Welcome to Our Website

Rozdíly v léčebné odpovědi mezi migréna s aurou a migréna bez aury: poučení z klinické praxe a RCTs

Migréna je nejrozšířenější neurologické onemocnění postihující velkou část populace po celém světě a řadí se na 2. nejčastější příčina let prožitých se zdravotním postižením a to zejména u mladých a středního věku .,

Migréna byla živě líčen od úsvitu medicíny s první účty záchvatů migrény s aurou se datuje více než dvě tisíciletí . Ještě dnes je migréna aura alarmujícím příznakem pro pacienty a zajímavým jevem pro lékaře a vědce.

několik pozorování ukazuje na důležité rozdíly mezi migrénou s aurou a bez ní. Migréna s aurou a bez ní vykazuje zřetelný familiární výskyt a způsob dědičnosti, což naznačuje odlišnou etiologii ., Migréna s aurou je spojena se zvýšeným rizikem ischemické mrtvice, zatímco žádné zvýšené riziko není spojeno s migrénou bez aury . Řada dalších poruch je také spojena s migrénou s aurou, ale ne s migrénou bez aury .

Zobrazovací studie naznačují, že strukturální změny v mozku jsou častější u pacientů s migrénou než u kontrol, a některé tyto změny jsou nejvýraznější u migrény s aurou . Během záchvatů se změny průtoku krve mozkem mohou lišit mezi migrénou s aurou a bez ní .,

zda migréna s aurou představuje zřetelnou poruchu nebo je prostě součástí spektra migrény, zůstává otevřenou otázkou. Bez ohledu na odpověď na tuto otázku, nicméně, tam mohou být rozdíly v terapeutické odpovědi jednotlivých útoků akutní terapie, a také v účinnosti preventivních přístupů pro migrénu s vs. bez aury.

co je migréna aura?

až 1/3 pacientů s migrénou zažívá auru ; reverzibilní přechodné fokální neurologické příznaky vyplývající z kůry nebo mozkového kmene ., Diagnostická kritéria pro migrénu s aurou jsou uvedena v tabulce 1.

Tabulka 1 ICHD-3 kritéria pro migrénu s aurou

Mezi pacienty s migrénou s aurou, 99% pacientů uvedlo, vizuální příznaky v alespoň některé z jejich útoků , ale příznaky mohou také zahrnovat senzorická, řečová a motorické příznaky a někdy také vyšší kortikální funkce.

klinická pozorování naznačují vysoký stupeň klinické variability migrénové aury jak mezi pacienty, tak od jednoho útoku k druhému ., Většina pacientů s migrénou s aurou má také záchvaty migrény bez aury. U pacientů s útoky s aurou a bez ní jsou spouštěcí faktory hlášeny častěji u útoků bez aury .

Aura obvykle začíná před bolestem hlavy, ale u významného počtu pacientů se může současně objevit bolest hlavy a aura a může se objevit i při absenci bolesti hlavy .

Lashley poskytl první kvantitativní záznam časového šíření migrénových skotomů a opevňovacích spekter . Aura je často vnímána jako“ šířící se “ charakter (obr., 1) a příznaky aury se obvykle objevují postupně, což naznačuje základní mechanismus, který se pomalu šíří sousední mozkovou tkání.

Obr. 1

typický vzor šíření vizuální migrény aury. Obrázek zachycuje správné vizuální hemifield a cestování visual migréna aura, s uvedením čísel plynul čas (v minutách) od první výskyt (a)., Zde se vizuální porucha promítá na plochý model primární vizuální kůry obráceným retinotopickým mapováním (b). Používá s povolením a převzato z

časové a prostorové vlastnosti šíření migréna vizuální aura jsou podobné těm, které by se očekávat, že být produkován kortikální šířící se deprese (CSD) objeven Leão ., Centrální DEPOZITÁŘ je vlna depolarizace neuronů a gliových membrány, která se šíří do mozkové tkáně rychlostí cca 3 mm/minutu vybavení s klinickými příznaky, a proto považuje za pravděpodobné, že mechanismy migrény se zrakovou aurou .

Potenciální rozdíly v nemoci mechanismy migréna s nebo bez aury

Kortikální šířící se deprese

migréna aura podává se liší mezi migrény dvou hlavních klinických forem (Tabulka 1)., Přesná souvislost mezi aurou a bolestmi hlavy je zaměřena na vědeckou kontrolu; pokud aura způsobuje bolesti hlavy, léčba aury zmírní bolest. Předklinické studie naznačují, že CSD vede k bolesti hlavy . CSD může způsobit zánět a uvolňování nociceptivních látek, vazodilataci a aktivaci nociceptivních aferentů . Studie na zvířatech zjistily, že CSD bylo spojeno se zvýšenou propustností hematoencefalické bariéry .,

u lidí však aura nemusí vždy předcházet bolesti hlavy a hematoencefalická bariéra zůstala neporušená během fáze bolesti hlavy spontánní migrény s aurou a útoky bez aury i během migrény vyvolané GTN .

většina pacientů s migrénou nemá aury a aury se mohou vyskytnout i bez následných bolestí hlavy.

skutečnost, z klinických studií tonabasat, že aury může být snížena bez snížení bolesti hlavy migréna bez aury mluvit proti subklinické DEPOZITÁŘ děje tiše v záchvaty bez aury.,

zobrazování

dvě metaanalýzy zkoumaly vztah mezi migrénou a abnormalitami bílé hmoty na MRI. Na základě sedmi studií, bylo zjištěno, že pacienti s migrénou má čtyřikrát zvýšené riziko pro WMA, NEBO 3,9 (95% CI 2.3–6.7) .

aktualizovaná metaanalýza byla založena na šesti populačních a 13 klinických studiích . Obecně byly strukturální změny mozku častější u migrény než u kontrol. Ve srovnání s kontrolní riziko bylo vyšší u migrény s aurou, NEBO 1,68 (95% CI 1.07–2.65), ale ne u migrény bez aury NEBO 1,34; 95% CI 0.96–1.,87), bez rozdílu WMAs u pacientů s aurou a bez ní.

riziko infarktových lézí se nelišilo mezi migrénou s aurou a kontrolami nebo mezi migrénou bez aury a kontrolami. Riziko v, migréna s aurou, byla však větší, než u migrény bez aury NEBO 1,44 (95% CI 1.02–2.03), jen na základě dvou studií .

strukturální neuroimaging se používá k hledání zobrazovacích biomarkerů, které mohou být potenciálně použity při rozhodování o diagnózách migrény, léčbě a prognostice., U pacientů s migrénou s aurou byl v různých kortikálních oblastech pozorován jiný vzor kortikální tloušťky . Biomarkery mohou existovat i mimo mozek, jako to bylo hlásil, že migréna s, ale ne bez, aura byla spojena s foveal a peripapillary cévní sníží na optické koherenční tomografie angiografie .

migréna, aura a cerebrovaskulární onemocnění

dostupné údaje o souvislosti mezi migrénou a ischemickou mrtvicí byly zkoumány ve čtyřech sdružených metaanalýzách ., Migrény jako takové bylo zjištěno, že být spojena se zvýšeným rizikem mrtvice, ale když výsledky byli stratifikováni podle aurou nebo bez aury, bylo shodně zjištěno, že aura je spojena s 2-násobné zvýšení rizika ischemické cévní mozkové příhody.

endoteliální dysfunkce

endoteliální dysfunkce může hrát roli spojující migrénu a mrtvici. Endoteliální dysfunkce v nejširším slova smyslu by vést k procoagulatory , prozánětlivých a proliferační státu, a nakonec; artherosclerosis., Klinická studie testovala mladší ženy na změny koagulace, zánětu a oxidačního stresu . Celkem bylo zahrnuto 125 pacientů s migrénou, rovnoměrně rozdělených mezi migrénu s aurou a bez ní. Autoři uvedli robustní spojení mezi řadou biomarkerů endoteliální aktivace a migrénou, zejména u migrény s aurou.

vazokonstrikce a použití léků proti migréně

některé léky proti migréně jako ergoty a triptany mají vazoaktivní účinky., V několika studiích není léčba triptanem spojena se zvýšeným rizikem mrtvice, a to ani při nadužívání. Ve dvou populačních studiích neexistoval žádný důkaz, že triptany vedou ke zvýšenému riziku cévních příhod . Námelové alkaloidy u pacientů s migrénou nebyly statisticky ověřeny jako rizikový faktor mrtvice, ale vysoká spotřeba ergotaminu je možná spojena se zvýšeným rizikem závažných ischemických komplikací ., Pro těch nejvíce používaných anti-migréna lék, triptany, současné nejlepší důkazy nenaznačují jakékoli zvýšení cerebrovaskulární rizika, a pokud existuje, musí být poměrně omezené .

foramen ovale, migrénu a auru,

foramen ovale (PFO) je častá vrozená srdeční vada, která může sloužit jako pravo-levého zkratu u paradoxní embolie a způsobit ischemické cévní mozkové příhody, zejména u mladých . U pacientů s kryptogenní mrtvicí se souběžnou migrénou existuje vysoká prevalence PFO (79%) a ve skupině s migrénou s častými aury mělo ohromující 93% PFO .,

systematický přehled ukazuje, že ve srovnání s obecnou populací, migréna je spojena s vyšší prevalencí foramen ovale, zvláště migrény s aurou.

Jako pro tonbasat, PFO uzavření nezdá se, že prospěch pacientů, migréna obecně , ale u pacientů s aurou ukázat lepší výsledky a aura může být snížena, i když nové studie jsou potřebné k ověření. Tyto výsledky poskytují souvislost mezi klinickým pozorováním a studiemi na zvířatech, které ukazují, že mikroemboly mohou způsobit CSD podporující příčinnou roli pro pravý a levý zkrat v migrénové auře.,

Zajímavé je, že jedna studie retrospektivně zkoumali účinek intenzivnější antikoagulační režim po uzavření PFO, a zjistili, že kombinace klopidogrelu a kyseliny acetylsalicylové za následek méně pacientů (12.2%) uvádí, aury nebo migrény s aurou nebo aurou ve srovnání s aspirinem sám (42.3%) .

V state-of-the-art RCT z transcatheter ASD uzavření, užití klopidogrelu a kyseliny acetylsalicylové ve srovnání s aspirinem sám, bude mít za následek nižší měsíční frekvence záchvatů migrény přes 3 měsíce, ale žádný rozdíl mezi oběma skupinami, pokud jde o typ migrény (aura vs ne aura) .,

Psychiatrické a kognitivní symptomy spojené s migrénou s aurou

Ve velké populační studii, deprese a deprese s komorbidní úzkostnou poruchou jsou více pravděpodobné, že u žen s MA, než v MO, s, NEBO kolem 1.7 . U mužů nebyl zjištěn žádný rozdíl a přesný význam tohoto výsledku vyžaduje ověření.

některé reverzibilní kognitivní poruchy mohou být hlášeny během záchvatů migrény ., Studie hodnotí kognitivní funkce a psychické příznaky v MO a MA, a i když migréna pacienti v některých aspektech lišily od kontroly (nižší skóre v opožděné paměti a nastavení-řazení výkonů), žádné jasné rozdíly se objevily mezi MA a MO .

léčba migrény aurou

současné pokyny doporučují, aby stejná léčba byla použita při migréně s aurou a bez ní.,

To není překvapující, protože téměř všechny studie akutní a preventivní léčba migrény jsou založeny na smíšené populaci pacientů, které zahrnují ty, s migrénou s aurou a/nebo bez aury, a účinek léčby na základě této diagnózy nebo útok podtyp je jen vzácně.,

Cílení migréna aura

aura je přechodné povahy, a akutní léčba zaměřená na auru sám by měl mít bezprostřední vliv na výnos smysluplné klinické účinnosti (i když, jak je uvedeno níže, mohou být také rozdíly v akutní terapie, s ohledem na bolesti hlavy spojené s aura v útoku). Podobně může být preventivní léčba podána ve snaze snížit frekvenci aury, ale cílem je obvykle snížit frekvenci útoků obecně.,

nejsou v současné době k dispozici procedury, které jsou osvědčené léčbu přerušit nebo zkrátit aura příznaky, ale počet ošetření byly testovány, často v případě série nebo un-zaslepená studie.

inhibitory glutamátových receptorů, zejména antagonisté receptoru NMDA, byly hlášeny k inhibici iniciace a šíření CSD, což naznačuje, že aktivace NMDA receptorů hraje klíčovou roli při generování CSD . Ketamin je NMDA receptoru, který byl testován v delším aura v 11 pacientů s hemiplegické migrény, 5 z nich uvádí kratší aura trvání ., Ve dvojitě zaslepené randomizované studii kontrolované paralelní skupinou byl účinek 25 mg intranasálního ketaminu ve srovnání s 2 mg intranasálního midazolamu jako aktivní kontroly. U 18 subjektů s migrénou s prodlouženou aurou dokončující studii ketamin snížil závažnost, ale ne trvání aury, zatímco midazolam byl neúčinný . Užitečnost ketaminu pro léčbu aury v klasické migréně aura zůstává stanovena.

na základě klinických zkušeností a předpokladu , že migréna je spojena s vadnými destičkami, byl aspirin testován na profylaxi migrény aury., V observační případě série 49 pacientů s migrénou podáván aspirin 80 mg denně, aura frekvence byla snížena na 39 42 případech (93%) a úplné zastavení aury v 20 (48%) .

Další, retrospektivní studie z 203 pacientů s migrénou s aurou, z nichž 95 (46.8%) používá kyselina acetylsalicylová a oznámil: „pozitivní vliv“ a významné snížení aura trvání (z 36 na 22 min) ., Přestože je použití denní profylaxe aspirinem u pacientů s migrénou aura snadno dostupné a dobře snášené, mělo by být dále studováno, nejlépe ve větší dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii.

malá otevřená studie levetiracetamu zahrnovala 16 pacientů s migrénou s aurou a vedla ke snížení měsíčních záchvatů a úplnému vymizení aury u 43% (7/16) a snížené trvání aury u zbývajících pacientů ., Dalším možným způsobem cílení CSD je použití amiloridu blokátoru epiteliálních sodíkových kanálů na základě úlohy iontového kanálu 1 snímajícího kyselinu v CSD ve studiích na zvířatech. V malé otevřené pilotní studii amilorid snížil příznaky aury a bolesti hlavy u 4 ze 7 pacientů s jinak neřešitelnou aurou . Nakonec byl testován účinek ginkgolidu B, bylinného extraktu z listů stromů ginkgo biloba pro profylaktickou léčbu migrény aurou (MA)., V otevřené studii u 50 žen, které trpí migrénou s typickou aurou, nebo migréna aura bez bolesti hlavy sloučeniny vést ke snížení počtu útoků a aura trvání , zjištění potvrdil v následné otevřené studii .

Akutní léčbě migrény, bolesti hlavy u migrény s aurou

Triptany

Předchozí studie ukázaly, že triptany, konkrétně sumatriptan, eletriptan, a zolmitriptan , nebyly účinné při zmírnění migrény, pokud jsou užívány během aura fáze útoku., Sumatriptan nebo placebo injekčně podané na počátku aury vedly k podobnému počtu pacientů se středně těžkou nebo těžkou bolestí hlavy. Doba trvání aury byla 25 min v léčené skupině vs 30 min v placebu, ani statisticky nebyla klinicky významná . Na eletriptan studie zjištěn žádný významný rozdíl v podílu pacientů, kteří nejsou rozvojových středně závažné až závažné bolesti hlavy do 6 h po podání eletriptanu (61%, 22/36 pacientů) v porovnání s placebem (46%, 19/41); P = 0.25). Navzdory vysoké míře odpovědi na placebo se tyto údaje promítly do terapeutického zisku 15% a NNT 6.,7 pro eletriptan užívaný během aury.

V malé, čtyř-way crossover open-label studie léčby přípravkem sumatriptan 100 mg během aura brání rozvoji bolesti hlavy v 34 ze 38 útoků (89%), a další studie ve vybraných a komplikovaní pacienti, naznačují, že triptany může snížit bolesti hlavy, pokud jsou užívány během fáze aura .

v semenném RCT podkožního sumatriptanu byl primárním koncovým bodem úleva od bolesti po jedné hodině., Pacienti, kteří měli auru s migrénou a ti bez aury, reagovali podobně na sumatriptan s terapeutickým ziskem 43% u útoků s aurou a 49% U útoků bez aury. I když rozdíl v odpovědi nebyl statisticky významný, bylo v souladu s naší zprávě číselně lepší léčebný účinek sumatriptanu v záchvaty bez aury (viz níže).

u jiného z prvních RCT sumatriptanu (200 mg vs placebo) byli pacienti požádáni o léčbu tří záchvatů, jakmile si byli vědomi migrény s aurou., Sumatriptan snížil závažnost prvního záchvatu migrény (sumatriptan 63% vs. 33% placebo), ale závažnost dalších dvou záchvatů se nelišila, pravděpodobně kvůli vyššímu placebu .

Systematické recenze sumatriptanu studiích zjistil nedostatečné údaje, provádět jakékoliv analýzy citlivosti pro účastníky s a bez aury .,

proto Jsme se dříve provedla analýzy na data od největšího k dispozici databáze akutní reakce na léčbu – sumatriptan/naratriptan agregátní pacienta (SNAP) databáze provést post-hoc srovnání účinnost akutní léčba jednotlivých záchvatů migrény s aurou vs. bez aury, a pro sumatriptan jsme také ve srovnání pacientů s diagnózou MA MO ., Souhrnná bez bolesti sazby 2 h po podání dávky pro sumatriptan 100 mg byla významně vyšší u pacientů léčení záchvaty bez aury (32%), oproti skupině, která zachází útoky s aurou (24%),(P < 0.001). Relativní riziko bolesti svoboda 2 h po podání dávky pro útoky bez aury byla 1,33 (95% CI: 1,16-1,54). NNT pro 2 H bez bolesti byla 4,4 pro útoky bez aury a 6,2 pro útoky s aurou., I když se absolutní rozdíl v zacházení mezi záchvaty s a bez aury je malý, 8% celkové rozdíly v účinnosti v závislosti na typu útoku má potenciál mít významný vliv na výsledek klinického hodnocení.

Tato post-hoc analýza souhrnná data z více randomizovaných studií naznačuje, že sumatriptan je méně účinný jako akutní terapie záchvatů migrény s aurou ve srovnání s útoky bez aury. Různé reakce migrény s vs., bez aury k akutním terapiím může poskytnout vhled do základních mechanismů migrény a ovlivnit výběr akutních terapií pro různé typy záchvatů migrény.

Transkraniální magnetické simulace a další procedury

Transkraniální magnetické simulace (TMS) je neinvazivní postup určený pro akutní léčbu migrény s aurou, založené na principu, že jeden puls o transkraniální magnetické stimulaci přerušit vlnu DEPOZITÁŘE během migrény aura., V randomizované, sham kontrolovaných pokusů, včetně 164 pacientů, 2-h bez bolesti četnost odpovědí 39% v aktivní skupině vs 22% v sham skupině, což terapeutický zisk o 17% a NNT 5.9 . Další studie stm, včetně pacientů s aurou (n = 10) a bez aury (n = 25) uvádí, celkové snížení skóre bolesti o 75% od výchozí hodnoty po léčbě s TMS, a u jedinců s aurou (n = 10), úleva byla 100% a bezprostřední .,

Další studie zahrnující pacientů s (n = 13) a bez aury (n = 14) uvádí, žádný rozdíl mezi stm a sham pro migrény nebo migréna dní, během 8 týdenní studie, ale neměli hodnotit aura samostatně .

nedávný systematický přehled založený na 5 studiích dospěl k závěru, že STM mohou být účinné při migréně s aurou, ale nezjistily žádný účinek STM při chronické migréně . Oslepování je problém ve všech těchto studiích, ale metoda je bezpečná a představuje alternativu k systémovým terapiím., Replikace výsledků je zaručena a akutní účinek na auru nebyl popsán.

V malé, ale randomizované, placebo-kontrolované, dvojitě slepé studie dipyronu (Metamizol) migréna s nebo bez aury, autoři hlášeny výraznější vliv na intenzitu bolesti, nevolnost, fotofobie, a fonofobii u pacientů bez aury než u pacientů s aurou po podávání placeba .

jedna studie zkoumala intenzitu bolesti a související příznaky po podání placeba u pacientů s migrénou s aurou a migrénou bez aury., Po placebo správy, snížení příznakem intenzity (bolest, nevolnost, fotofobie, a fonofobii) u pacientů s migrénou bez aury byla výrazně větší, než bylo pozorováno u pacientů s migrénou s aurou, a autoři naznačují, že budoucí studie by měly stratifikaci pacientů podle přítomnosti versus absence aura . Pokud se míra placeba liší mezi migrénou s aurou a bez ní, mohou být studie vykazující terapeutické zisky a NNT zkresleny.,

hořčík je důležitým intracelulárním mediátorem a nízké hladiny kortikálního hořčíku mohou zvýšit citlivost receptoru NMDA vedoucí k CSD indukované glutamátem . Účinek hořčíku byl testován u pacientů s migrénou bez aury a migrénou s aurou v randomizované, dvojitě slepé, placebem kontrolované studii. U MO-pacientů nebyl statisticky významný rozdíl u pacientů, kteří dostávali síran hořečnatý vs. placebo při úlevě od bolesti (TG 17%, NNT 6 při 1 h)., V MA-pacienti, nicméně, statisticky významné zlepšení bolesti a všechny související příznaky byly hlášeny ve srovnání s kontrolami (TG 36.7%, NNT 2.7 na 1 h) . Nedávná retrospektivní studie potvrdila, že hořčík infuze zlepšení skóre bolesti, ale našel žádný rozdíl mezi útoky s a bez aury . Tato zjištění čekají na replikaci ve větších studiích.,

Preventivní terapie

Preventivní léčba migrény s aurou historicky byl z větší části podobná léčba migrény bez aury, a většina studií zkoumajících preventivní léčba migrény byly provedeny ve smíšených populacích MA a MO.

systematický přehled s meta-analýzou preventivní farmakologická léčba migrény zjistil, že žádná studie přímo srovnávala účinky léčiv u pacientů s a bez aury .,

Ve studiích na zvířatech chronické léčbě s řadou široce předepsané migrény profylaktická léků (topiramát, valproát, propranolol, amitriptylin, a methysergide) potlačena centrální DEPOZITÁŘ cenných papírů o 40 až 80%, což naznačuje, že centrální DEPOZITÁŘ u hlodavců je translační model pro profylaxi migrény . U potkanů lamotrigin a valproát také potlačily CSD . Pokud CSD hraje primární roli při bolestech hlavy, lze očekávat, že pacienti s migrénou s aurou pravděpodobně reagují na profylaxi léky potlačujícími CSD než pacienti bez aury. To se však nikdy neprojevilo žádným systematickým způsobem.,

OnabotulinumtoxinA je schválen pro léčbu chronické migrény. U pacientů užívajících Onabotulinumtoxinu pro preventivní léčbu migrény někteří autoři zjistili , že aura předpovídá příznivější výsledek, zatímco jiní ne .

Glutamátergní cíle pro migrénu s aurou

odkaz mezi glutamátu a migrény zahrnuje zvýšené hladiny glutamátu v migrény u pacientů, genetika naznačuje, aberantní signalizace glutamátu v migrény, a in-vivo důkaz o glutamátu v bolesti převodovka, centrální senzibilizaci, a šíření kortikální deprese .,

Memantin je anantagonist na glutamátergní NMDA receptorů, a v randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii u pacientů s migrénou bez aury, memantin vedlo k významnému snížení bolesti hlavy .

na základě navrhovaného způsobu účinku by měl memantin také pracovat s migrénou s aurou. V prospektivní, open-label trial 127 pacientů, 81 pacientů 74.3% mělo alespoň jednu epizodu migréna s aurou během základní, Memantin byl účinný, ale podrobné údaje o útoky s a bez aury nejsou prezentovány ., Další retrospektivní studie také zjistila, že mementin je účinný jak u migrény, tak bez aury. Z 20 pacientů s migrénou s aurou 16 uvedlo, že snížilo frekvenci aury a bolesti hlavy .

lamotrigin, blokuje sodíkové kanály citlivé na napětí a může také potlačit uvolňování glutamátu v CNS. CSD je spojeno s uvolňováním glutamátu do extracelulárního prostoru a bylo prokázáno, že lamotrigin potlačuje CSD v mozku potkanů .,

na Základě pozitivní pilotní studie , větší open-label studie lamotriginu zkoumala prevenci migrény aury a uvádí, že více než 75% pacientů uvádí snížení aura frekvence o více než 50%.Také více než tři čtvrtiny těchto pacientů se snížením příznaků aury zaznamenaly významné snížení frekvence záchvatů migrény. Autoři naznačují potenciální roli aura-jako události a případně kortikální šířící se deprese jako spoušť pro trojklanného cévní aktivace, a následně rozvoji migrény .,

Další open-label studie zkoumala, zda lamotriginu může způsobit > 50% snížení průměrné frekvence migrény aury. Odpověď byla považována za vynikající (> 75% snížení) ve 21 případech (70% respondentů). Auras se znovu objevil u 9 ze 13 pacientů, když byl lamotrigin zastaven, ale mohl být kontrolován, jakmile byl lék znovu zaveden .

Tonabersat je benzopyranový derivát, který blokuje kortikální šířící se depresi., Lék byl testován ve dvou dávka rozsáhlé, dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolovaná, paralelní skupinová studie, a to i přesto, že stále více pacientů, kteří dostali tonabersat než placebo došlo k úlevě od bolesti hlavy, studie prokázala významný vliv . V samostatné RCT, se zaměřením na migrénu s aurou, tonabasat bylo zjištěno, aby se zabránilo záchvaty migrény s aurou, ale ne ty, bez aury , což naznačuje, že tonabasat mohl být selektivní lék na migrénu s aurou.,u zvířecích modelů bylo prokázáno, že topiramát inhibuje depresi kortikálního šíření a hyperalgezii vyvolanou nitroglycerinem. Topiramát má více potenciálních mechanismů působení a moduluje trigeminovaskulární přenos v trigeminothalamické dráze, potenciálně interakcí s glutaminergním kainátovým receptorem . V dlouhodobé studii prevence migrény s topiramátem (PROMPT) analýza po hoc ukázala podobné procento snížení MA ve srovnání s pacienty s MO (43% vs. 44% snížení počtu migrén)., Autoři také uvádějí, že snížení aury během léčby topiramátem tendenci být poněkud výraznější než snížení migrény .

Další studie randomizovala 213 subjektů z 27 Center na topiramát nebo placebo . Sedmdesát pět (35, 5%) subjektů v populaci ITT mělo migrénu s aurou. Změna průměrné měsíční frekvence migrény se mezi topiramátem a placebem nelišila. Při analýze podskupin byl u pacientů s MA zjištěn významný rozdíl mezi topiramátem (n = 46) a placebem (n = 29)., U pediatrických pacientů nebyla přítomnost „vizuálních příznaků“ prediktorem léčebné odpovědi na topiramát .

Transkraniální magnetické simulace

Transkraniální magnetické simulace (TMS) je neinvazivní postup určený pro akutní léčbu migrény s aurou, založené na principu, že jeden puls o transkraniální magnetické stimulaci přerušit vlnu DEPOZITÁŘE během migrény aura., V randomizované, sham kontrolovaných pokusů, včetně 164 pacientů, 2-h bez bolesti četnost odpovědí 39% v aktivní skupině vs 22% v sham skupině, což terapeutický zisk o 17% a NNT 5.9 . Další studie stm, včetně pacientů s aurou (n = 10) a bez aury (n = 25) uvádí, celkové snížení skóre bolesti o 75% od výchozí hodnoty po léčbě s TMS, a u jedinců s aurou (n = 10), úleva byla 100% a bezprostřední .,

Další studie zahrnující pacientů s (n = 13) a bez aury (n = 14) uvádí, žádný rozdíl mezi stm a sham pro migrény nebo migréna dní, během 8 týdenní studie, ale neměli hodnotit aura samostatně .

nedávný systematický přehled založený na 5 studiích dospěl k závěru, že STM mohou být účinné při migréně s aurou, ale nezjistily žádný účinek STM při chronické migréně . Oslepování je problém ve všech těchto studiích, ale metoda je bezpečná a představuje alternativu k systémovým terapiím., Replikace výsledků je zaručena a akutní účinek na auru nebyl popsán.

Důsledky pro budoucí studie

Pacienti s migrénou s aurou, může mít záchvaty s a bez aury a většina měla více než jeden podtyp migréna s aurou . I když pár pacienti uvádějí pouze MA, skupiny, které mají obě MO a MA je často značný, a je proto důležité zařadit každý jednotlivý útok léčen podle Mezinárodní Klasifikace bolesti Hlavy, Poruchy, jak navrhl Mezinárodní Hlavy Společnosti klinické studie podvýboru ., Zkoušky tonerbasat ukázal účinnost u migrény s aurou, ale ne u migrény bez aury, což naznačuje, že migréna s nebo bez aury by měly být studovány odděleně .

Studiích migrény profylaktická léků obecně zaměřit na snížení počtu migrén dny jako klíčový parametr účinnosti, a malá pozornost byla věnována vlivu těchto léků na výskyt aury.

budoucí studie by měly mít jasný rozdíl mezi aurou a bolestmi hlavy bez aury., Další modifikující faktory, jako je frekvence útoku a léčba (akutní a profylaktická), jsou také potřebné k pochopení toho, jak změny zobrazování souvisí s klinickými výsledky.

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna. Vyžadované informace jsou označeny *