odkaz genů a variant, do stavu, říká Christa Lese Martin, ředitel Autismus a Vývojové Medicíny Institut v Geisinger. Mnoho laboratoří rutinně reanalyzuje všechny sekvence ve své databázi ročně, aby hledalo dříve neznámé odkazy. Geisinger také udržuje Gen „seznam hodinek“: v minulém roce například upgradovali Gen DLG4 z „nejistého“ na „patogenní“, “ říká Martin., „Hodně jsme se naučili tím, že máme více dat.“
personál Geisinger nabízí sekvenování exome každému, kdo navštíví jejich zdravotní kliniku a dosud testoval více než 100 000 lidí. Z počáteční skupiny 60.000 lidí, identifikovali 35, kteří mají delece v chromozomální segment tzv. 16p11.2, které je spojeno s oběma autismem a obezity. Všech 35 má nadváhu nebo obezitu, ale časné informace o mutaci mohly tomuto výsledku zabránit.
pro mnoho autistických lidí a jejich rodin nabízí informace také silnou úlevu od celoživotní nejistoty.,
„To je transformační osobní zkušenosti pro ty lidi, kteří měli problémy s učením, bojoval ve škole a nikdy nepochopil, proč, jejich rodiče a učitelé si mysleli, že jsou líní a nesnažili těžké, jejich rodiče a učitelé nevěřili, že měla úzkostné poruchy, měli to, co si mysleli, že byli nesouvisející fyzické zdravotní problémy,“ Ledbetter říká. „Myslíme si, že by bylo mnohem lepší, kdyby to lidé zjistili v raném dětství.“
vzhledem k tomu, že James podstoupil odpovídající léčbu svého krvácivého stavu, neměl jediný krvácení z nosu., Kdyby jeho lékaři věděli o jeho stavu dříve, mohli Jamesovi ušetřit trauma, že byl po operaci sinusu převezen zpět do nemocnice v sanitce. James se usmíval a vzrušeně ukazoval, když viděl sanitky a hasičské vozy, ale teď křičí: „žádná sanitka!“a“ no firetruck!“Dostat ho do nemocnice i na rutinní schůzky se stalo výzvou.
pro Angelu skončily genetické výsledky roky čekání., Některé, co se dozvěděla o účincích TAF1 mutace byla střízlivá, říká, ale aspoň, že konečně ví, kořen James podmínek, a mohou plánovat pro budoucnost. „Je tu smutek, je tu konečně přijetí,“ říká. „Jsem vděčný, že to vím.,“
DALŠÍ ČTENÍ
- Studie posiluje autismus je zvláštní odkaz na pohlaví rozptyl,
- oslovit rodiny mohou inspirovat nový výzkum autismu
- Genetické testování pro autismus
- Spektra Příběhy: Klepnutím inteligence v minimálně verbální lidí s autismem
Tento článek byl původně publikován na Spektrum.
