VIIB2 Automatičnost v Uzlové Buňky
Několik faktorů, které přispívají k kardiostimulátor potenciálu v uzlových buněk. Vzhledem k velmi nízké hustotě kanálů IK1 v uzlových buňkách je klidová propustnost k+ mnohem nižší v uzlových buňkách než v komorových buňkách. Velké odpočinku K+ propustnost v komorové buňky generované IK1 má tendenci udržet vnitřek buňky negativní, nepřátelské depolarizace buňky směrem k prahu „upínací“ membránový potenciál u EK., Mnohem menší proud je dostatečný k depolarizaci uzlových buněk v důsledku mnohem nižší klidové propustnosti K+, což vede k velmi vysokému vstupnímu odporu. Tedy proudy, které mohou být příliš malé, aby přesně měřit pomocí přítomny elektrofyziologické techniky (malé pozadí proudy nebo proudy produkované různými electrogenic transportní mechanismy) by mohla produkovat dostatečný proud, aby vliv na kardiostimulátor potenciál., Kvůli tomuto omezení, analýza relativní příspěvek různých proudů do kardiostimulátor potenciálu v uzlových buněk je mnohem méně jasné než na Purkyňovy buňky, což vede ke značné kontroverzi ohledně přesného mechanismu automacie v SA uzlu buňky.
hlavní depolarizující proud během kardiostimulátoru potenciál Purkyňových buněk, Pokud, je také přítomen v uzlové buňky. Na hyperpolarizace-aktivní cyklických nukleotidů řízených (HCN) programy zodpovědný za to, Jestli jsou kódovány pomocí čtyř izoforem genu (HCN1–4) (pro přehled viz Baruscotti et al., 2010)., HCN2 a HCN4 jsou vyjádřeny v srdci, přičemž HCN4 je převládající izoformou v uzlu SA. Jak již bylo uvedeno výše, pokud je neobvyklý depolarizační proud v tom, že je aktivován hyperpolarizací (DiFrancesco, 1993). Výsledkem je, že pokud se předpokládá, že významně přispívá k časné části potenciálu kardiostimulátoru v buňkách sa uzlů.
ve ventrikulárních myocytech se vyskytuje nízká hustota HCN kanálů (viz Baruscotti et al., 2010)., Na rozdíl od situace v uzlových buňkách jsou HCN v komorových myocytech normálně nefunkční, protože závislost kanálů na napětí je zcela odlišná od kanálů HCN v uzlových buňkách. To znamená, že kanály mohou být aktivovány pouze při nefyziologicky negativních napětích v komorových buňkách (Yu et al., 1993). Nicméně, v některých patologických stavů (např. srdeční selhání), napětí-závislost-Li programy v komorové myocyty směny na více pozitivní úroveň (Mangoni a Nargeot, 2008), což naznačuje, že Pokud může přispět k ventrikulární arytmie za takových podmínek.,
jiné malé proudy, např. proud ATPázy sodno-draselného (Ip) a výměnný proud Na+-Ca2+ (INCX), také pravděpodobně přispívají a/nebo modulují potenciál kardiostimulátoru v uzlových buňkách. Například v buňkách uzlů SA může Ip pomoci nastavit maximální diastolický potenciál (Noma a Irisawa, 1975). Bylo také navrženo nové zapojení uvolňování vápníku SR do přispívání k potenciálu kardiostimulátoru (viz Mangoni a Nargeot, 2008)., V tomto mechanismu, místní Ca2+-indukované-Ca2+ uvolnění blízkosti sarcolemma vede k depolarizující proud, který přispívá k kardiostimulátor potenciál vzhledem k electrogenic (vymění tři Na+ na jeden Ca2+) druh výměníku.
jak bylo uvedeno výše, vzestup (fáze 0) uzlových buněk je generován proudem Ca2+ typu L(ICa (L)) spíše než proudem na+ (INa). Odpovědný kanál se zdá být totožný s klasickým kanálem Ca2 + typu L (Cav1. 2) pro plošinu v komorových buňkách. Zajímavé je, že v uzlových buňkách je další Izoformní kanál ICa (L) (Cav1.,3) bylo hlášeno, že má mírně záporný práh (přibližně -50 mV). Tato složka ICa(L) je, že přispívají k pozdní fázi kardiostimulátor potenciál a účinně snížit práh pro ICa(L) (pro přehled viz Mangoni et al., 2003).,
komplexní interakci mnoha různých proudů, vede k následující hypotézu generace kardiostimulátoru potenciálu sekvenční aktivaci několika různých proudů: (1) aktivace Pokud na konci 3. fáze repolarizace je do značné míry zodpovědný za vytvoření první části kardiostimulátoru potenciálu; (2) toto časné diastolické depolarizace depolarizes buňky, aby práh pro otevření T-typu Ca2+ kanálů, což vede k dalšímu depolarizace; (3) další práh, aby bylo dosaženo, je práh pro otevření Cav1.,3 kanály, což způsobuje další depolarizace; (4) nakonec, na samém konci kardiostimulátoru potenciál, Cav1.3 kanály jsou otevřeny; (5) zahájení dostatečný počet L-typ kanály vede k horní část pro Ca2+-dependentní akční potenciál. Otevření každého kanálu v sekvenci depolarizuje buňku na práh pro otevření dalšího kanálu.,
alternativní návrh sekvenční aktivace, zda a různé ICa komponent hypotézu, že interakce mezi depolarizující napětí – a časově nezávislých pozadí proud (Ib) a rozpad zpožděný usměrňovač (IK) se vyvíjí kardiostimulátoru potenciálu v uzlových buněk. Tento malý, konstantní depolarizační proud (Ib) v uzlových buňkách je kationtový proud nesený primárně ionty Na+ (Hagiwara et al., 1992)., Vzhledem k malé velikosti tohoto proudu, relativně málo je známo o jeho velikost a vlastnosti v savčí buňky SA uzlu; avšak nepřímé důkazy naznačují, že to může být velmi důležitou součástí při určování automaticity (Campbell et al., 1992; Dokos et al., 1996). Úloha konstantního Ib při generování variabilního potenciálu kardiostimulátoru vyplývá z interakce Ib s IK. IK je primární proud zodpovědný za repolarizaci v uzlových buňkách, stejně jako v jiných srdečních buňkách., Podobně jako u komorových buněk bylo také prokázáno, že IK sestává z nejméně dvou složek (IKs a IKr) (Dokos et al., 1996). IK zobrazuje v podstatě žádnou inaktivaci během prodlouženého depolarizačního pulsu, ale vykazuje pomalý rozpad při repolarizaci směrem k EK. Časový průběh rozpadu IK je velmi pomalý u membránových potenciálů v rozsahu napětí kardiostimulátoru v uzlových buňkách. Proti depolarizující akci Ib se staví IK., To znamená, že depolarizace vzhledem k neustávající proud Ib účinně zvyšuje postupně v průběhu času v důsledku postupné ztráty proti repolarizing proud (IK), což vede k diastolické depolarizace v uzlové buňky. Vzhledem k relativní příspěvek různých proudů do kardiostimulátor potenciálu v uzlových buňky nelze přesně stanovit experimentálně, tam byl značný spor, který depolarizující proud (Pokud nebo Ib) hraje větší roli v generování kardiostimulátoru potenciálu v těchto buňkách., Je pravděpodobné, že oba hrají významnou roli při přispívání k automaticitě v uzlových buňkách.
