Tady, Obvyk Oyarbide, PhD, projektový vědec v Corey laboratoři a první autor studie, používá CRISPR/Cas9 technologie pro úpravu gen úspěšně inženýr SDS model dania pruhovaného, které kopíruje projevy onemocnění často pozorováno u pacientů, včetně nízký počet bílých krvinek, atrofie pankreatu (orientační vadné trávení) a malého vzrůstu.
Na rozdíl od některých nezáviděníhodných preklinických modelů SDS, kde byl výraz SBDS zcela sražen, Drs., Coreyho a oyarbidův model nezabránily genové expresi, ale místo toho zabránily expresi funkčních Sbds proteinů(proteinů kódovaných pro Gen sbds).
modely přežily ekvivalentem raného mladistvého období u lidí, mnohem déle než jakýkoli jiný model ve vývoji. Jako takové, jsou označeny jako kritické období (mezi 15 a 21 dní po oplodnění), kde buněčné dysfunkci a smrti v souvislosti se Sbds ztráty bílkovin prezentovány v různých tkáních a vyústila v předčasné úmrtnosti.,
Další analýzy odhalily, že to bylo způsobeno, alespoň částečně, ke zvýšené expresi genů souvisejících s Tp53 protein, který za normálních podmínek pomáhá regulovat a kontrolovat nežádoucí buněčný růst a replikaci.
„Zvýšené hladiny Tp53 naznačuje, že v LISTU, buňky normálně ochranné biologické reakce příliš silná a v důsledku rozsáhlé a nekontrolované buněčné smrti po mnoha tkáních v těle,“ řekl Doktor Corey., „Budoucí studie na to, jak snížit Tp53 úrovně, nebo navazujícím cesty, mohou být cenné v hledání nových terapeutických cílů při léčbě SDS, což podtrhuje obrovskou hodnotu pro vývoj a validace spolehlivých preklinických modelů.“
tato studie byla částečně podpořena National Institutes of Health, Department of Defense, Shwachman-Diamond Syndrome Foundation a cure Childhood Cancer Foundation.,
obrázek: sourozenci Zebrafish ve stejném věku vykazují mutanty s (a) snížením velikosti, (B) atrofií pankreatu s nižším počtem granulí zymogenu A (C) snížením absorpční oblasti v zažívacím traktu.
