Úvod
Koaguláza-negativní stafylokoky (CoNS) jsou heterogenní skupina stafylokokových druhů klasifikovaných klinicky absence krve-koagulační enzym koaguláza. To je odlišuje od Staphylococcus aureus a několika klinicky méně důležitých koagulázově pozitivních druhů., Dnes jsou nevýhody nejčastěji izolovanými bakteriemi v klinických kulturách a objevily se jako hlavní nosokomiální patogeny. Rizikové faktory pro CoNS infekce zahrnují přítomnost permanentní lékařské implantáty, jako je intravaskulární katetry, nebo imunosuprese v důsledku léčby rakoviny nebo HIV/AIDS. Léčba CoNS infekcí je komplikována vznikem kmenů rezistentních na antibiotika (jako je zejména MRSE, meticilin-rezistentní s.epidermidis) (Rogers et al., 2009).,
nevýhody jsou nedílnou součástí normální flóry na lidské kůži a sliznicích a přednostně kolonizují vlhké oblasti (Grice et al., 2009). S. epidermidis, nejběžnější Nevýhody druhů zotavil z klinických kultur, kolonizuje podpaží, třísla, přední nosní dírky, spojivky, toe pásy, a perineální oblast (Kloos a Musselwhite, 1975). Zatímco obvykle neškodné nebo dokonce prospěšné kolonizátory, jakmile je ohrožena epiteliální bariéra hostitele, nevýhody, jako je s.epidermidis, mohou způsobit vážné infekce., Ve skutečnosti představují infekce CoNS většinu bakteriální sepse a infekcí souvisejících s cizím tělem, přičemž s.epidermidis je v tomto ohledu nejvýznamnějším druhem (Rogers et al., 2009).
imunitní odpověď hostitele S. epidermidis, mechanismus imunitní tolerance a imunitní výhody, které S. epidermidis commensals může poskytnout, jsou jen začátek, aby se rozpadly. Tento přezkum poskytne nejnovější výzkum reakce hostitele na s. epidermidis jako komensals a jako oportunní bakterie v souvislosti s biofilmem a septickými infekcemi.,
Imunitní Odpověď Hostitele S. epidermidis jako Komenzální
Existuje stále více důkazů, že kožní mikroflóry obecně mají významný dopad na imunitní systém (Belkaid a Tamoutounour, 2016). Navzdory tomu, že nevýhody patří mezi nejdůležitější kožní kolonizátory, byly specifické studie o hostitelské imunitní odpovědi na kolonizaci a usazení omezeny. Ty, které jsou k dispozici se zaměřila na imunitní reakci na kůži kolonizace typický Nevýhody druhů, S. epidermidis a výhody, jako kolonizace, které poskytuje hostitele.,
například skupina Gallo popsala potenciálně prospěšné funkce s. epidermidis jako komenzální kůži. Konkrétně Lai et al. uvádí se, že kyselina s. epidermidis lipoteichoic (LTA) prostřednictvím mechanismu zahrnujícího TLR (Toll-like receptor) 2 snižuje zánět kůže (Lai et al., 2009). Stejní autoři také později uvedli, že s., epidermidis (ale ne jiné bakterie) produkuje dále vyznačuje látky méně než 10 kD, který aktivuje TLR2, a tím indukuje antimikrobiální peptid výroby, což zvýšilo kapacitu buněčné lyzáty, které inhibují růst skupiny Streptokoky a S. aureus (Lai et al., 2010) (obrázek 1a). Zatímco tyto výsledky zdůrazňují prospěšnou funkci s., epidermidis na kůži, pokud jde o faktor stimulující, mají třeba vidět ve světle skutečnosti, že často hlášeny aktivace TLR2 u LTA byla zpochybněna: LTA čištění je velmi obtížné a často obsahuje TLR2-stimulující lipopeptide kontaminujících látek, včetně komerčních přípravků (Hashimoto et al., 2006). Tato zjištění tedy jistě vyžadují další posouzení pomocí isogenních mutantů s. epidermidis k ověření povahy stimulačního faktoru.
Obrázek 1., Model hostitelské reakce na kolonizaci s. epidermidis (a) s.epidermidis kolonizuje kožní epidermis, vysoce organizovanou strukturu složenou převážně z keratinocytů. V reakci na S. epidermidis kolonizace, pattern recognition receptory (Rpo) jako TLR2 na keratinocyty vázat na špatně se vyznačuje faktor(y), vylučovaný S. epidermidis ke stimulaci signální kaskády že výsledky, například v produkci antimikrobiálních peptidů β-defensin 2 (hBD2) a hBD3. Tyto antimikrobiální peptidy poskytují ochranu před kožními infekcemi s. aureus a streptokoky skupiny a., (B)kolonizace s. epidermidis indukuje specifickou odpověď CD4+ FOXP3 + Treg, která je nezbytná pro imunitní toleranci vůči s. epidermidis jako komenzální. Předpokládá se, že imunitní tolerance je stanovena pouze během novorozeneckého období, protože kolonizace u dospělých myší nedokázala stanovit toleranci. (C) v jiném modelu na základě výsledků získaných u dospělých myší vyvolává kolonizace kůže pomocí s.epidermidis specifickou odpověď IL-17A+ CD8+ T-buněk., Nátěrem v kůži vyprázdnění lymfatických uzlin tím, CD103+ dendritických buněk, tyto T buňky zvyšují přirozenou antimikrobiální obranu a zabránit invazi plísní, C. albicans.
Scharschmidt et al. ukázal, že kolonizace s. epidermidis spustil místní, stejně jako systémové, specifické CD4+ T buněčnou odpověď, jak dokládá obohacování specifické CD4+ T buněk v kůži-vyprázdnění lymfatických uzlin a sleziny (Scharschmidt et al., 2015). Tato skupina zkonstruovala s., epidermidis kožní izolát, kmen Tü3298, k expresi peptidového antigenu 2W (Epi-2W) spojeného s fluorescenčním proteinem. Pro dosažení kolonizace aplikovali 108-109 CFU upraveného kmene Epi – 2W na hřbetní kůži myší C57BL/6 každé 3 dny pro celkem tři aplikace. Pomocí tohoto modelu autoři ukazují, že expanze konkrétně CD4+ T regulačních (Treg) buněk, hraje klíčovou roli v imunitní toleranci S. epidermidis., Taková tolerance však vyžadovala časnou bakteriální kolonizaci během novorozenecké fáze, protože kolonizace u dospělých myší nestanovila toleranci (obrázek 1b). Práce Scharschmidta a kol. je zvláště zajímavé, neboť poskytuje vědecké zdůvodnění modulace na kožní mikroflóry v novorozeneckém období jako terapeutická možnost k léčbě zánětlivých onemocnění kůže, a zejména pro atopické dermatitidy (AD).
kůže pacientů s AD je často kolonizována s. aureus (Higaki et al., 1999). Několik studií ukazuje, že s., epidermidis je druhým nejčastějším mikrobem izolovaným z kožních lézí postižených AD (Hon et al., 2005, 2012, 2016). I když to přímo nezahrnuje s. epidermidis do patogeneze AD, kvůli jeho normálnímu a častému hojnosti na kůži, v nejnovějších z těchto studií, Hon et al. zkoumal bakteriální izoláty z 100 AD pacientů a zjistil, že S. epidermidis je přítomen v nejvíce těžce AD-postižené kožní léze (Hon et al., 2016). Tak, dříve navrhl antagonistický vztah mezi s. epidermidis a s. aureus(Kogen et al ., 2010; Iwase et al.,, 2010), ve své studii neprokázala menší nemoc. Výsledky spíše naznačovaly, že kolonizace s.epidermidis je spojena s závažnějším onemocněním AD. Jistě, jsou nutné další studie k vyhodnocení role S. epidermidis v patogenezi AD a povaha vztahu mezi S. aureus a S. epidermidis v AD léze.
Naik et al. prokázalo se, že kolonizace s.epidermidis u dospělých myší vyvolává reakci T buněk specifickou pro kůži (Naik et al., 2015). V této studii skupina aplikovala ~5 ml 107-109 CFU na ml s., epidermidis přes celý povrch kůže myši každý druhý den pro celkem čtyři aplikace, což je postup, kterým hlásili k získání stabilní kolonizace. T buňky indukované v této studii však byly IL-17A+ CD8 + T buňky spíše než CD4 + T buňky, jako v Scharschmidt et al. studie (Scharschmidt et al., 2015). Autoři ukázali, že tyto IL-17A+ CD8+ T buněk za předpokladu, imunitu proti kožní infekci C. albicans (Obrázek 1C); nicméně, neměli zkoumat, zda to také poskytuje imunitu na další patogeny, zejména S. aureus (Naik et al., 2015).,
oba Scharschmidt et al. a Naik et al. studie zkoumaly hostitelskou imunitní odpověď na kolonizaci s. epidermidis, přesto jsou jejich nálezy zcela odlišné. Tyto rozdíly lze připsat nuancím v nastavení modelů myší nebo případně také specifickým použitým kmenům s. epidermidis. Navzdory rozdílům ve výsledcích kolektivně obě studie ukázaly, že kolonizace s s.epidermidis indukuje adaptivní t buněčnou odpověď u myší. Není však jasné, zda je takový imunitní podpis kolonizace s.epidermidis pozorován také u lidí.,
Imunitu Proti S. epidermidis v Biofilmových Infekcí Spojených s poskytováním
Velmi málo studií byly provedeny k posouzení imunitní reakci na Nevýhody biofilm-associated infekcí, a to zejména ve srovnání s S. aureus. Většina těchto studií se zaměřila na s.epidermidis. Nevýhody infekce spojené s biofilmem se často vyskytují u pacientů s lékařskými implantáty ,přičemž s. epidermidis je nejpravděpodobnějším druhem, který má být obnoven (Rogers et al., 2009)., Biofilmy jsou komplexní, prostorově rozmanité aglomerace bakteriálních buněk uzavřených v amorfní, samoobslužné extracelulární matrici složené z extracelulární DNA, proteinů a polysacharidů (Otto, 2008). Biofilm-associated infekce jsou extrémně odolné vůči antibiotické léčby a to z několika důvodů, včetně snížení metabolismu a brání pronikání přes extracelulární matrix (Mah a O ‚ toole, 2001). V důsledku toho léčba často vyžaduje chirurgické odstranění infikovaného zařízení nebo tkáně., Jen v USA se ročně vynakládá přibližně 2 miliardy dolarů na léčbu a léčbu infekcí souvisejících s ortopedickými implantáty (Darouiche, 2004; Parvizi et al., 2010).
obecně není hostitelská imunitní odpověď na infekci spojenou s s. epidermidis biofilm ochranná nebo dostatečná k odstranění infekce. Proto je většina infekcí spojených s s.epidermidis biofilm chronická. Většina dosud provedených studií na toto téma jsou studie in vitro, které porovnávaly biofilm pěstované versus planktonické bakterie. Výsledky několika studií naznačují, že s., epidermidis biofilmy indukují útlum fagocytární funkce a produkce protizánětlivých cytokinů ve srovnání s jejich planktonickými protějšky (Obrázek 2). O účincích biofilmů s.epidermidis na fagocytární aktivitu byly hlášeny rozporuplné nálezy. Dvě studie uvádějí, že dodržování a fagocytózy o lidských neutrofilů a základních lidských monocytů odvozené makrofágy byly výrazně vyšší, když stimulovány biofilm-pěstuje bakterie (Heinzelmann et al., 1997; Spiliopoulou et al.,, 2012), zatímco jiní hlásili, že biofilm exopolysacharid, polysacharid intercelulární adhesin (PIA) (Mack et al., 1996) hraje zásadní roli v útlumu fagocytární kapacitu myší peritoneální makrofágy (Shiau a Wu, 1998), J774A.1 myších makrofágů (Schommer et al., 2011) a lidské PMNs. V literatuře existuje shoda, nicméně, s ohledem na účinky s.epidermidis biofilm na fagocytární zabíjení. Zabíjení lidskými makrofágy (Spiliopoulou et al., 2012) a PMNs (Vuong et al., 2004; Kristian et al.,, 2008), stejně jako zabíjení leukocytů zprostředkované protilátkami (Cerca et al., 2006) jsou silně oslabeny v přítomnosti bakterií pěstovaných na biofilmu.
Obrázek 2. Model hostitelské odpovědi na infekce s. epidermidis. Porušení kůží může vést k šíření s. epidermidis do krevního řečiště, aby způsobilo bakterémii a akutní případy sepse., Hostitelské imunity proti septických infekcí silně závisí na tom, neutrofilů, komplementu, stejně jako aktivace Rpo včetně G-protein vázané receptory (GPCRs), například TLR2 (zelená) a FPR2 (modrá). Infekce spojené s biofilmem na lékařských implantátech pocházejí z kontaminace během vkládání zařízení nebo ve vzácných případech z krevního řečiště. Pacienti s lékařskými implantáty jsou náchylní k sepse s. epidermidis, protože bakterie biofilmu se mohou často šířit do krevního řečiště., Imunitní odpověď na biofilm-associated infekce je obecně myšlenka být účinné, jako biofilmy inhibici fagocytární zabíjení PMNs a makrofágy. Kromě toho, že výchylka imunitní systém směrem ke zvýšené produkci protizánětlivých cytokinů, jako jsou IL-13 a zároveň omezit sekreci prozánětlivých cytokinů, včetně IL1-β, IL-12, a IFN-gama.
role komplementu v infekcích souvisejících s CoNS biofilm je poměrně nejasná. Zatímco S., epidermidis biofilm produkující kmeny vyvolat silnější reakci v aktivaci a uvolnění složky komplementu, než jejich izogenní PIA-negativní, a proto biofilm-negativní protějšky (Kristian et al., 2008; Fredheim et al., 2011), takové vydání komplementu se neprojevilo na zvýšené fagocytární usmrcení. S. epidermidis PIA-pozitivní biofilmy vyvolalo C3a verzi, ale chráněné S. epidermidis z C3b a IgG, opsonizace a PMN-zprostředkované zabíjení (Kristian et al., 2008)., Zejména-zatímco někteří autoři se snažili připisovat specifické účinky Pia, spíše než tvorbě biofilmu, mechanickým ničením agregátů (Vuong et al., 2004), v žádné z těchto studií nelze jasně rozlišovat mezi účinky aglomerací biofilmu a přímým účinkem EXOPOLYSACHARIDU PIA. Pokud jde o nárokované prozánětlivé vlastnosti PIA (Kristian et al., 2008; Fredheim et al., 2011; Ferreirinha et al.,, 2016), skutečností, že PIA je obtížné očistit látky a izogenní PIA-negativní mutanty mají zřetelně odlišné buněčné povrchové vlastnosti, je obtížné přiřadit pozorované účinky přímo na PIA molekuly.
bylo hlášeno, že kmeny pěstované s.epidermidis biofilm vyvolávají spíše produkci protizánětlivých než prozánětlivých cytokinů (Spiliopoulou et al., 2012). V příslušné studii byly primární makrofágy odvozené od lidských monocytů stimulovány živými s., epidermidis z 24-h biofilmy vyrábí nižším úrovním pro-zánětlivé cytokiny (IL-1beta, IFN-gama, IL-12) a zvýšené hladiny anti-zánětlivých cytokinů IL-13 než planktonních buněk dospělý na 2 h. Je zřejmé, že porovnání jiných faktorů, jako je především quorum-sensing-upraveno pro-zánětlivé faktory, jako je například fenol-rozpustné modulins (PSMs) (Cheung et al., 2014) diskutováno níže, může být zodpovědný za pozorované rozdíly spíše než za samotnou tvorbu biofilmu., Nicméně porovnání biofilm-pozitivních s isogenními biofilm-negativními (Pia-negativními, Embp nebo aap-negativními) kmeny, Schommer et al. také pozoroval sníženou zánětlivou odpověď u makrofágů 774A.1 se sníženou aktivací NF-kappaB a sníženou produkcí IL-1BETA (Schommer et al., 2011).
jen Málo je známo o tom, jak se adaptivní imunitní systém reaguje na biofilm-associated infections, v části, protože je obtížné stanovit dlouhodobé S. epidermidis biofilm infekce modely. Vuong et al. vyvinuli model infekce myší související s katétrem s s., epidermidis bioluminescentní kmen zvaný se Xen43, s nímž byli schopni v reálném čase sledovat progresi infekce spojené s. epidermidis biofilm (Vuong et al., 2008). Porovnání citlivosti Nu/Nu (T cell-nedostatečné) a CBSCBG-MM (T/B buněk-nedostatečné) S. epidermidis biofilm-infekce spojené s imuno-příslušné wild-type Balb/C myši, autoři zjistili, že zejména na Nu/Nu myši byly více náchylné k infekci, což naznačuje důležitou roli T buněčné imunity proti S. epidermidis biofilm-související infekce.
imunita proti S., epidermidis během Sepse
přítomnost Nevýhody v krvi (bakteriémie), často pocházející z šíření bakterií z biofilmy na permanentní lékařské zařízení, může způsobit akutní sepse (Obrázek 2). Nevýhody bakterémie je spojena s významnými náklady na zdravotní péči, morbiditou a úmrtností (Bearman a Wenzel, 2005). Imunitně ohrožené a předčasné novorozenci jsou nejzranitelnější vůči sepse s. epidermidis, která je nejrozšířenějším druhem CoNS (Cheung a Otto, 2010).
Na rozdíl od infekcí spojených s s. epidermidis biofilm, které jsou chronické, s., epidermidis sepse je od přírody akutní. Proto imunitní odpověď hostitele S. epidermidis sepse, která se odehrává z velké části v krevním oběhu, je zcela odlišný od toho, proti tkáňové pobývající S. epidermidis biofilm přidružené infekce. Protože novorozenci mají zvýšenou náchylnost k. S. epidermidis sepse, většina studií na věc projednána S. epidermidis novorozenecké sepse. Následující diskuse bude proto zaměřena na novorozeneckou imunitu v reakci na sepse s. epidermidis.,
důležitým prvkem vrozené imunitní odpovědi jsou vrozené imunitní buňky,mezi nimiž převažují neutrofily. Neutrofily rozpoznat invaze mikrobů prostřednictvím repertoáru hostitelské receptory (viz níže), spolknout je a jejich odstranění ve fagozomu tím, že reaktivní formy kyslíku a antimikrobiální proteiny uvolňují během procesu tzv. degranulace (Malech et al., 2014). Kromě toho mohou lysované neutrofily tvořit neutrofilní extracelulární pasti (sítě), které váží a zabíjejí napadající mikroby (Brinkmann et al., 2004).,
Několik pattern recognition receptory (Rpo), které rozpoznávají a váží se na zachovány mikrobiální produkty (PAMPs, pathogen-associated molecular patterns) a hrají zásadní roli v aktivaci vrozené imunitní reakce, se ukázaly být rozhodující v hostitelské imunity proti S. epidermidis sepse. TLR2 bylo prokázáno, že je rozhodující pro clearance s. epidermidis v modelu myší sepse (Strunk et al., 2010). U lidských novorozenců dochází ke zvýšení exprese TLR2 v průběhu sepse s.epidermidis (Viemann et al.,, 2005), nicméně, TLR-stimuluje imunitní systém byl ohlásen být méně zdatní v vyvolávající více cytokinové odezvy u novorozenců ve srovnání s dospělými (Kollmann et al., 2009). S. epidermidis PIA (Stevens et al., 2009), PSMs (Hajjar et al., 2001) a kyselina lipoteichová (LTA) (Xia et al., 2016) byly prohlášeny za efektory TLR2. Nicméně, studie s PIA a PSMs nebyly ověřeny s izogenní mutanti; a jako za LTA, tam byl nedávný důkaz naznačuje, že stafylokokové lipopeptidů, spíše než LTA jsou skutečné imunitní-stimulační látky (Hashimoto et al., 2006)., Kromě toho, v S. aureus bylo prokázáno, že PSMs nejsou přímými agonisty TLR2, ale vést k uvolnění lipopeptidů z povrchu buňky a mají tedy sekundární, TLR2-stimulační účinek (Hanzelmann et al., 2016), účinek pravděpodobně také přítomen v s.epidermidis.
Na základě skutečnosti, že receptor formyl peptidu 2 (FPR2) rozpoznává PSMs (Kretschmer et al., 2010), tento chemoattrakční receptor spojený s G proteinem je dalším potenciálně důležitým hostitelským receptorem v reakci proti s.epidermidis. Jak je uvedeno v S., aureus, aktivace PSM-FPR2 indukuje chemotaxi, exocytózu granulí a interleukin-8 (IL-8) uvolňování z pmns (Wang et al., 2007; Kretschmer et al., 2010). Studie o účincích PSMS CoNS na imunitní odpověď byly provedeny pouze s čistými PSMs s. epidermidis (Cheung et al., 2010), a dosud byly omezeny množstvím genetických PSM loci v s.epidermidis a obecnou obtížností produkovat isogenní deleční mutanty v nevýhodách. Nedávná studie však přisuzovala klíčovou roli mobilnímu genetickému prvku kódovanému, vysoce produkovanému PSM-mec s., epidermidis při zánětu a imunitním úniku pomocí isogenních mutantů psm-mec (Qin et al., 2017).
doplněk také hraje důležitou roli v imunitě proti sepse s.epidermidis. Nedostatky v komplementovém faktoru C3 a IgG jsou spojeny s vyšším rizikem novorozenecké sepse spojené s CoNS (Lassiter et al., 1991). Kromě toho ve studii s použitím modelu sepse z celé krve ex-vivo indukovala s. epidermidis významně nižší aktivaci komplementu u novorozenců ve srovnání s dospělou krví (Granslo et al., 2013)., Toto zjištění naznačuje, že je maturational nedostatek v novorozeneckém doplňují systém, který, v části, může vysvětlovat, proč novorozenci jsou náchylnější k S. epidermidis septické infekce než dospělí. Tato studie navíc zdůrazňuje význam komplementového systému v obraně hostitele proti sepse s. epidermidis.
jako KOMPLEMENT, neutrofily předčasně narozených novorozenců vykazují nedostatek zralosti. Vykazují zhoršený oxidační výbuch ve srovnání s těmi, které jsou izolovány od termínovaných novorozenců, když jsou stimulovány s.epidermidis (Björkqvist et al., 2004)., To částečně může také vysvětlit zvýšenou náchylnost u předčasně narozených novorozenců k sepse s.epidermidis. Je zajímavé, monocyty, další buněčnou složkou vrozené imunitní odpovědi, nejsou nezbytné pro hostitele obranu proti neonatální S. epidermidis sepse jako oba lidských novorozenců a dospělých monocyty zobrazeno podobné fagocytózy a intracelulární zabíjení kapacita (Strunk, et al., 2007). Společně to naznačuje, že neutrofily hrají zvláště důležitou roli v imunitní odpovědi během sepse s.epidermidis.,
Zatímco tam jsou četné studie věnované pochopení role vrozené imunitní reakce v průběhu S. epidermidis sepse, výzkum na roli v adaptivní imunitní odpověď u S. epidermidis septické infekce zůstává omezená. Vzhledem k tomu, že tyto infekce jsou akutní povahy, je nepravděpodobné, že adaptivní imunitní odpověď hraje významnou roli. Podle toho, intravenózní přenos imunoglobulinu od dárců s vysokými titry protilátek proti S. epidermidis nebo S. aureus se nepodařilo ochránit od sepse u předčasně narozených novorozenců (Bloom et al., 2005; DeJonge et al., 2007).,
závěry
nevýhody infekce a zejména s. epidermidis představují významnou lékařskou a ekonomickou zátěž pro veřejnou zdravotní péči. Navíc se vznikem rezistence na antibiotika se možnosti léčby stávají omezenými. Nicméně, odstranění S. epidermidis bakterie se zdá nevhodné, protože jsou nedílnou součástí prospěšné mikroflóry na kůži a sliznice.
prospěšná role s., epidermidis kolonizace v prevenci přemnožení patogenů na kůži, na základě výsledků u myší, byla přičítána stimulaci imunitní odpovědi. Avšak s modelem myší kůže, který sotva odráží situaci na lidské kůži, zůstává špatně pochopeno, zda jsou nálezy přenositelné na člověka. Dále je třeba zkoumat, zda existuje úloha potenciální přímé bakteriální interakce mezi s.epidermidisem a patogeny na kůži.
imunitní odpověď na s. epidermidis během infekce je možná ještě méně dobře pochopena., U chronické infekce spojené s biofilmem je obtížné rozlišovat mezi účinky smykové aglomerace a účinky zprostředkovanými specifickými složkami buněčného povrchu. Během sepse zůstává povaha a role prozánětlivých cytokinů a zánětlivých cest v reakci na s.epidermidis stejně špatně definována. Objasnění těchto mechanismů také poskytne více informací o otázce, proč jsou novorozenci zvláště náchylní k infekci s.epidermidis. Pokrok, který byl učiněn v souvislosti s nástroji molekulární biologie pro S., epidermidis a nevýhody obecně budou v těchto snahách velkou pomocí a zejména pomohou rozlišovat mezi přímými a sekundárními účinky. Je zřejmé, že hlubší pochopení hostitelské imunitní odpovědi na tyto infekce bude rozhodující pro vývoj vakcín s. epidermidis a nových terapií.
autorské příspěvky
TN a MO napsaly rukopis. MP a TN připravené údaje.,
Prohlášení o střetu zájmů
autoři prohlašují, že výzkum byl proveden bez jakýchkoli obchodních nebo finančních vztahů, které by mohly být chápány jako potenciální střet zájmů.
Poděkování
Tato studie byla podpořena Vnitřní Program Výzkumu Národního Institutu pro Alergie a Infekční Choroby (NIAID), AMERICKÉ National Institutes of Health (NIH), číslo projektu ZIA AI001080.
Kloos, W. E., and Musselwhite, M. S. (1975)., Distribuce a perzistence druhů stafylokoků a Mikrokoků a dalších aerobních bakterií na lidské kůži. Appl. Mikrobiol. 30, 381–385.
PubMed Abstract / Google Scholar
