Abstrakt
Úvod. Souvislost mezi úrovní systémového zánětu a systémovou hypertenzí (sHTN) u subjektů se sarkoidózou nebyla dříve prozkoumána. Metod. Retrospektivní studie byla provedena zkoumat vztah mezi úrovní systémový zánět u sarkoidózy, měřeno podle různých sérových zánětlivých markerů, a sHTN. Test. Mezi celkem 108 případů se sarkoidózou (průměrný věk: 53.4 let, 76.9% žen), 55 (50.9%) měl sHTN a 53 (49.,1%) byly normotenzní. ESR byl velmi spojován s sHTN. Pacienti s sHTN měl vyšší střední úrovní ESR ve srovnání s normotensives (48.8 ± 35 versus 23.2 ± 27 mm/hod, resp.; ). Analýza křivky ROC pro ESR odhalila hodnotu AUC 0, 795 (95% CI: 0, 692–0, 897; ). S ohledem na CRP, tam byl trend k vyšší průměrné hodnoty v sHTN skupiny (3.4 versus 1,7 mg/L; ) a výrazně vyšší prevalence sHTN v nejvyšší CRP kvartilu ve srovnání s nejnižší (69.6% oproti 30%; NEBO 4.95; ). Analýza křivky ROC pro CRP odhalila hodnotu AUC 0, 644 (95% CI: 0, 518–0, 769; )., Při vícerozměrné analýze zůstaly ESR a CRP nezávislými prediktory pro sHTN u subjektů se sarkoidózou. Uzavření. Systémový zánět je spojen s přítomností sHTN při sarkoidóze.
1. Úvod
Zánět, je uznáván jako hlavní patogenní prvkem v rozvoji plicní arteriální hypertenze (PH) s několika studií, které prokazují významnou souvislost mezi systémové zánětlivé markery a PH . Zánět je také prekurzorem vývoje a progrese aterosklerózy a systémové hypertenze (sHTN)., Asociace mezi C-reaktivní protein (CRP) a sHTN byla stanovena v několika průřezových studiích , zejména po příchodu vysokou citlivostí CRP (hs-CRP) testy jsou schopné detekovat hladiny, které byly dříve považovány za normální. Vyšší hladiny CRP mohou přispět k rozvoji sHTN přes snížení na endotelu závislé relaxace tím, že sníží produkci oxidu dusnatého v endoteliálních buňkách , což vede k vazokonstrikci a zvýšení produkce endotelinu 1 ., CRP může také podporovat aterosklerózu prostřednictvím upregulace exprese receptoru angiotensinu typu 1 . Další marker systémového zánětu je albumin, což je reaktant akutní fáze, který je ovlivněn mnoha faktory, především včetně podvýživy a zánět, který může snížit hladiny albuminu a to bez ohledu na pacientův nutriční stav . Mezi další zánětlivé markery patří rychlost sedimentace erytrocytů (ESR), feritin, enzym konvertující angiotensin (ACE) a 25 OH vitamin D.,
Sarkoidóza je systémové zánětlivé onemocnění, které je spojeno s vyšší incidencí PH nejen v případech, důkaz o pokročilé parenchymální fibrózy, ale také v případech, bez signifikantního intersticiálního plicního onemocnění. Ve skutečnosti mohou mít protizánětlivé terapie vliv na progresi PH spojeného se sarkoidózou . Vztah mezi chronickým granulomatózním zánětlivým onemocněním a systémovou hypertenzí nebyl dříve prozkoumán., Cílem této studie bylo prozkoumat vztah mezi stupněm systémového zánětu měřeným různými zánětlivými markery a sHTN u pacientů se sarkoidózou.
2. Materiály a Metody
Toto je retrospektivní observační studie po sobě jdoucích dospělých jedinců >18 let, kteří byli diagnostikováni s sarkoidóza na University of Illinois v Chicagu v období mezi lednem 2010 a lednem 2015., Diagnóza sarkoidózy byl vyroben podle Evropské Respirační Společnosti (ERS), Americké Hrudní Společnosti (ATS) a Světové Asociace Sarkoidózy a jiných Granulomatózní Onemocnění (WASOG) kritéria . Institucionální revizní Rada University of Illinois v Chicagu studii schválila a vzdala se nutnosti souhlasu pacienta (číslo schválení 20130195001). Případy byly rozděleny do dvou skupin na základě přítomnosti nebo nepřítomnosti základní diagnózy sHTN., Diagnóza sHTN byla provedena podle sedmé zprávy pokynů smíšeného národního výboru (JNC 7), pokud byl krevní tlak ≥140/90 mmHg při nejméně dvou samostatných návštěvách nebo pokud pacient užíval antihypertenzní léky(léky).
zánětlivé markery hodnoceny v této studii byly sérové FW, CRP, albumin, feritin, ACE, a 25 OH vitaminu D. Pacienti byli pravidelně testován pro tyto zánětlivé biomarkery, jak sledovat odpověď na léčbu v několik návštěv během roku. Použili jsme průměrné zaznamenané hodnoty pro ESR, CRP albumin, feritin a 25 OH vitamin D., Údaje o pacientovi demografické charakteristiky, zdravotní komorbidity, klinických a laboratorních parametrů, plicní funkční testy (PFT), léčbu a výsledek byly shromážděny. Odběr vzorků krve pro biomarkery byl proveden venepunkcí. ESR byla přečtena po 30 minutách klidu na lůžku a referenční rozmezí pro to je 0-20 mm/h. Hladiny CRP byly měřeny pomocí immunonephelometry a referenční rozmezí pro CRP byla 0,5–2 mg/L Albumin je měřena pomocí proteinové elektroforézy a uvedena v gm/dL., Sérum 25 (OH) vitamin D byl testován za použití kompetitivního testu vázajícího proteiny za použití automatizované chemiluminiscence a vyjádřeného v ng / ml. Koncentrace feritinu v séru se stanoví enzymovým imunotestem a vyjadřuje se v µg / L.
2.1. Statistická analýza
primární analýza měla porovnat hodnoty biomarkerů mezi případy sarkoidózy s sHTN a bez něj. Spojité proměnné jsou vyjádřeny jako střední ± směrodatná odchylka nebo střední a mezikvartilní rozsah (IQR) a porovnány pomocí studentského testu., Kategorické proměnné jsou popsány jako počty a procenta a porovnány pomocí testu Chi-square., Aby bylo možné studovat vliv zvýšení SEDIMENTACE erytrocytů, CRP, albumin úrovni prevalence sHTN, rozdělili jsme kohorty do 4 skupin podle 4 kvartilů z FW, CRP, albumin, a Cochran-Mantel-Haenszel společné odds ratio test byl použit k vyhodnocení odds ratio (OR) a hodnoty pro prevalenci hypertenze v 2., 3., a 4. FW a CRP pomocí kvartilů první kvartil jako komparátor, nebo 1., 2., a 3. kvartil pomocí čtvrtém kvartilu jako komparátor v případě albuminu., Chi-čtvercový test byl použit k detekci, zda byl trend prevalence sHTN napříč čtyřmi kvartily ESR a CRP významný nebo ne. ROC (receiver operating characteristics) křivka analýza byla provedena pro detekci ideální mezní hodnota SEDIMENTACE erytrocytů, CRP, albuminu, která poskytuje nejvyšší senzitivitu a specificitu pro predikci sHTN a vypočítat plochu pod křivkou (AUC). Za účelem posouzení nezávislými prediktory pro sHTN v sarkoidózou a vyhnout se další faktory, použili jsme vícerozměrné logistické regresní model s dozadu postupné eliminace., Proměnné použité v modelu byly buď ty, které dosáhly statistické významnosti na základě jednorozměrné analýzy nebo proměnné považovány za klinicky relevantní. Hodnota menší než 0,05 je považována za statisticky významnou. Všechny statistické analýzy byly oboustranné. Data byla analyzována pomocí statistického softwaru IBM SPSS 21.0 (IBM SPSS verze 21.0, Armonk, NY).
3. Výsledky
3.1. Pacient Vlastnosti
celkem 108 případů diagnostikována sarkoidóza byly zahrnuty do studie, z nichž 55 pacientů (50.9%) měl sHTN a 53 (49.1%) bylo normotenzních., Průměrný věk studované populace byl let, 76.9% byly ženy, 70% bylo afroameričanů, a průměrná doba trvání sarkoidózy bylo 12 let. Výsledky jednorozměrných srovnání výchozí demografické, klinické a laboratorní charakteristiky, PFT, echokardiografické údaje, a léčba sarkoidózy jedinců s a bez sHTN jsou shrnuty v Tabulce 1. Ve srovnání s normotenzními pacienty, osoby s sHTN byly starší (56 versus 50.6 let ), měli vyšší index tělesné hmotnosti (33.5 versus 30.2 Kg/m2 ), vyšší podíl Afro-Americké rasy (89.1% versus 50.,9%,) a měl delší průměrnou dobu sarkoidózy (14, 3 versus 10 dní). Plicní-moudrý, předměty s sHTN mají vyšší podíl z PH (37% versus 15.1%, ), byly více pravděpodobné, že si stěžují na dušnost (62.7% versus 43.1%, ), a měl výrazně nižší hodnoty funkce plic (FVC%, FEV1%, TLC%, a DLCO). Většina studie kohorty (83%) bylo léčených perorálními steroidy, 43.9% na chorobu modifikující antirevmatické léky, 29.6% na methotrexát, a 4,7% na azathioprin. Po 5 letech bylo stále k dispozici 84 případů pro následné informace, zatímco zbytek byl ztracen pro následné sledování.
3.2., Souvislost mezi ESR a systémovou hypertenzí
subjekty se sHTN měla významně vyšší střední a střední hladiny ESR (Tabulka 2). Kromě toho, prevalence sHTN výrazně zvýšil od 1. do 4 ESR kvartil, s surové prevalence sHTN je 10%, 40,9% v 63.2%, a 75% ( hodnoty pro trend = 0.0001). Celkem 23 subjektů (67.6%), v sHTN skupina měla ESR úrovní ve 3. nebo 4. vyšší kvartil, v porovnání s pouze 11 (32.4%) subjektů bez sHTN ()., Pomocí Cochran-Mantel-Haenszel metoda, ve srovnání s nejnižší ESR kvartil, NEBO mít sHTN byli 6.2 (), 15.4 (), a 33,8 () pro 2., 3., a 4 ESR kvartil, resp. ROC křivky analýza se provádí ke zjištění nejlepší cutoff hodnotu ESR v predikci sHTN v sarkoidózy u pacientů odhalila AUC hodnoty 0.795 (95% CI 0.692–0.897, ) (Obrázek 1). Mezní hodnota pro ESR 30 mm / hod přinesla 62% citlivost a 80% specificitu pro předpovídání přítomnosti sHTN v této kohortě pacientů se sarkoidózou.,
3.3. Asociace mezi CRP a systémovou hypertenzí
3.4. Asociace mezi Hypoalbuminémie a Systémová Hypertenze
3.5. Vztah mezi Jiné Zánětlivé Markery a Systémová Hypertenze
také Jsme posuzovali vztah mezi sHTN a jiné netradiční markery zánětu, včetně feritinu, ACE, a 25-hydroxy vitamín D., Na jednorozměrné analýzy, tam byl žádný významný rozdíl mezi těmi, s sHTN a normotenzních jedinců s ohledem na střední feritinu úroveň (245 versus 83 µg/L ), střední úrovni ESO (52.9 versus 71.4 U/L) a 25 OH vitamin D (15.7 versus 16.5 ng/mL ).
3.6. Multivariable Logistické Regresní Analýzy
Multivariační logistické regresní analýzy s dozadu postupné eliminace nezměnil pozitivní vztah dávka-odezva mezi FW a CRP a prevalencí sHTN., V multivariační logistické regresní model (, Nagelkerke , a z Hosmer a Lemeshow = 0.775), jsme zjistili, že s ESR úrovní ve 3. a 4. kvartil v kombinaci (NEBO 3.165, 95% interval spolehlivosti 1.044–9.593, ) a hladiny CRP ve 4. kvartilu (NEBO 6.057, 95% interval spolehlivosti 1.567–23.415, ) zůstaly nezávislé prediktory pro předmět se sarkoidózou mít sHTN po úpravě na věk, pohlaví, index tělesné hmotnosti, dyslipidémie, sarkoidóza trvání, použití ústní steroidy, a hypoalbuminémie., Nenašli jsme vztah mezi jiné zánětlivé markery, jako je ferritin, 25 OH vitamin D úrovně, a neutrofilů–lymfocytů poměr a sHTN na jednorozměrných nebo vícerozměrných analýz. Proměnné použité v multivariačním modelu jsou zobrazeny jako lesní pozemek (obrázek 3).
4., Diskuse
v této retrospektivní analýze jsme dokázali ukázat, že existuje nezávislý vztah mezi stupněm systémového zánětu a sHTN u pacientů se sarkoidózou. Předchozí práce ukázala, že hladiny ESR a CRP jsou vyšší u pacientů se sarkoidózou ve srovnání s kontrolami. Pozorovali jsme, že mezi sarkoidóza předměty, SEDIMENTACE erytrocytů a CRP v krvi jsou téměř dvakrát vyšší u hypertoniků ve srovnání s normotenzními pacienty (48.8 versus 23.2 mm/hod, pro ESR, a 3.4 versus 1.7, pro CRP)., Kromě toho je souvislost mezi sHTN a zánětem podporována postupným zvyšováním prevalence sHTN napříč kvartily ESR i CRP. Tyto výsledky naznačují, že intenzivnější zánětlivá reakce může mít důležitý patofyziologický přínos pro rozvoj sHTN v sarkoidózy. Pacienti s plicní sarkoidózou a systémovou hypertenzí měli také výrazně vyšší frekvenci plicní hypertenze (), kde je zánět uznávaným faktorem v patogenezi.,
souvislost mezi CRP a sHTN byla dříve prokázána v jiných studiích, které nesouvisely se sarkoidózou. Například v průřezové studii o 300 osob ≥30 let, Bautista a kolegové zjistili, že prevalence sHTN byl 1.56 krát (95% CI 1.14–2.13, ) vyšší u pacientů ve čtvrtém kvartilu CRP ve srovnání s osobami v prvním kvartilu ., V pozdější cross-sectional survey of 8347 zdánlivě zdravých Korejci, Sung a kolegové zjistili signifikantní pozitivní asociace mezi krevní tlak a CRP úroveň (), a po úpravě pro matoucích proměnných, prevalence hypertenze tím, že CRP byl výrazně vyšší u jedinců ve druhém, třetí a čtvrtý kvartil CRP ve srovnání se subjekty v prvním kvartilu . Dále bylo zjištěno, že CRP je prediktorem budoucího vývoje hypertenze. V analýze Zdraví Žen Studie , 20,525 ženy s původně normální krevní tlak byli sledováni 7.,Bylo zjištěno, že roky 8 a CRP jsou významně spojeny se zvýšeným rizikem vývoje sHTN v průběhu času . Kromě toho, Magen a kolegové zjistili významnou pozitivní korelaci mezi systolického krevního tlaku a hladiny CRP, s výrazně vyšší úrovní v rezistentní hypertenze skupiny ve srovnání s kontrolovanou hypertenzí skupiny ( oproti 4, 2 ± 4.8, ) . Tyto studie využily hypotézu, že zánět je důležitý v patogenezi sHTN., V naší studii se snažíme ukázat, zda systémového zánětu způsobena jinými chorobami, jako jsou sarkoidóza by předurčují k rozvoji systémové hypertenze, stejně jako to předurčuje tyto pacienty s plicní hypertenzí bez ohledu na plíce.
ve výše uvedených studiích byla souvislost sHTN se zvýšeným ESR buď nevýznamná, nebyla studována , nebo nebyla hlášena. Zjistili jsme však, že ESR poskytuje nejvyšší hodnotu AUC při předpovídání sHTN ve srovnání s některou ze studií zánětlivých markerů., Hypoalbuminémie byla studována u více respiračních a srdečních onemocnění a bylo zjištěno, že je špatným prognostickým ukazatelem a nezávislým prediktorem úmrtnosti . Velké prospektivní studie na pohotovost pacientů ukázala, že krátkodobé mortality pacientů s hypoalbuminemia byl třikrát vyšší ve srovnání s pacienty s normální albumin po úpravě pro několik let ., Albumin je negativní reaktant akutní fáze, který je ovlivněn především dvěma faktory: pacienta nutriční stav a zánět; nicméně, předchozí studie ukázaly, že snižuje zánět albumin úrovně bez ohledu na pacientův nutriční stav . Sérový albumin úrovni je snížena v akutní a chronické zánětlivé stavy v důsledku zvýšené degradace z vysoké katabolické hodnotit kromě jeho transudation do extravaskulárního prostoru ze zvýšené kapilární propustnosti .
současná studie podléhá všem omezením souvisejícím s nerandomizovanými pozorovacími studiemi., Naše zkušenosti jsou z jednoho centra, design je retrospektivní a kohorta je relativně malá kvůli vzácnosti onemocnění. Hlavní omezení studie je, že jsme se vzít v úvahu, zda diagnóza sHTN byla provedena před nebo po stanovení diagnózy sarkoidózy a proto podíl těchto pacientů s hypertenzí může mít sHTN před a nezávislé sarkoidózy. To je však velmi obtížné kontrolovat, protože obě nemoci (hypertenze a sarkoidóza) jsou chronické nemoci a znát přesný nástup patologie není možné., Mohly existovat matoucí proměnné, které nebyly v naší analýze zohledněny. Například je známo, že pacienti se sarkoidózou s aktivním onemocněním mají velmi vysoké hladiny ESR a CRP . Tyto zánětlivé markery jsou také významně zvýšena u sarkoidózy-spojené artritida , erythema nodosum , souběžná onemocnění pojivové tkáně, nebo simultánní akutní infekcí, a tyto faktory nebyly vyúčtovány., Máme použity pouze sHTN jako diagnózu, aniž inscenace jeho závažnosti, a proto jsme byli schopni studovat souvislost mezi úrovní těchto zánětlivých markerů a závažnosti sHTN. NEBO pro výskyt sHTN přes kvartil je zejména zvýšená, protože je známo, že u onemocnění s vysokou prevalencí, NEBO mohou přeceňovat vliv expozice (prevalence sHTN v této kohortě je 50.9%).
došli Jsme k závěru, že úroveň systémového zánětu u pacientů se sarkoidózou—odráží vyšší SEDIMENTACE, CRP—a může být spojena s přítomností sHTN., Tato studie poskytuje vhled do role systémového zánětu v rozvoji sHTN jako další komplikace onemocnění, což naznačuje význam užší sledování krevního tlaku u normotenzních sarkoidózy u pacientů se zvýšenými zánětlivými markery. Studie může také stimulovat vedení dalších studií k posouzení úlohy protizánětlivých léků při kontrole a/nebo regresi sHTN u subjektů sarkoidózy, které se vyvinuly sHTN po diagnóze sarkoidózy.,
konkurenční zájmy
autoři prohlašují, že nemají konkurenční zájmy.
Autoři Příspěvků
Koncepce, hypotézy, vymezení a uspořádání studie byly Mehdi Mirsaeidi a Hesham R. Omar, analýzu údajů a výklad byl Mehdi Mirsaeidi a Hesham R. Omar, a psaní na papír nebo podstatné účasti na jeho revizi před podáním byl Mehdi Mirsaeidi, Hesham R. Omar, Golnaz Ebrahimi, a Micheal Campos.
