Základní testy se provádí u každého pacienta s krvácením, problémy jsou kompletní krevní obraz-CBC (zejména počtu krevních destiček), aktivovaný parciální tromboplastinový čas-APTT, protrombinový čas Mezinárodní Normalizovaný Poměr-PTINR, trombinový čas-TT, fibrinogen úrovni. Pacienti s abnormálními testy obvykle podstoupí další testování hemofilií. Další testy koagulačního faktoru mohou být provedeny v závislosti na výsledcích koagulační obrazovky., Pacienti s von Willebrandovou chorobou obvykle vykazují normální protrombinový čas a variabilní prodloužení parciálního tromboplastinového času.
Pokud je podezření na VWD, musí být krevní plazma pacienta vyšetřena na kvantitativní a kvalitativní nedostatky VWF. Toho je dosaženo tím, že měření množství VWF v VWF antigen test a funkce VWF s glykoproteinu (GP)Ib binding assay, collagen binding assay, nebo ristocetin kofaktor aktivita (RiCof) nebo ristocetin destiček indukovanou aglutinace (RIPA) testy., Hladiny faktoru VIII se také provádějí, protože faktor VIII je vázán na VWF, který chrání faktor VIII před rychlým rozpadem v krvi. Nedostatek VWF pak může vést ke snížení hladin faktoru VIII, což vysvětluje zvýšení PTT. Normální hodnoty nevylučují, všechny formy VWD, zvláště typu 2, které mohou být odhaleny tím, že vyšetřování krevních destiček interakce s subendothelium pod proudem, vysoce specializované koagulační studie, a to běžně provádí ve většině zdravotnických laboratořích., Test agregace krevních destiček ukáže abnormální odpověď na ristocetin s normálními reakcemi na ostatní použité agonisty. Test funkce destiček může poskytnout abnormální čas uzavření kolagenu / epinefrinu a ve většině případů normální čas kolagenu / ADP. Typ 2N lze zvážit, pokud jsou hladiny faktoru VIII neúměrně nízké, ale potvrzení vyžaduje test „vazby faktoru VIII“. Další laboratorní testy, které pomáhají klasifikovat dílčí typy VWD patří von willebrandův multimer analýzy modifikované ristocetin indukované agregace trombocytů test a VWF propeptid na VWF antigen poměr propeptid., V případě podezření na získaný von Willebrandův syndrom, míchání studie (analýza plazmy pacienta spolu s směsné normální plazmy/PNP a směs dvou testovány okamžitě, na hodinu, na dvě hodiny) by měla být provedena. Detekce VWD je komplikována tím, že VWF je reaktant s akutní fází s nárůstem hladiny infekce, těhotenství a stresu.
testování VWD může být ovlivněno laboratorními postupy. V testovacím postupu existuje mnoho proměnných, které mohou ovlivnit platnost výsledků testů a mohou mít za následek vynechanou nebo chybnou diagnózu., Šanci na procesní chyby jsou obvykle největší v průběhu preanalytické fáze (během sběru, skladování a doprava vzorku) zejména při testování je smluvně externí zařízení a vzorek je zmrazené a přepravována na dlouhé vzdálenosti. Diagnostické chyby nejsou neobvyklé a míra testovacích znalostí se mezi laboratořemi liší, přičemž míra chyb se v některých studiích pohybuje od 7 do 22% až po 60% v případě nesprávné klasifikace podtypu VWD., Pro zvýšení pravděpodobnosti správné diagnózy by mělo být testování provedeno v zařízení s okamžitým zpracováním na místě ve specializované koagulační laboratoři.
Typyedit
čtyři dědičné typy VWD popsané jsou typ 1, typ 2, typ 3 a pseudo – nebo typ destiček. Většina případů je dědičná, ale byly popsány získané formy VWD. Mezinárodní společnost pro trombózu a klasifikaci hemostázy závisí na definici kvalitativních a kvantitativních defektů.,
von Willebrandova choroba typu III (a někdy i II) je zděděna autosomálně recesivním vzorem.
Typ 1editovat
Typ 1 VWD (60-80% všech VWD případů) je kvantitativní defekt, který je heterozygotní pro defektního genu. To může vzniknout z nedodržení vylučují VWF do oběhu nebo z VWF být vymazány rychleji, než je obvyklé. Snížené hladiny VWF jsou zjištěny u 20-50% normální hodnoty, tj. 20-50 IU.,
mnoho pacientů je asymptomatických nebo může mít mírné příznaky a nemá jasně narušenou srážlivost, což by mohlo naznačovat poruchu krvácení. Často se objev VWD vyskytuje náhodně u jiných lékařských postupů vyžadujících krevní vyšetření. Většina případů typu 1 VWD nikdy diagnostikována vzhledem k asymptomatická nebo mírná prezentace typu já a většina lidí obvykle nakonec vede normální život bez komplikací, s mnoha být vědomi, že mají poruchu.,
Problém však může nastat u některých pacientů v podobě krvácení po operaci (včetně zubních zákroků), patrné, snadná tvorba modřin nebo menoragie (silné menstruační krvácení). Menšina případů typu 1 může mít závažné hemoragické příznaky.
typ 2Edit
typ 2 VWD (15-30% případů) je kvalitativní vada a tendence ke krvácení se může mezi jednotlivci lišit. Existují čtyři podtypy: 2A, 2b, 2m a 2n.tyto podtypy závisí na přítomnosti a chování základních multimerů.,
Typ 2AEdit
schopnost kvalitativně vadný von Willebrandova faktory splývají a tvoří velké VWF multimers je narušena, což vede ke snížení množství velkých VWF multimers a nízké RCoF činnosti. V oběhu jsou detekovány pouze malé multimerové jednotky. Von Willebrandův faktor antigen (VWF:Ag) test je nízký nebo normální.
Typ 2BEdit
jedná se o vadu „zisk funkce“., Schopnost kvalitativně defektní VWF, aby se navázal na glykoprotein Ib (GPIb) receptor na destičkové membrány je abnormálně zvýšená, což vede k jeho spontánní vazba na krevní destičky a následné rychlé odbavení vázané destiček a z velké VWF multimers. Může se objevit trombocytopenie. Velké multimery VWF jsou redukovány nebo chybí v oběhu.
aktivita kofaktoru ristocetinu je nízká, pokud je pacientova plazma chudá na destičky testována na normálních dárcovských destičkách fixovaných formalinem., Pokud se však test provádí s vlastními destičkami pacienta (plazma bohatá na destičky), způsobuje agregaci nižší než normální množství ristocetinu. To je způsobeno velkými multimery VWF, které zůstávají vázány na destičky pacienta. Pacienti s tímto podtypem nejsou schopni používat desmopresin jako léčbu krvácení, protože může vést k nežádoucí agregaci krevních destiček a zhoršení trombocytopenie.,
Typ 2MEdit
Typ 2M VWD je kvalitativní defekt VWF charakterizovaný jeho sníženou schopností vázat se na receptor GPIb na membráně destiček a normální schopností při multimerizaci. Hladiny antigenu VWF jsou normální. Aktivita kofaktoru ristocetinu je snížena a v oběhu jsou přítomny velké multimery VWF s vysokou molekulovou hmotností.
Typ 2N (Normandie)Upravit
Toto je nedostatek vazba VWF na koagulačním faktorem VIII. VWF antigen test je normální, což naznačuje, normální množství VWF. Test kofaktoru ristocetinu je normální., Test pro koagulační faktor VIII výrazné kvantitativní snížení ekvivalentní hladiny vidět v hemofilií A. To vedlo k nějaké VWD typ 2N pacientů být misdiagnosed jako s hemofilií A.
Typ 3Edit
Typ 3 je nejzávažnější forma VWD (homozygotní pro defektní gen) a je charakterizována úplnou absenci produkce VWF. Von Willebrandův faktor je v testu antigenu VWF nezjistitelný., Od VWF chrání koagulační faktor VIII od proteolytické degradace, celkem nepřítomnosti VWF vede k extrémně nízká hladina faktoru VIII, což odpovídá pozorovanému u těžké hemofilie A s jeho klinické projevy ohrožující život vnější a vnitřní krvácení. Dědictví vzor VWD typu 3 je autozomálně recesivní, zatímco dědičnosti hemofilie A je X-vázaná recesivní.
Typ Destičkyedit
VWD typu destiček (také známý jako pseudo-VWD) je autosomálně dominantní genetická vada krevních destiček., VWF je kvalitativně normální a genetické testování genu von Willebrand a proteinu VWF neodhaluje žádnou mutační změnu. Defekt spočívá v kvalitativně změněném receptoru GPIb na membráně destiček, což zvyšuje jeho afinitu k vazbě na VWF. Velké agregáty krevních destiček a multimery s vysokou molekulovou hmotností VWF jsou odstraněny z oběhu, což vede k trombocytopenii a sníženým nebo nepřítomným velkým multimerům VWF. Aktivita kofaktoru ristocetinu a ztráta velkých multimerů VWF jsou podobné VWD typu 2B.,
Získanéedit
získané VWD se mohou objevit u pacientů s autoprotilátky. V tomto případě není funkce VWF inhibována, ale komplex VWF-protilátka se rychle vylučuje z oběhu.
forma VWD se vyskytuje u pacientů se stenózou aortální chlopně, což vede k gastrointestinálnímu krvácení (Heydův syndrom). Tato forma získaného VWD může být častější, než se v současné době předpokládá. V roce 2003 Vincentelli et al., poznamenal, že u pacientů se získaným VWD a aortální stenózou, kteří podstoupili náhradu chlopně zažil korekce hemostatické abnormality, ale že hemostatické abnormality může opakovat po 6 měsících, kdy protetických ventilu je chudý zápas s pacientem.Podobně získaná VWD přispívá k tendenci krvácení u lidí s implantátem asistenčního zařízení levé komory (pumpa, která pumpuje krev z levé komory srdce do aorty).
