Akční Potenciál
rozdíly v iontové kanál výraz může mít za následek rozdílné AP morfologii v různých složkách AVN. Tato morfologická variace byla pozorována optickým mapováním lidského AVN.15,16 Tyto AP morfologií odpovídají těm, zaznamenané patch upínací králíka AVN, která také uvádí různé RMP a dokonce i hlavní iontové proudy, které přispívají k AVN AP.,Například 44, zatímco AM a VM RMP byly negativnější, AVN buňky měly RMP kolem -50 mV. TC, které jsou mezilehlými buňkami mezi am a AVN buňkami, měly RMP podobný síňovým buňkám (-70 mV), zatímco PB buňky mají RMP blíže k buňkám CN. Tyto variace RMP úzce sledují vyjádření kanálů IK1, které jsou zodpovědné za udržení negativního RMP. Tyto kanály jsou v buňkách CN značně sníženy.
maximální rychlost vzestupu akčního potenciálu (dV/dtmax) byla také odlišná mezi těmito buňkami.,44 expresní profil sodíkových a vápenatých iontových kanálů je základem tohoto jevu. Konkrétně v AM a VM, které mají vyšší úrovně exprese Nav1, 5 a INa jako hlavní depolarizační proud, byl zaznamenán mnohem vyšší dV/dtmax (80-100 V/s). Naproti tomu v AVN buňkách s velmi nízkým Nav1, 5 a vysokým expresí Cav3, 1,ICa, L je hlavní depolarizační proud. To má za následek malé dV / dtmax (4-6 V/s) a dává AVN buňky jejich charakteristické pomalé AP upstroke. TC buňky měly meziprodukt dV / dtmax (22 V/s), pravděpodobně kvůli směsi obou typů proudů.,
nakonec měly AVN buňky také výrazně kratší dobu trvání AP vzhledem k AM a VM(113 ms vzhledem k 155 nebo 215 ms).44 fáze 2 nebo fáze plošiny nebyla v těchto APs příliš výrazná. Heterogenita trvání AP byla možná způsobena zpožděnou distribucí usměrňovače draselného kanálu, konkrétně hERG. Nicméně, TC a PB buňky měly AP trvání blíže k tomu AM.,
Otevřít v nové kartě
Otevřít ppt
Žáruvzdornost
Další důležitou elektrofyziologické rozdíl v různých regionech AVN je žáruvzdornost nebo časový interval, po AP, přes které buňky nemohou být znovu vzrušený. Bylo prokázáno, že složky SP mají kratší žáruvzdornou dobu než složky FP.48,49 jeden zajímavý výsledek této vlastnosti byl dříve hlášen elektrogramy zaznamenanými z lidské AVN ilustrované na obrázku 4a.,15 během síňového stimulace pomocí protokolu S1S2 byly z BoH zaznamenány elektrogramy. V kratších intervalech S2 byla amplituda elektrogramu BoH snížena a bylo zvýšeno zpoždění mezi S2 a zaznamenaným elektrogramem. To indikuje přepínač ve vodivé cestě z FP na SP v kratších stimulačních intervalech, kvůli prodloužené refraktornosti FP. To také naznačuje přítomnost dvou různých oddílů v proximální BoH, které produkují Jeho electrograms různých amplitud (FP: 1.26 mV versus SP: 0.14 mV).,
rychlost vedení
AVN působí jako gatekeeper elektrické excitace mezi síňovou a ventrikulární tkání. Díky svým jedinečným profilům iontového kanálu a gap junctional expression je vedení elektrického buzení pomalé v AVN vzhledem k pracovnímu myokardu.16 kromě toho existuje heterogenita CV i v oddílech AVN.10,15,16 různé výše popsané molekulární heterogenity jsou základem těchto rozdílů a vedou k FP a SP AVN vedení., Během normálního rytmu předchází excitace síní excitaci AVN, jak je znázorněno na obrázku 4B (vlevo). Excitační wavefront se pak pohybuje AVN, anterogradely přes FP i SP (obrázek 4B, Střední); buzení však dosáhne BoH dříve přes FP vzhledem k SP. Poté následuje aktivace BoH (obrázek 4B, vpravo) a nakonec ventrikulární aktivace.16 zde je velmi důležité uvést, že terminologie FP a SP neodkazuje na CV prostřednictvím těchto struktur., Paradoxně je FP, který zahrnuje TC a CN, spojen s pomalejším CV vzhledem k SP, který zahrnuje INE. Terminologie vychází ze zpoždění vedení těmito strukturami. Například, i když CV je relativně rychlejší přes SP, kvůli jeho zvýšenému anatomickému rozměru, trvá déle, než se excitace dostane do BoH touto cestou. Podobně, CV je pomalejší přes FP, ale kvůli jeho kratšímu rozměru, buzení dosáhne BoH rychleji touto cestou.,50
Arytmie,
Abnormální aktivace sekvence nebo rytmy prostřednictvím této komplexní uzlová struktura může vést k rozvoji re-entrant rotoru v rámci dvojího vedení dráha AVN. To pak vede k arytmiím, jako je AVNRT.16 Optické mapování AVN během SP-FP AVNRT epizoda je znázorněn na Obrázku 4C, kde vlnoplochy se šíří zpětně regulují up FP a pak anterogradely přes SP. Jiné typy arytmií, jako je AV blok, mohou být výsledkem mutací iontových kanálů.,34 v těchto případech je šíření elektrické excitace mezi síní a komorami buď zcela nebo částečně blokováno.
Shrnutí
schéma na Obrázku 5 znázorňuje komplexní elektrofyziologické rozdíly AVN, které zahrnují dvojí vedení dráha zahrnující různé CVs přes AVN a výrazně odlišné AP morfologií. FP je cesta šíření excitační vlny během pravidelného rytmu, zatímco SP předjíždí v případě předčasného rytmu nebo jiných defektů AVN., To pak může vytvářet AVN arytmií jako je AVNRT, ve kterém budící vlnoplochy je v pasti mezi FP a SP a vyvolává excitaci do atria a BoH rychlejším tempem (tachykardie). Tento přehled zdůrazňuje některé z klíčových strukturálních a molekulárních variant, které jsou základem této komplexní elektrofyziologie a její predispozice k arytmiím v důsledku mírných změn normální aktivity. Závěrem slovy básníka Roberta Frosta: „jel jsem po silnici méně, a to všechno změnilo .,‘
Klinického Hlediska
- Popis atrioventrikulární uzel morfologie umožní vývoje účinnější cílené farmakologické léčby u různých typů arytmií.
- lepší pochopení elektrofyziologických drah v srdci je zásadní pro vývoj přesných diagnostických a ablačních strategií.
- identifikace hladin genové exprese těchto specifických iontových kanálů může umožnit včasnou identifikaci pacientů, u nichž je v budoucnu pravděpodobnější výskyt arytmií.
