Good Mood

TEXT

znak čísla (#) je použit u tohoto vstupu, protože chromozomální abnormality je známo, že v tomto syndrom. Nicméně, protože v mnoha hlášených případů abnormalita je pouze část pacientů buněk, a protože mozaiky je někdy přenášena přes několik generací, mendelovské faktory mohou být důležité ve své příčinné souvislosti.,

Cat eye syndrom (CES) je charakterizován klinicky kombinací kolobom duhovky a anální atrézie s píštělí, downslanting oční trhliny, preauricular značky a/nebo jam, častý výskyt srdeční a renální malformace, a normální nebo téměř normální duševní vývoj. Malé nadpočetného chromozomu (menší než chromozom 21) je v současné době, často má 2 centromery, je bisatellited, a představuje inv dup(22)(q11).,

variabilita klinických příznaků, zejména vrozených malformací, je obrovská(viz Schachenmann et al ., 1965, Schinzel et al., 1981 a Schinzel, 1994). V rámci jedné rodiny, široké spektrum funkcí, lze pozorovat, od okrajově postižených jedinců, u nichž, pokud ostatní členové jsou ovlivněny, žádné vyšetření chromozomů by být provedeny, na ty, s plnou vzor malformací a smrtící výsledek. Dochází pouze k mírné retardaci prenatálního růstu., Minimální funkce zahrnují downslanting palpebrální trhliny a misshapen uši s preaurikulární jámy nebo tag nebo obojí. Mezi další často se vyskytující drobné anomálie patří hypertelorismus, strabismus, vnitřní epikantické záhyby, plochý nosní můstek a malá čelist.,

následující hlavní vady může dojít, a jsou uvedeny v pořadí podle klesající frekvence: anální atrézie s píštěl z konečníku do močového měchýře, pochvy nebo vulvy u žen a močového měchýře, močové trubice, nebo hráze u mužů; kolobom duhovky, buď uni – nebo bilaterální a celkové, nebo (zřídka) částečné a kolobom cévnatky a/nebo očního nervu, mikroftalmie (téměř vždy jednostranná); rozštěp patra; vrozené srdeční malformace, zejména zcela anomální plicní žilní návrat (TAPVR) a fallotova Tetralogie (TOF); různé renální malformace, např.,, absence 1 nebo obou ledvin, hydronefróza, nadpočetné ledviny nebo renální hypoplazie; kýly; snížení ušních boltců několika značek, většinou v kombinaci s atrézie zevního zvukovodu a často jednostranné.

několik pacientů umírá na více malformací během raného dětství; ze zbytku není očekávaná délka života významně snížena. Retardace růstu je variabilní rys, stejně jako mentální retardace., Většina pacientů funkce v hraničních normální až mírně retardovaný rozsah, některé jsou normální, některé jsou středně těžce retardovaný, i když druhá podmínka je vzácné. Problémy s chováním byly hlášeny v jednotlivých případech ,ale nejsou charakteristické pro poruchu (Schinzel et al., 1981).

Rosias et al. (2001) nahlásil případ a přezkoumal charakteristiky 105 hlášených pacientů s CES. Komentovali velkou fenotypovou variabilitu, od téměř normálních až po závažné malformace., Preauricular kůže značky a/nebo jam představuje nejvíce konzistentní funkce a navrhl přítomnost nadpočetné bisatellited marker chromozomu 22 odvozena od opakování CES kritické oblasti.

Denavit et al. (2004) hlášeny samice s těžkou formou CES spojené s chromozomem molekulárního typu II (McTaggart et al., 1998)., Při narození měla těžkou kraniofaciální abnormality, včetně mikrocefalie, naprostá absence vnějších uši bilaterálně, hypertelorismus s downslanting oční trhliny, bilaterální kolobom duhovky, ploché nosní můstek s prominentní nos, tenký horní ret, a mikrognacie. Mezi další funkce patří anální stenóza, patent ductus arteriosus a intra-a extrahepatální biliární atrézie. Zemřela ve věku 1 měsíce na srdeční selhání. Cytogenetická analýza ukázala, malý de novo navíc chromozom ve všech buňkách s karyotypem 47,XX, +npnk(22)(pter-q11.2::q11.,2-pter) s duplicitními breakpointy distálními na 22q11. 2. Značka by mohla být klasifikována jako symetrická CES typu II.

další chromozom 22 obvykle vzniká de novo od jednoho z rodičů. Protože CES je vzácná chromozomální porucha, při které přenos je možný přes obě pohlaví, chromozomové vyšetření by měla být provedena, pokud jeden z rodičů zobrazuje charakteristické rysy jako je například preauricular jámy nebo downslanting oční trhliny. Dokonce i u asymptomatických rodičů je mozaika pro další chromozom možná., Přímý přenos byl hlášen Schachenmann et al. (1965); Gerald et al. (1972); Darby a Hughes (1971); Krmpotic et al. (1971); Noel et al. (1976); Schinzel et al. (1981); a Luleci et al. (1989).

riziko recidivy

nejsou k dispozici žádné údaje o riziku recidivy u SIB pacientů s CES. Nicméně, protože mosaicismus pro extra inv dup(22)(q11) chromozom může produkovat normální fenotyp, vyšetření chromozomů obou rodičů je uvedeno po narození postiženého dítěte., I když studie chromozomů lymfocytů naznačuje nemosaický diploidní karyotyp, skrytý (včetně zárodečné linie) mozaiky nelze zcela vyloučit a malé riziko recidivy zůstane. U potomků postižených, kteří se nezdá, že mají sníženou plodnost, bude riziko blízké 50% (Noel et al., 1976; Schinzel et al., 1981; Luleci et al., 1989).

další značka je vždy dicentric, což může být prokázáno tím, že centromerou barvení., Různými skvrnami heterochromatinu a Norů lze ve většině případů ukázat, že značka obsahuje krátký ramenní materiál z akrocentrik na obou pažích (Schinzel et al., 1981; Petit et al., 1980). Diferenciální barvení může ukázat, že chromozom je dosud bez výjimky složen z materiálu z 2 různých mateřských chromozomů 22 (Magenis et al., 1988). Sekundární přeuspořádání může nastat v dicentrickém a tedy nestabilním markeru, což má za následek další chromozomy různého vzhledu u matky a dcery (Ing et al., 1987)., Nejjednodušší a nejelegantnější způsob, jak prokázat původ markeru chromozomu 22, je vyšetření ryb s knihovnou chromozomu 22 (Liehr et al., 1992).

zvláštním rysem familiárního CES je častý výskyt mozaiky vyplývající z časné ztráty markeru během postzygotických divizí (Gerald et al., 1972; Luleci et al., 1989).

Wenger et al., (1994) hodnotili marker chromozomu u probanda a jeho matka tím, že cytogenetické páskovací techniky ověřit dicentric chromozomální přestavby a pomocí fluorescenční in situ hybridizace k potvrzení účasti na chromozomu 22. Matka měla také potomka s nepříbuznou aneuploidií, trizomií 21. Při narození proband ukázal kolobom duhovky, preaurikulární jámy a anální stenózu. Vývojově měl krátkou postavu a byl mírně mentálně retardovaný. Diagnóza biliární atrézie byla provedena v dětství., Matka byla mírně mentálně retardovaná a měla stigmata syndromu kočičího oka, který byl cytogeneticky potvrzen v novorozeneckém období. Anální atrézie byla v dětství chirurgicky korigována. Bylo jí 19 let v době narození jejího syna s CES.

mimo jiné Zhang et al. (1990), Delattre et al. (1991) a Budarf et al. (1991) konstruované restrikční mapy chromozomu 22, posledně jmenovaní autoři se zvláštním důrazem na kritickou oblast kočičích očí. Mears et al., (1994) zkoumali u pacientů s cat eye syndrom a s DiGeorge syndromem se sondy od proximální 22q a mohl ukázat, že distální hranice kritické kočičí oko segmentu (zastoupená sonda D22S36) je proximální kritické DiGeorge regionu.

McDermid et al. (1996) postavené na dlouho-rozsah omezení mapa regionu 22q, která je duplicitní v typické CES marker chromozomu, v oblasti sahající od centromerou na locus D22S36. Mapa pokrývala přibližně 3,6 Mb., Jsou také používány 15 loci postavit YAC contig, která zahrnovala asi půl regionu rozhodující pro výrobu CES fenotyp (z centromerou na D22S57).

McDermid et al. (1986) izoloval jednokopiovou DNA sondu D22S29 z knihovny chromozomu 22 a lokalizoval ji hybridizací in situ do kritické oblasti kočičích očí., Podle dávkování, tato sonda byla přítomna ve 4 vyhotoveních ve všech zkoumaných cat eye pacientů, zatímco u pacientů s familiární parciální trizomie proximálního 22q regionu obsažené 3 kopie, a normálních jedinců, 2 kopie kritické oblasti.

Mears et al. (1994) prokázala, 4 kopie těchto sond ve všech 10 cat eye pacientů zkoumal: D22S9, D22S43, D22S57; více distální sekvence (D22S36 a D22S75) byly reprodukovány pouze u části pacientů., Pozorování, že D22S36 byl přítomen ve 3 kopiích u několika pacientů, nejvíce distální značky, D22S75, byl obvykle přítomen pouze ve 2 kopiích, a v menšině pacientů ve 3 vyhotoveních, body k asymetrii extra chromozomu a variabilita duplicitní/triplicated segmentu v různých pacientů. Je zajímavé, že nebyla prokázána žádná korelace mezi délkou duplikovaného/trojitého segmentu a závažností klinických rysů a rozsahem mentálního postižení.

Mears et al., (1995) popsal jedince, který zdědil minutu nadpočetného dvojkruhového chromozomu 22, což má za následek vyjádření všech kardinálních rysů CES. Gen ATP6E (108746) a 2 anonymní sondy byly nalezeny ve 4 kopiích, zatímco 2 další anonymní sondy byly přítomny ve 2 kopiích. Toto zjištění dále vymezilo distální hranici kritické oblasti CES, přičemž ATP6E je nejvíce distální duplikovaný lokus identifikován., V fenotypově normální otec a dědeček pacienta každý měl malé nadpočetné ring chromozomu a prokázáno, 3 kopie 3 lokusů, které byly přítomny ve čtyřech vyhotoveních v probanda. Mears et al. (1995) předpokládal, že ačkoli 3 kopie této oblasti byly hlášeny v jiných případech s rysy CES, je možné, že přítomnost 4 kopií vede k větší náchylnosti.

Hough et al., (1995) prokázal, že nadpočetného chromozomu v CES obsahuje žádný z lambda imunoglobulin genových sekvencí (viz 147220), jak je uvedeno skutečnost, že žádný zvýšený počet kopií bylo nalezeno v DNA z 10 CES testovaných jedinců.

McTaggart et al. (1998) zjistil, že duplikační body, které vedou k dikentrickému nadpočetnému chromozomu CES, jsou seskupeny ve 2 intervalech., Více proximální, nejčastější interval je 450 – 650-kb region mezi D22S427 a D22S36, což odpovídá proximální vymazání zarážky interval nalézt v 22q11 delecí (syndrom DiGeorge/velocardiofacial syndrom). Vzdálenější interval mezi intervalem přerušení duplikace spadá mezi CRKL (602007) a D22S112, který se překrývá se společným intervalem distální delece syndromu delece 22q11. Proto McTaggart et al. (1998) klasifikoval chromozomy CES do 2 typů na základě umístění 2 bodů zlomu potřebných k jejich generování., Menší chromozomy typu I CES jsou symetrické, s oběma zarážkami umístěnými v proximálním intervalu. Větší typ II CES chromozomy jsou buď asymetrické, s 1 breakpoint umístěn v každém ze 2 pravidelných intervalech, nebo symetrické, s oběma zarážky se nachází v distální intervalu. Na colocalization zarážek v těchto různých syndromů, plus přítomnost low-copy opakuje vedle sebe intervalu, navrhl existenci několika konkrétních oblastech chromozomální nestability v 22q11.2, které se podílejí na výrobě obou delecí a duplikací., Protože fenotyp asociovaný s větší zdvojení se nezdá být těžší, než menší duplikace, určení typu CES chromozom nemá prognostickou hodnotu.

Bridgland et al. (2003) přezkoumala integraci duplikovaných fragmentů DNA odjinud v genomu do pericentromerní oblasti chromozomů. Výsledný komplexní mozaiku fragmentů ukazuje velké segmenty paralogní sekvence s vysokou identitu regionů na nehomologní chromozomy., I když pericentromeric regionů se může zdát být vrakoviště pro gen obsahující fragmenty, to bylo navrhl, že tyto oblasti mohou být také rodištěm nové geny s novou funkcí přes proces podobný exon shuffling (Eichler et al., 1997; Jackson et al., 1999). Bridgland et al. (2003) vyznačuje chimérický transkripční jednotky, které jsou určené cat eye syndrom kritického regionu genu-7 (CECR7), se tvořil od 3 duplicons v pericentromeric regionu 22q. CECR7 exons ukázat podobnost se sekvencí na 13 nehomologní chromozomy a jinde na chromozomu 22., Na základě PCR analýzy CECR7 duplicon hranice v různých druhů primátů, a sekvenční divergence mezi člověkem duplicons a jejich údajných předků loci, Bridgland et al. (2003) dospěl k závěru, že CECR7 byl pravděpodobně vytvořen před oddělením makaků, a je proto starší než většina dříve hlášených pericentromerních duplikonů., Vyjádření CECR7 byla detekována pomocí RT-PCR u lidí a goril fibroblasty, ale není orangutan, což naznačuje, že výraz se okamžitě výsledek od vzniku tohoto románu transkripční jednotky, nebo že výraz byl umlčen v orangutan po jeho vzniku.

Případech, které mají charakteristické klinické vzor se vyskytují ve které vyšetření různých tkání nedokáže detekovat marker chromozomu., Jelikož u těchto pacientů dosud nebyla zkoumána molekulárně, není možné vyloučit tetrasomy malé kritické oblasti na 22q11, které pravděpodobně způsobí, že všechny nebo většina klinických nálezů CES (Franklin a Parslowe, 1972).

i když CES byl původně definován jako kombinace další chromozom, s kolobom a anální atrézie jako primární funkce, to stalo se zřejmé z pacientů uvádí Schachenmann et al. (1965), že ani kolobom ani anální atrézie nebyly povinnými nálezy., Kromě výše uvedených vlastností, tyto jsou užitečné pro diagnostiku: srdeční malformace, renální malformace, downslanting oční trhliny, preauricular jámy a/nebo kategorie, a snížení boltce s atrezii zevního zvukovodu. Diagnóza v dnešní době, nicméně, je založen na přítomnosti extra marker chromozomu, které RYBY vyšetření, je odvozen od chromozomu 22, a obsahuje 2 kopie kritické CES regionu v proximální 22q11.,

chirurgie je nutná pro anální atrézii a komplexní srdeční malformace. Při střevních potížích je třeba zvážit malrotaci, Meckelův divertikulum a biliární atrézii. Pacienti s velmi krátkou postavou mohou mít další nedostatek hypotalamického růstového hormonu, a proto mohou být kandidáty na terapii růstovým hormonem (Pierson et al., 1975).

neexistují žádné odhady výskytu markeru., Výskyt mezi 1:50 000 a 1: 150 000 se zdá být rozumným odhadem pacientů pozorovaných v severovýchodním Švýcarsku za posledních 20 let.

asociace mezi iridal kolobom a anální atrézie byl nejspíš první všiml, Haab (1879). První zprávu o přidružení kolobom a anální atrézie s malou extra chromozomu pochází z Schmid v Curychu a Fraccaro v Pavia (Schachenmann et al., 1965). Tito autoři navrhli termín cat eye syndrome, analogicky s Cat cry nebo cri-du-chatovým syndromem (123450)., Více než polovina pacientů s chromozomovou aberací však postrádá kolobom.