Edward Jenner testovali hypotézu, že infekce kravskými neštovicemi může chránit osobu od neštovic infekce.
Cowpox je neobvyklé onemocnění u skotu, obvykle mírné, které se může šířit z krávy na člověka prostřednictvím vředů na krávě. Během infekce mohou mít mlékaři na rukou pustuly. Pacienti mohou infekci šířit do jiných částí těla.
nyní víme, že virus kravských neštovic patří do rodiny virů Orthopox., Mezi viry Orthopox patří také virus horsepox, virus monkeypox a virus variola, který způsobuje neštovice.
Na 14. Května 1796 Jenner naočkoval osmiletému Jamesi Phippsovi s hmotou z kravskými neštovicemi, bolest na ruku dojička Sarah Nelmes. Phipps utrpěl lokální reakci a několik dní se cítil špatně, ale plně se zotavil. V červenci 1796 Jenner naočkoval Phipps s hmotou převzatou z čerstvé lidské neštovice, jako by chlapce varioval, ve snaze napadnout ochranu před kravskými neštovicemi. Phipps zůstal zdravý., Jenner dále prokázal, že kravská hmota přenesená do lidského řetězce, od jedné osoby k druhé, poskytla ochranu před neštovicemi.
Jenner si nebyl přesně jistý povahou materiálu kravských neštovic, který použil. Měl podezření, že kravské neštovice vlastně přišel z horsepox; jinými slovy, on spekuloval, že krávy se nakazili stejný agent, která způsobila podobné onemocnění u koní. Nedávná genetická analýza starých vzorků vakcíny proti neštovicím odhalila, že vzorky byly blíže příbuzné viru horsepox než viru kravských neštovic.