UPDATE: pár měsíců poté, co tento článek byl zaslán, práce Baylor vědci začala mít mezinárodní dopad. Podrobnosti si přečtěte zde.
použití ciprofloxacinu a jiná antibiotika ze třídy fluorochinolonů může být spojena s narušením normální funkce pojivové tkáně, včetně ruptury šlach, zánět šlach a odchlípení sítnice., Tato pozorování hlásil v několika časopisech za následek léky v současné době s black box varování lékařů a pacientů, potenciální škodlivé vedlejší účinky.
tyto studie také naznačily, že by mohly být zapojeny další typy pojivových tkání.
„přírodní tkáně na starosti, je aorta, cévy, který spoléhá na zvuk pojivové tkáně složky – tzv. extracelulární matrix – udržovat její integritu,“ řekl první autor Dr. Scott., LeMaire, ředitel výzkumu v oddělení kardiochirurgie, místopředsedkyně pro výzkum a profesorem chirurgie a molekulární fyziologie a biofyziky na Baylor College of Medicine.
dvě retrospektivní klinické studie zkoumaly možnou souvislost mezi fluorochinolony a kardiovaskulárními problémy.,
„Oni zjistili, že pacienti, kteří obdrželi fluorochinolony, má vyšší riziko pro aneurysma (tvorba balón-jako oblasti, v aortě, které oslabují celistvost nádoby), ruptury nebo pitvy (slzy ve zdi), než u pacientů, kteří neměli dostávat antibiotika. To vyvolalo důležité obavy, “ řekl LeMaire.
i když retrospektivní klinické studie poukazují na souvislost mezi fluorochinolonů antibiotika a zvýšené riziko aortální onemocnění, nemají dokázat, že antibiotika způsobují problémy., K určení, zda existuje sdružení příčin a následků, LeMaire a jeho kolegové pracovali s myší model lidských aneuryzmat aorty a disekcí (ADD).
Ciprofloxacin zvyšuje riziko slzy a ruptury v myších aort
„V naší studii, myši s normální nebo mírně zdůraznil, aort dostávali buď přípravek ciprofloxacin nebo placebo a po čtyřech týdnech jsme se podívali na jejich aorty,“řekl vedoucí autor Dr. Ying H., Shen, ředitel výzkumné laboratoře aortálních chorob a docent chirurgie na Baylor College of Medicine.
výsledky ukázaly, že normální, nestresované myši ošetřené ciprofloxacinem nevykazovaly významné negativní účinky na aortu. U myší s mírně zdůraznil, aort, které obdržely placebo, 45 procent vyvinutý AAD, 24 procent vyvinutý disekce aorty a nikdo neměl prasknutí., Na druhou stranu, 79% myší s mírně zdůraznil, aort, které obdržel antibiotikum vyvinuté AAD, 67 procent má aortální disekce, a 15 procent mělo fatální prasknutí. Tyto výsledky byly podobné u mužů a žen.
„Naše studie naznačuje, že v tomto modelu mírně zdůraznil, myší aorty, ciprofloxacin expozice za následek nemoc postupuje rychleji a přísněji, což je přesně to obavy,“ řekl Shen.
vědci se pak hlouběji zabývali účinky ciprofloxacinu na myší aortas a hledali vhled do mechanismu účinku antibiotika., Ve srovnání s aort od zdůraznil myší léčených placebem, aortální tkáně zdůraznil myší léčených antibiotika ukázal, více destrukce a fragmentace elastických vláken; snížená aktivita LOX, klíčový enzym podílející se na stabilizaci extracelulární matrix; zvýšená aktivita MMP enzymy, které se účastní degradace extracelulární matrix, a zvýšená aktivace buněčné dráhy, které vedou k buněčné smrti.,
Samostatné laboratorní experimenty na lidské aortální hladké svalové buňky ukázalo, že utrpěl ciprofloxacin expozice snížena exprese LOX, zatímco zvýšení exprese MMP a indukci buněčné smrti. V těchto experimentálních nastaveních antibiotikum narušuje přirozené procesy, které udržují integritu extracelulární matrice, která je nezbytná pro normální funkci aorty.,
„Naše zjištění podporují obavy předchozích retrospektivních klinických studií a naznačují, že ciprofloxacin a další antibiotika ze stejné třídy by měl být používán s opatrností u pacientů s aortální dilatace,“ řekl Shen.
Pokud vezmeme v úvahu, že klinické údaje a naše experimentální výsledky, které dokazují, příčinných souvislostí v spolehlivý model AAD, věřím, že máme dost důkazů pro změnu pokyny o používání fluorochinolonů antibiotika pro lidi, kteří mají výduť nebo jsou v ohrožení pro získání aneurysma,“ LeMaire řekl., „Doufám, že tyto pokyny lze v krátkém pořadí změnit.“
Přečtěte si všechny podrobnosti této studie v JAMA chirurgii.
dalšími přispěvateli této práce jsou Lin Zhang, Pingping Ren, Wei Luo, Alon R.Azares, Chen Zhang, Yidan Wang, Chris Guardado a Joseph s. Coselli. Vědci jsou spojeni s Baylor College of Medicine, Texas Heart Institute a Baylor College of Medicine kardiovaskulární Výzkumný ústav.
tato studie byla podpořena oceněním Výzkumného fondu Roderick D. MacDonald v Baylor St., Luke ‚ S Medical Center (17rdm004).
