Good Mood

Přezkoumána C. H. Weaver, M. D., Lékařské Editor 4/2020

Mantle cell lymfom (MCL) je lymfoproliferativní porucha odvozen od podmnožina naivní pre-germinální centrum buňky lokalizované v primární folikuly nebo v plášti oblasti sekundární folikuly. Lymfom z plášťových buněk (MCL) představuje mezi 2% a 10% všech nehodgkinských lymfomů (NHL).(1) lymfom z plášťových buněk zahrnuje abnormální růst imunitních buněk známých jako B buňky a může ovlivnit lymfatické uzliny, slezinu, krev, kostní dřeň a další tkáně.,

Mantle cell lymfom postihuje muže častěji než ženy a je nejčastější u starších dospělých; zhruba polovina lidí s MCL jsou ve věku 68 let v době diagnózy a většinou jsou diagnózy s pokročilým onemocněním.(1) příčiny tohoto stavu nejsou známy.

Mantle cell lymfom je považován za poměrně agresivní typ NHL, průměrné přežívání kratší než 3 roky, nicméně použití novější přesnost léky proti rakovině, transplantaci kmenových buněk a imunoterapie pokračuje ve zlepšování výsledků., Lymfom

Příznaky, které mohou být způsobeny MCL nebo jiné typy non-Hodgkinova lymfomu patří následující:(2)

• Oteklé, bezbolestné lymfatické uzliny na krku, v podpaží, nebo v tříslech
• Nevysvětlený úbytek hmotnosti
• Horečka
• Namáčení noční pocení
• Kašel, potíže s dýcháním, nebo bolest na hrudi
• Slabost a únava, která nemizí
• Bolest, otok nebo pocit plnosti v břiše
• Únava

Mantle cell lymfom je považován za agresivní formu non-Hodgkinův lymfom, i když výsledky se mohou značně lišit mezi pacienty., Medián celkového přežití je zhruba 5 až 7 let.(3)

diagnostika a Staging lymfomu z plášťových buněk

Pokud je podezření na lymfom, pacienti obvykle provedou biopsii. Biopsie zahrnuje odstranění a vyšetření vzorku postižené tkáně. Umožňuje lékaři určit přítomnost a typ lymfomu. Diagnostické cvičení může také zahrnovat fyzickou zkoušku, krevní testy a zobrazovací skenování.

pokud biopsie potvrdí diagnózu lymfomu z plášťových buněk, pacienti často podstoupí další testy a zobrazovací skenování, aby určili rozsah (stupeň) onemocnění., Stupeň se pohybuje od I do IV, s vyššími stadii označujícími rozsáhlejší onemocnění. Většina pacientů s MCL Stadiu III nebo IV Fáze onemocnění v době diagnózy.2 Další testy, které jsou často prováděny mohou zahrnovat:

• odběr Kostní dřeně/biopsie
• Imunofenotypizace pomáhá odlišit MCL od jiných malých B-buněčné lymfomy.
• CT vyšetření těla je důležité pro počáteční staging a pro hodnocení odpovědi na léčbu.,
• Krev studie
  • Beta2-mikroglobulinu: zvýšená hladina naznačuje špatnou prognózu

Imunofenotypizace: MCL buňky jsou monoklonální B-buňky s těmito vlastnostmi:

• CD5+ a pan B-buněk antigen pozitivní (např, CD19, CD20, CD22).
• chybí výraz CD10 a CD23.
• overexpress cyclin D1

dalším nástrojem, který lze použít k hodnocení pacientů, je mezinárodní prognostický Index plášťových buněk (MIPI)., Na MIPI používá čtyři kusy informace—věk, stav výkonnosti (schopnost vykonávat každodenní činnosti), laktát-dehydrogenázy v krvi, a počet leukocytů—klasifikovat MCL pacientů jako nízké riziko, střední riziko a vysoké riziko. Celkové přežití bývá u pacientů s vyšším rizikem horší.(4) informace o fázi a výsledku MIPI pomáhají řídit rozhodnutí o léčbě.

léčba pokročilého lymfomu z plášťových buněk

většina pacientů s MCL je diagnostikována v pokročilém stádiu onemocnění., Někteří z těchto pacientů budou mít indolentní (pomalu rostoucí) MCL, které lze zvládnout s pečlivým pozorováním, ale většina pacientů bude vyžadovat léčbu.(1)

ačkoli novější přístupy k léčbě zlepšily výsledky u lidí s MCL, většina lidí nakonec zažije relaps. Vzhledem k omezením standardní léčby mohou lidé s MCL chtít účastnit se klinického hodnocení. Klinické studie jsou studie, které hodnotí účinnost a bezpečnost nových léků proti rakovině nebo strategií léčby rakoviny.,

standardní počáteční léková terapie pro MCL obvykle zahrnuje kombinaci chemoterapeutických léků často kombinovaných s přípravkem Precision cancer Medicine Rituxan® (rituximab). Rituxan je typ rakoviny přesnost medicíně známý jako monoklonální protilátka, která rozpoznává a cíle specifické proteiny (CD20) na povrchu B buněk, včetně nádorových B buněk MCL. Vazba Rituxanu na B buňku vede imunitní systém ke zničení buňky a může mít také přímé protinádorové účinky na buňku.,

existuje několik kombinací léků používaných k léčbě MCL a některé jsou intenzivnější než jiné. Protože intenzivnější léčba má tendenci mít více vedlejších účinků, jsou často vyhrazeny pro mladší pacienty nebo pacienty v dobrém celkovém zdravotním stavu.,

Rituxan v kombinaci s cyklofosfamidem, doxorubicinem, vinkristinem a prednisonem (R-CHOP) nebo s cyklofosfamidem, vinkristinem a prednisonem (R-CVP) jsou dva z více široce používán počáteční léčebné režimy pro MCL nicméně výsledky klinické studie prokázaly, že Treanda (bendamustin) nebo Imbruvica (ibrutinib) v kombinaci s Rituxan (BR) jsou také účinné možnosti léčby ve srovnání s R-CHOP nebo R-CVP.

následné výsledky z 5leté studie ukázaly, že BR má lepší dlouhodobou kontrolu onemocnění než R-CHOP nebo R-CVP u pacientů s MCL., Celkové přežití bez progrese rakoviny po 5 letech od léčby byl 65.5% pro BR a 55.8% u R-CHOP/R-CVP. Nebyly pozorovány žádné významné rozdíly v OS mezi studijními rameny.(5)

Léky používané k Léčbě Lymfomu Plášťových Buněk

Pro pacienty, kteří reagují na počáteční léčbu, další možnosti léčby zahrnují údržbu Rituxan (dlouhodobé Rituxan, že je vzhledem k udržení reakce na léčbu tak dlouho, jak je to možné) nebo vysoké dávky chemoterapie s následnou autologní transplantaci kmenových buněk., Autologní transplantace kmenových buněk používá vlastní krevní kmenové buňky pacienta-shromážděné před léčbou-k nahrazení kmenových buněk, které jsou zničeny během chemoterapie s vysokou dávkou.

Pokud MCL nereaguje na počáteční léčbu nebo pozdější návrat, mohou být pacienti léčeni jinou kombinací léků, než byla původně použita. Možnost může být také alogenní transplantace kmenových buněk (transplantace kmenových buněk pomocí dárcovských kmenových buněk).

pro více informací o transplantaci kmenových buněk navštivte přehled transplantací kmenových buněk.,

Léčbu Rané Fázi MCL

Léčba Fáze I nebo Fáze II MCL může zahrnovat radiační terapie, typy drogové terapie, které jsou také používány pro pokročilé onemocnění, nebo oba radiační terapie a farmakoterapie. Vzhledem k tomu, že relativně málo lidí je diagnostikováno s MCL v rané fázi, jsou k dispozici omezené informace o tom, který přístup je nejúčinnější.,

• Připojte se do NHL-Plášťových Buněk CancerConnect Společenství – Mějte Aktuální

Údržba Léčby Lymfomu z Plášťových Buněk

randomizované fáze 3 Evropské MCL Elderly trial původně publikoval v roce 2012 zapsáno celkem 560 pacientů s nově diagnostikovaným MCL, kteří byli léčeni R-CHOP nebo Rituxan, fludarabin a cyklofosfamid (R-FC). Z těchto pacientů podstoupilo 316 jedinců, kteří reagovali na léčbu, druhou randomizaci, aby dostávali udržovací terapii Rituxan nebo interferon-alfa.

po mediánovém sledování 7.,6 let, střední doba přežití R-CHOP byl lepší na 6,4 let U pacientů, kteří reagovali na R-CHOP, průměrný čas MCL progrese a celkové přežití, dobu údržby Rituxan byli 5.4 a 9,8 let, respektive, ve srovnání s 1,9 let a 7,1 let s interferonem-alfa.

U pacientů léčených R-CHOP, Rituxan údržba byla stále probíhá 2 roky po zahájení v 58% pacientů a 5 let po zahájení u 32% pacientů., Pacienti by měli diskutovat o roli Rituxan údržby se svým ošetřujícím lékařem bez ohledu na počáteční volby terapie, jak je zřejmé, zlepšuje celkovou dobu přežití. (20)

Strategie pro Zlepšení Léčby & Aktualizace pro Výzkum

Vědci i nadále vyvíjet a testovat nové přístupy k léčbě MCL, včetně vývoje nových léčiv a jejich kombinací, transplantaci kmenových buněk, AUTO T buněčné terapie a novější přesnost léků na rakovinu. Pacienti by měli diskutovat o tom, jak klinické studie zapadají do celkového řízení jejich MCL se svým onkologem.,

Kalkvence (acalabrutinib) je inhibitor Bruton tyrosinkinázy. . Lék funguje tím, že trvale závazné BTK, který je součástí řetězce proteinů, které relé růstu signály z povrchu B buněk na geny v jádru buňky umožňuje nádorovým buňkám přežít a růst. Léky, které blokují BTK, zastavují tok těchto růstových signálů a B buňky umírají. Na rozdíl od Imbruvica, první údaje schválené BTK hlášené z klinické studie naznačují, že Calquence může selektivněji blokovat cestu BTK a vyhnout se některým známým vedlejším účinkům., (4)

schválení přípravku Calquence bylo založeno na výsledcích jediné klinické studie, která zahrnovala 124 pacientů s lymfomem z plášťových buněk, kteří podstoupili alespoň jednu předchozí léčbu. Celkově mělo 81 procent pacientů úplnou nebo částečnou odpověď (40% úplná odpověď, 41% částečná odpověď).

Časté nežádoucí účinky Calquence patřily bolest hlavy, průjem, modřiny, únava a bolest svalů (myalgie); a snížené hladiny červených krvinek (anémie), krevních destiček (trombocytopenie) a neutrofilů (neutropenie) v krvi., U některých pacientů užívajících Calquence se vyskytly další rakoviny, známé jako druhé primární malignity, a ženy, které kojí, by neměly užívat Calquence, protože mohou poškodit novorozené dítě.

Imbruvica je cílené činidlo, které působí inhibicí enzymu potřebného rakovinou k množení a šíření. Lék je schválení bylo založeno na výsledcích studie, která zahrnovala 111 pacientů s MCL, kteří dostali Imbruvica denně, dokud jejich nemoc postupovala, nebo nežádoucí účinky, se stal nesnesitelný., Výsledky studie ukázaly, že téměř 66 procent pacientů došlo k objektivní odpovědi—což znamená, že jejich rakovina zmenšil nebo zmizel po léčbě.

Imbruvica + Rituxan

celkem 40 neléčených pacientů s indolentní klinické formy MCL bylo zařazeno do studie hodnotící Rituxan + Imbruvica. Pacienti byli léčeni po dobu 2 let a léčba byla přerušena, pokud byly negativní pro prokázání minimálního reziduálního onemocnění (MRD) po dobu nejméně 6 měsíců.,

celkově 75% pacientů mělo úplnou odpověď na léčbu a Nedetekovatelné MRD bylo dosaženo po 12 cyklech u 87% těchto pacientů. (17) Tyto výsledky byly potvrzeny další soud a poskytnout možnost „chemoterapie zdarma“ léčba přístup pro časnou a pozdější fázi pacientů., (19)

mezi nejčastější nežádoucí účinky hlášené v účastníci obdrží Imbruvica jsou nízké hladiny krevních destiček v krvi (trombocytopenie), průjem, snížení infekce-boj bílých krvinek (neutropenie), anémie, únava, bolesti kosterního svalstva, otoky (edém), infekce horních cest dýchacích, nevolnost, modřiny, dušnost (dyspnea), zácpa, vyrážka, bolest břicha, zvracení, a snížení chuti k jídlu. Mezi další klinicky významné vedlejší účinky patří krvácení, infekce, problémy s ledvinami a vývoj jiných typů rakoviny.,

Velcade ® schválený pro lymfom z plášťových buněk byl založen na studii PINNACLE, která zahrnovala pacienty s lymfomem z plášťových buněk, kteří podstoupili alespoň jednu předchozí léčbu. Z této studie byly hlášeny následující výsledky. Celkové protinádorové odpovědi bylo dosaženo u 31% pacientů a střední doba trvání odpovědi na léčbu byla 9, 3 měsíce. Nejčastějšími nežádoucími účinky byly nedostatek nebo ztráta tělesné síly, změny v pocitu nervů, zácpa, průjem, nevolnost a snížená chuť k jídlu.,

transplantace kmenových buněk“ mini “ transplantace kmenových buněk se jeví jako vysoce účinná při léčbě recidivujícího lymfomu z plášťových buněk. Jeden typ terapeutický přístup, který je spojen s vyšší mírou trvalé remisi (vymizení zjistitelné rakovinou), než konvenční terapie je high-dose terapii a alogenní transplantaci kmenových buněk.

Vysoké dávky terapie se používá k zabít více rakovinných buněk, než konvenční dávky; nicméně, vysoké dávky také mají tendenci k poškození zdravých buněk, jako jsou krvinky., Proto, pacientovy vlastní kmenové buňky (nezralé krevní buňky) může být re-infuzí po terapii (autologní), nebo dárce kmenových buněk může být podána následující léčba (alogenní). Výhodou transplantace alogenních kmenových buněk jsou vlastnosti kmenových buněk dárce k rozpoznání rakovinných buněk pacienta jako cizích a k útoku proti nim (efekt štěpu versus lymfomu)., Bohužel, dárcovské kmenové buňky mohou také rozpoznat zdravé buňky pacientů jako cizí a připojit útok na tyto buňky, což má za následek potenciálně život ohrožující stav zvaný štěp versus hostitelská nemoc.

• SCT Lymfomu z Plášťových Buněk

například výzkumníci z MD Anderson Cancer Center provedeny klinické studie pro posouzení non-myeloablativní „mini“ alogenní transplantace kmenových buněk v léčbě recidivující mantle-cell lymfomu. Úplné vymizení detekovatelné rakoviny (úplná remise) bylo dosaženo u 17 pacientů., Při sledování v průměru více než 26 měsíců bylo přežití bez progrese 82%. Žádní pacienti nezemřeli až 100 dní po léčbě a léčba byla obecně dobře tolerována.(10-13)

AUTO T-Cell Možnost Lymfomu z Plášťových Buněk,

Devadesát tři procent pacientů s relabujícím/refrakterním MCL reagovali na léčbu, s KTE-X19, autologní anti-CD19 chimerická antigen receptor (AUTO) T-buněčné terapie, podle výsledků z ZUMA-2 hodnocení předložená v roce 2019 ASH Výroční Zasedání., (18)

CAR terapie využívají T-buňky (CART T), vlastní imunitní buňky pacienta, které jsou znovu naprogramovány tak, aby rozpoznaly a zabíjely rakovinné buňky v celém těle. Tento proces zahrnuje odstranění některých T buněk od pacienta a laboratorními procesy jsou tyto T buňky znovu naprogramovány tak, aby identifikovaly rakovinné buňky pacienta.

jakmile jsou T buňky naprogramovány tak, aby identifikovaly rakovinné buňky pacienta, jsou replikovány v laboratoři a infuzovány zpět do pacienta., Tyto re-naprogramovaný T buňky cirkulují po celém těle, identifikaci nádorových buněk a montáž imunitní útok proti nim. Současně se T buňky replikují v těle, takže více imunitních buněk může identifikovat a napadnout rakovinné buňky.

ZUMA-2 klinického hodnocení léčeni 74 pacientů s relabujícím/refrakterním MCL, kteří obdrželi až pět předchozí linie léčby, včetně anti-CD20 protilátky, chemoterapie, a BTK inhibitoru s jedním infuze KTE-X19 v cílové dávce 2×106 AUTO T buněk/kg.,

nálezy u prvních 60 léčených pacientů se středním sledováním 12, 3 měsíce byly hlášeny u ASH.

• 93% celková míra odezvy-67% úplná odpověď
• roční celkové přežití 83%
• syndrom uvolňování cytokinů (CRS) u 91% medián dvou dnů po podání KTE-X19 – vše vyřešeno.

i když dlouhodobější sledování je potřeba potvrdit tyto rané studie zjištění AUTO T buněčné terapie se zdá být slibná nová možnost léčby pro pacienty s relapsem nebo opakující se MCL.,

• AUTO Aktualizace

Radioimmunotherapy (RIT) je druh biologické léčby, který využívá dva samostatné strategie k cíli a zabít rakovinné buňky: radioaktivní izotopy a monoklonální protilátky. Monoklonální protilátky jsou bílkoviny, které mohou být vyrobeny v laboratoři a jsou schopni identifikovat specifické antigeny (proteiny a/nebo sacharidy) na povrchu některých buněk, jako jsou rakovinné buňky a vážou se na ně. Tato vazba stimuluje imunitní systém k útoku na buňky, na které je vázána monoklonální protilátka., Když se monoklonální protilátka váže na rakovinné buňky, připojený radioaktivní izotop spontánně vydává záření a ničí rakovinné buňky v jeho blízkosti. RIT poskytuje nejen dvě samostatné léčebné strategie, ale také umožňuje dodávku většího množství záření do rakovinných buněk při minimalizaci radiační expozice normálním buňkám.

Vědci z Německa informoval o výsledku malé klinické studii s cílem vyhodnotit účinnost RIT u 12 pacientů s relabující mantle cell lymfomu., Po léčbě dosáhlo 7 z 8 pacientů léčených vysokými dávkami úplného vymizení rakoviny (remise) a jeden dosáhl částečné remise. V době zveřejnění studie bylo 6 z 8 pacientů, kteří dosáhli úplné remise, stále v úplné remisi a 7 z 8 pacientů bylo naživu 42 měsíců od léčby.(14,15)

Epigenetická Terapie epigenetický/imunoterapie režim kladribin, Rituxan® a vorinostat vyrábí 100% míra odpovědí a kompletních remisí u 86 procent pacientů s nově diagnostikovanou mantle cell lymfomu.,16

kombinace kladribinu (purinový analog a hypomethylating agent s známé epigenetické činnost) a Rituxan (cílené agent známý jako monoklonální protilátka) bylo prokázáno, že být efektivní v mantle cell lymfomu. V důsledku synergického účinku těchto dvou látek se vědci rozhodli přidat vorinostát, který je součástí třídy léků známých inhibitorů ashiston deacetylázy.

vědci provedli studii fáze II, která zahrnovala 37 pacientů s nově diagnostikovaným lymfomem z plášťových buněk., Střední věk pacientů byl 64 a 95 procent pacientů mělo onemocnění IV. stupně. Pacienti dostávali kombinaci tří léků každých 28 dní po dobu až šesti cyklů. Odpovědi byly hodnoceny po dvou a šesti cyklech. Výsledky ukázaly 100% celkovou míru odezvy—což znamená, že každý pacient zažil odpověď na léčbu. Navíc 86 procent pacientů zaznamenalo úplnou remisi a 14 procent mělo částečnou remisi.

většina nežádoucích účinků byla hematologická a reverzibilní a zahrnovala neutropenii, trombocytopenii, únavu, anorexii a dehydrataci., Během studie došlo k jedné smrti-pacientovi s recidivujícím refrakterním lymfomem z plášťových buněk s rozsáhlým plicním postižením, který zemřel na plicní krvácení.

při středním sledování 14, 7 měsíce se čtyři pacienti relapsovali a tři zemřeli. Z recidivujících pacientů měli dva blastické MCL. Žádný pacient, který dosáhl úplné odpovědi, se relapsoval.

• Připojte se k NHL-mantle Cell Cancerconnect Community-Udržujte aktuální

1. Shah BD, Martin P, Sotomayor EM. Lymfom z plášťových buněk: klinicky heterogenní onemocnění, které potřebuje přizpůsobené přístupy. rakovina., 2012;19:227-235.
2. Národní onkologický ústav. Co potřebujete vědět o non-Hodgkinském lymfomu™. 2008.
3. leukémie a lymfom společnost. Mantle Buněčný Lymfom Fakta. Července 2012.
4. Voe JM. Lymfom z plášťových buněk: aktualizace 2012 o diagnostice, stratifikaci rizika a klinickém řízení. American Journal of Hematology. 2012;87:605-609.
5. J Clin Oncol. 2019 února 27. Epub před tiskem
6. novinky.rakovina.,com/leukemia/acp-196-bruton-s-tyrosine-kinase-inhibitor-effective-for-lymphocytic-leukemia-p8N0B_HhpEKBMHiFgDNZvA/
7. FDA schvaluje Imbruvica pro vzácnou rakovinou krve. . Webové stránky americké správy potravin a léčiv. K dispozici na adrese: www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm374761.htm
8. Kahl B, Bernstein S, Fisher R., Multicentrická Studie Fáze II Bortezomibu u Pacientů S Relabujícím nebo Refrakterním Mantle Cell Lymfomu. Žurnál klinické onkologie. 2006;24:4867-4874.
9. Millennium Pharmaceuticals., FDA schvaluje VELCADE® (Bortezomib) pro injekci pro agresivní formu non-Hodgkinova lymfomu. K dispozici na adrese: investor.millennium.com/phoenix.zhtml?c=80159&p=irol-newsmediaArticle&ID=940527&highlight=. Přístup K Prosinci 2006.
10. WIERNIK PH, Lossos IS, Tuscano JM, et al. Monoterapie lenalidomidem u recidivujícího nebo refrakterního agresivního non-Hodgkinova lymfomu. Žurnál klinické onkologie. 2008;26:4952-4957.
11. Thieblemont C, Antal D, Lacotte-Thierry L et al., Chemoterapie s rituximabem následovaná vysokodávkovou terapií a autologní transplantací kmenových buněk u pacientů s lymfomem z plášťových buněk. Rakovina. 2005;104:1434-41.
12. Khouri i, Lee M, Saliba R, et al. Nonablativní alogenní transplantace kmenových buněk pro pokročilý / recidivující lymfom z plášťových buněk, Journal of Clinical Oncology. 2003;21:4407-4412.
13. Pott C, Schrader C, Gesk S, et al. Kvantitativní hodnocení molekulární remise po Vysokodávkové terapii autologní transplantací kmenových buněk předpovídá dlouhodobou remisi lymfomu plášťových buněk. Krev. 2006; 107: 2271-2278.,
14. Smith MR, Li H, Gordon L et al. Fáze II Studie Rituximab a Cyklofosfamid, Doxorubicin, Vinkristin a Prednison Immunochemotherapy Následuje Yttrium-90–Ibritumomab Tiuxetanu u Neléčených Mantle-Cell Lymfomu: Eastern Cooperative Oncology Group Study E1499. Žurnál klinické onkologie. 2012;30:3119-3126.
15. Behr T, Gotthardt M, Schipper M, et al. Vysoké dávky myeloablativní versus konvenční low-dávka radioimmunotherapy (RIT) lymfomu z plášťových buněk (MCL) s chimerická anti-CD20 protilátka C2B8., Sborník ze 49. výročního zasedání Společnosti nukleární medicíny. Los Angeles, CA. Června 2002.
16. Hasanali z, Sharma K, Spurgeon s, et al. Kombinovaná epigenetická a imunoterapie vyvolává dramatické reakce u 100% nově diagnostikovaných pacientů s lymfomem z plášťových buněk. Představeno na výročním zasedání Americké asociace pro výzkum rakoviny 2013 ve Washingtonu DC, 6.až 10. Dubna 2013. Abstrakt LB-140.
17. Gine e, de Fatima De La Cruz M, Grande C, et al., Účinnost a Bezpečnost Ibrutinib v Kombinaci s Rituximabem Jako první Linii Léčby u Indolentních Klinických Forem Lymfomu z Plášťových Buněk (MCL): Předběžné Výsledky Geltamo IMCL-2015 II. Fáze Hodnocení. Prezentováno na: výroční schůzi ASH 2019& expozice; prosinec 7-10, 2019; Orlando, FL. Abstrakt 752.
18. Wang ML, Munoz J, Goy a, et al. KTE-X19, Anti-CD19 Chimerická Antigen Receptor (AUTO) T Buněčné Terapie u Pacientů (Pt) S Relabující/Refrakterní (R/R), Mantle Cell Lymfom (MCL): Výsledky Fáze 2 ZUMA-2 Studie. Abstrakt #754., Představeno na výročním zasedání 2019 ASH, 9. prosince 2019; Orlando, FL.
19. kombinovaná léčba Ibrutinib-rituximabem vykazuje vysokou účinnost u MCL
20. J Clin Oncol. 2019 prosince 5. Epub před tiskem