Good Mood

ZOCOR (simvastatin) je hypolipidemické agent odvozené synteticky z fermentačního produktu Aspergillus terreus.
Po perorálním požití se Zocor, neaktivní lakton, hydrolyzuje na odpovídající β-hydroxyacidovou formu. To je hlavní metabolit a inhibitor 3-hydroxy-3-methylglutaryl-koenzym A (HMG-CoA) reduktázy, enzymu, který katalyzuje časný a rychlost limitující krok v biosyntéze cholesterolu., Klinické studie ukazují, ZOCOR být vysoce účinné při snižování celkové plazmatické cholesterol (total-C), low-density lipoprotein cholesterolu (LDL-C), triglyceridy (TG), a very-low-density lipoprotein cholesterolu (VLDL-C), koncentrace a zvýšení high-density lipoprotein cholesterolu (HDL-C) v heterozygotní familiární a nefamiliární formy hypercholesterolemie a smíšené hyperlipidemie, když zvýšené hladiny cholesterolu byl důvod k obavám a strava sama o sobě je nedostačující. Výrazné odpovědi jsou pozorovány během 2 týdnů a maximální terapeutické odpovědi se vyskytují během 4-6 týdnů., Odpověď je zachována během pokračování léčby. Když je léčba přípravkem ZOCOR zastavena, cholesterol a lipidy se vrátí k hladinám před léčbou.
aktivní forma simvastatinu je specifickým inhibitorem HMG-CoA reduktázy, enzymu, který katalyzuje konverzi HMG-CoA na mevalonát. Protože přeměna HMG-CoA na mevalonate je časný krok v biosyntetické dráhy cholesterolu, léčby přípravkem ZOCOR nelze očekávat, že by způsobit hromadění potenciálně toxických derivátů., Kromě toho se HMG-CoA také snadno metabolizuje zpět na acetyl-CoA, který se podílí na mnoha biosyntetických procesech v těle.
ve studiích na zvířatech měl simvastatin po perorálním podání vysokou selektivitu pro játra, kde dosáhl podstatně vyšších koncentrací než v necílových tkáních. Simvastatin prochází rozsáhlou extrakcí prvního průchodu v játrech, primárním místě působení, s následným vylučováním léčiva do žluči. Bylo zjištěno, že systémová expozice aktivní formy simvastatinu u člověka je nižší než 5% perorální dávky., Z toho je 95% vázáno na proteiny lidské plazmy.
V Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S), vliv na celkové úmrtnosti léčby přípravkem ZOCOR pro medián 5,4 let byla hodnocena v 4,444 pacientů s ischemickou chorobou srdeční (ICHS) a základní celkem-C 212-309 mg/dL (5.5-8.0 mmol/L). V této multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii, ZOCOR snižuje riziko úmrtí o 30%, ICHS úmrtí o 42%, a nemocnice-ověřené nefatálního infarktu myokardu o 37%., ZOCOR snižuje riziko podstupují myokardu revaskularizace (koronárního bypassu nebo perkutánní transluminální koronární angioplastiky) o 37%. U pacientů s diabetes mellitus bylo riziko závažné koronární příhody sníženo o 55%. Kromě toho ZOCOR významně snížil riziko fatálních a nefatálních cerebrovaskulárních příhod (mrtvice a přechodné ischemické ataky) o 28%.,
V roce Protection Study (HPS), účinky léčby přípravkem ZOCOR po dobu 5 let byla hodnocena v 20,536 pacientů, s nebo bez hyperlipidémie, kteří byli na vysoké riziko ischemické choroby srdeční (ICHS) události, protože diabetes, anamnéza cévní mozkové příhody nebo jiné cévní onemocnění mozku, periferní onemocnění cév, nebo ICHS. Na počátku, 33% mělo hladinu LDL pod 116 mg/dL; 25% mělo hladiny mezi 116 mg/dL a 135 mg/dL; a 42% mělo hladiny vyšší než 135 mg/dL.,
V této multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii, ZOCOR 40 mg/den ve srovnání s placebem snížil riziko mortality o 13%, v důsledku snížení počtu úmrtí na ICHS (18%). ZOCOR také snížil riziko závažných koronárních příhod (složený koncový bod zahrnující úmrtí na nefatální MI nebo CHD) o 27%. ZOCOR snižuje potřebu koronární revaskularizace (včetně koronárního bypassu nebo perkutánní transluminální koronární angioplastiky) a periferních a jiných non-koronární revaskularizace o 30% a 16%, resp., ZOCOR snížil riziko mrtvice o 25%. Kromě toho ZOCOR snížil riziko hospitalizace pro anginu pectoris o 17%. Riziko závažných koronárních příhod a velkých cévních příhod (jako souhrnného hodnoceného parametru zahrnujícího hlavní koronární příhody, cévní mozkové příhody, nebo revaskularizace) byla snížena o asi 25% u pacientů s nebo bez ICHS, včetně diabetiků a pacientů s periferní nebo cerebrovaskulární onemocnění., Navíc, v podskupině pacientů s diabetem, ZOCOR snižuje riziko vzniku makrovaskulární komplikace, včetně periferní revaskularizace (operace nebo angioplastika), dolní končetiny amputace, nebo bércové vředy o 21%. Riziko snížení produkován ZOCOR v obou hlavních cévních příhod a závažných koronárních příhod byly evidentní a konzistentní bez ohledu na věk pacienta, pohlaví, výchozí hodnoty LDL-C, HDL-C, TG, apolipoproteinu A-I, nebo apolipoprotein B úroveň, přítomnost nebo nepřítomnost hypertenze, hladiny kreatininu až do vstupu limit 2.,3 mg/dL, přítomnost nebo nepřítomnost základní kardiovaskulární léky (např. aspirin, beta-blokátory, inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE inhibitory) nebo blokátorů kalciových kanálů), kouření, příjem alkoholu, nebo obezita. Do 5 let užívalo 32% pacientů ve skupině s placebem statin (mimo protokol studie), takže pozorované snížení rizika podceňuje skutečný účinek simvastatinu.,
V multicentrické, placebem kontrolované klinické studii u 404 pacientů pomocí kvantitativní koronární angiografie, ZOCOR zpomalil progresi koronární aterosklerózy a snížit vývoj obou nových lézí a nové totální okluze, vzhledem k tomu, že koronárních aterosklerotických lézí neustále se zhoršila v průběhu čtyř let u pacientů se standardní péčí.,
analýzy Podskupin z 2 studiích zahrnujících celkem 147 pacientů s hypertriglyceridemií (Fredrickson, typ IV hyperlipidemie) prokázala, že ZOCOR v dávkách 20 až 80 mg/den snižuje TG 21 až 39% (placebo: 11 až 13%), LDL-C 23 až 35% (placebo:+1 až +3%), non-HDL-C 26 do 43% (placebo: 1 na 3%), a zvýšil HDL-C o 9 až 14% (placebo: 3%).,
V další analýza podskupiny ze 7 pacientů s dysbetalipoproteinemia (Fredrickson, typ III hyperlipidemie), ZOCOR v dávce 80 mg/den snižuje hladiny LDL-C, včetně lipoproteinů se střední hustotou (IDL) o 51% (placebo: 8%) a VLDL-C + IDL o 60% (placebo: 4%).
Farmakologie: Farmakodynamika: ZOCOR je specifický inhibitor HMG-CoA reduktázy, enzymu, který katalyzuje konverzi HMG-CoA na mevalonate. Při terapeutických dávkách však enzym není zcela blokován, což umožňuje dostupnost biologicky nezbytných množství mevalonátu., Protože přeměna HMG-CoA na mevalonate je časný krok v biosyntetické dráhy cholesterolu, léčby přípravkem ZOCOR nelze očekávat, že by způsobit hromadění potenciálně toxických derivátů. Kromě toho se HMG-CoA snadno metabolizuje zpět na acetyl-CoA, který se podílí na mnoha biosyntetických procesech v těle.
přestože cholesterol je prekurzorem všech steroidních hormonů, nebylo prokázáno, že by simvastatin měl klinický účinek na steroidogenezi., Simvastatin nezpůsobil žádné zvýšení biliární litogenity, a proto by se neočekávalo, že by zvýšil výskyt žlučových kamenů.
klinické studie: bylo prokázáno, že přípravek ZOCOR snižuje normální i zvýšené koncentrace LDL-C. LDL je tvořen z VLDL a je katabolizován převážně vysoce afinitním LDL receptorem. Mechanismus LDL-C snižující účinek ZOCOR může zahrnovat jak snížení VLDL-cholesterolu, koncentraci a indukci LDL receptoru, což vede ke snížení produkce a zvýšení katabolismu LDL-C, Apo B také podstatně klesla během léčby přípravkem ZOCOR., Protože každá LDL částice obsahuje jednu molekulu apo B, a od té doby trochu apo B je nalézt v jiných lipoproteinů, to silně naznačuje, že ZOCOR není jen způsobit cholesterolu se ztratil z LDL cholesterolu, ale také snižují koncentrace cirkulujících LDL částic. Kromě toho ZOCOR zvyšuje HDL-C a snižuje plazmatické TG. V důsledku těchto změn jsou poměry total-C na HDL-C a LDL-C na HDL-C sníženy.
zapojení LDL-C do aterogeneze bylo dobře zdokumentováno v klinických a patologických studiích, stejně jako v mnoha pokusech na zvířatech., Epidemiologické studie prokázaly, že vysoké celkového-C, LDL-C a apo B jsou rizikové faktory pro ischemickou chorobu srdeční, zatímco vysoké hladiny HDL-C a apo A-I jsou spojeny se sníženým rizikem.
4S, účinek léčby přípravkem ZOCOR na celkové úmrtnosti byla hodnocena v 4,444 pacientů s ICHS a výchozí hodnotou celkového cholesterolu 212-309 mg/dL (5.5-8.0 mmol/L)., V této multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii byli pacienti s anginou pectoris nebo předchozím infarktem myokardu (IM) léčeni dietou, standardní péčí a buď ZOCOR 20 až 40 mg denně (n=počet 2 221) nebo placebem (n=2,223) po průměrnou dobu 5,4 let. V průběhu studie, léčby přípravkem ZOCOR vedlo k snížení celkového-C, LDL-C, a TG o 25%, 35% a 10%, respektive, a průměrné zvýšení HDL-C o 8%. ZOCOR snížil riziko úmrtí (Obrázek 1) o 30%, p=0, 0003 (182 úmrtí ve skupině ZOCOR vs 256 úmrtí ve skupině s placebem)., Riziko úmrtí CHD bylo sníženo o 42%, p=0, 00001 (111 vs 189). ZOCOR také snížil riziko závažných koronárních příhod (SRDEČNÍ smrt plus v nemocnici ověřený a tichý nefatální IM) (Obrázek 2) o 34%, p<0.00001 (431 pacientů vs 622 pacientů s jedním nebo více událostí). Riziko nefatálního MI v nemocnici bylo sníženo o 37%. ZOCOR snižuje riziko podstupují myokardu revaskularizace (koronárního bypassu nebo perkutánní transluminální koronární angioplastiky) o 37%, p<0.,00001 (252 pacientů vs 383 pacientů). Kromě toho, ZOCOR, výrazně snižuje riziko fatální nebo nefatální cévní mozkové příhody (mrtvice a tranzitorní ischemické ataky) o 28% (p=0.033, 75 pacientů vs 102 pacientů). Nebyl zjištěn statisticky významný rozdíl mezi skupinami v nekardiovaskulární mortalitě.
ZOCOR snížil riziko závažných koronárních příhod v podobném rozsahu v rozmezí základních hladin celkem a LDL-C., Riziko úmrtí u pacientů ve věku ≥60 let byla snížena o 27% a u pacientů <60 let o 37% (p<0.01 u obou věkových skupin). Vzhledem k tomu, že došlo pouze k 53 úmrtím žen, nemohl být účinek přípravku ZOCOR na úmrtnost u žen adekvátně posouzen. Nicméně, ZOCOR snížil riziko závažných koronárních příhod o 34% (p=0.012, 60 žen vs 91 žen s jedním nebo více událostí). U pacientů s diabetes mellitus bylo riziko závažných koronárních příhod sníženo o 55%, p=0, 002 (24 pacientů vs 44 pacientů). (Viz Obrázek 1 a Obrázek 2.,)
Klikněte na ikonu viz tabulka/schéma/obrázek
Klikněte na ikonu viz tabulka/schéma/obrázek
Vysoké Riziko Ischemické Choroby Srdeční (ICHS) nebo Stávající Ischemické Choroby Srdeční: V HPS, účinky léčby přípravkem ZOCOR byly hodnoceny v 20,536 pacientů, s nebo bez hyperlipidémie, kteří byli na vysoké riziko ischemické choroby srdeční (ICHS) události, protože diabetes, anamnéza cévní mozkové příhody nebo jiné cévní onemocnění mozku, periferní onemocnění cév, nebo ICHS., V této multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii, 10,269 pacienti byli léčeni přípravkem ZOCOR 40 mg/den a 10,267 pacientů bylo léčeno placebem po průměrnou dobu 5 let. Na počátku, 6,793 pacientů (33%) mělo hladin LDL-C pod 116 mg/dL; 5,063 pacientů (25%) mělo hladiny mezi 116 mg/dL a 135 mg/dL; a 8,680 pacientů (42%) mělo hladiny vyšší než 135 mg/dL.
léčba přípravkem ZOCOR 40 mg / den ve srovnání s placebem snížila riziko celkové mortality o 13 % (p=0, 0003) v důsledku 18% snížení úmrtí na CHD (p=0, 0005)., ZOCOR také snížil riziko závažných koronárních příhod (složený koncový bod složený z nefatální smrti MI nebo CHD) o 27% (p<0.0001). ZOCOR snižuje potřebu koronární revaskularizace (včetně koronárního bypassu nebo perkutánní transluminální koronární angioplastiky) a periferních a jiných non-koronární revaskularizace o 30% (p<0.0001) a 16% (p=0.006), resp. ZOCOR snížil riziko mrtvice o 25% (p<0.,0001), přičitatelné 30% snížení ischemické cévní mozkové příhody (p<0.00001). Kromě toho ZOCOR snižuje riziko hospitalizace pro anginu pectoris o 17% (p<0.00001). Riziko závažných koronárních příhod a velkých cévních příhod (jako souhrnného hodnoceného parametru zahrnujícího hlavní koronární příhody, cévní mozkové příhody, nebo revaskularizace) byla snížena o asi 25% u pacientů s nebo bez ICHS, včetně diabetiků a pacientů s periferní nebo cerebrovaskulární onemocnění., Navíc, v podskupině pacientů s diabetem, ZOCOR snižuje riziko vzniku makrovaskulární komplikace, včetně periferní revaskularizace (operace nebo angioplastika), dolní končetiny amputace, nebo bércové vředy o 21% (p=0.0293). Riziko snížení produkován ZOCOR v obou hlavních cévních příhod a závažných koronárních příhod byly evidentní a konzistentní bez ohledu na věk pacienta, pohlaví, výchozí hodnoty LDL-C, HDL-C, TG, apolipoproteinu A-I, nebo apolipoprotein B úroveň, přítomnost nebo nepřítomnost hypertenze, hladiny kreatininu až do vstupu limit 2.,3 mg/dL, přítomnost nebo nepřítomnost základní kardiovaskulární léky (např. aspirin, beta-blokátory, ACE inhibitory nebo blokátory kalciových kanálů), kouření, příjem alkoholu, nebo obezita. Do 5 let užívalo 32% pacientů ve skupině s placebem statin (mimo protokol studie), takže pozorované snížení rizika podceňuje skutečný účinek simvastatinu.
V Multicentrické Anti-Aterom Studie, účinek léčby přípravkem ZOCOR na koronární aterosklerózy byla hodnocena pomocí kvantitativní koronární angiografie v zvýšenou hladinou cholesterolu mužů a žen s ischemickou chorobou srdeční., V této randomizované, dvojitě zaslepené, kontrolované klinické studii, 404 pacientů s celkový cholesterol hodnoty 212 308 mg/dL (5,5-8.0 mmol/L) a průměrná výchozí hodnota LDL 170 mg/dL (4.4 mmol/L) byli léčeni konvenční opatření a s ZOCOR 20 mg/den nebo placebo. Angiogramy byly hodnoceny na začátku, dva a čtyři roky. Celkem 347 pacientů mělo základní angiogram a alespoň jeden následný angiogram. U pacientů, kteří dostávali placebo, se koronární aterosklerotické léze zhoršily téměř lineárním způsobem., V kontrastu, ZOCOR výrazně zpomalil progresi lézí měřeno v konečném angiogram tím, že průměrná změna za pacienta v minimální (p=0.005) a průměrné (p=0.026) lumen průměry (ko-primární cílové parametry, což naznačuje, fokální a difuzní onemocnění, v tomto pořadí), stejně jako ve procenta průměru stenózy (p=0.003). ZOCOR také výrazně snížil podíl pacientů s nové léze (13% ZOCOR vs 24% u placeba, p=0.009) a s novou totální okluze (5% vs. 11%, p=0.04)., Průměrná změna za-pacient v mysli a minimální lumen průměry vypočteny porovnáním angiogramy v podskupině 274 pacientů, kteří měli uzavřeno angiografické projekce na základní čáru, dva a čtyři roky je uveden následovně (Čísla 3 a 4). (Viz obrázky 3 a 4.)
Klikněte na ikonu viz tabulka/schéma/obrázek
Klikněte na ikonu viz tabulka/schéma/obrázek
výsledky 3 samostatné studie zachycující dávka reakci k simvastatinu u pacientů s primární hypercholesterolemií, jsou uvedeny v TABULCE takto: (Viz tabulka.,)
Klikněte na ikonu viz tabulka/schéma/obrázek
V Horní Dávka Srovnávací Studie, jedna třetina pacientů získané snížení LDL-C o 53% nebo více na 80 mg. Procentní snížení LDL-C bylo v podstatě nezávislé na základní úrovni. Naproti tomu procentní snížení triglyceridů souviselo s výchozí hladinou TG. Z 664 pacientů randomizovaných do 80 mg, 475 pacientů se plazmatické TG ≤ 2.25 mmol/L (200 mg/dL) měli medián snížení TRIGLYCERIDŮ o 21%, zatímco u 189 pacientů s hypertriglyceridemií (> 2.,25 mmol/L), střední snížení TG bylo 36%. V těchto studiích byli pacienti s TG > 4, 0 mmol/L (350 mg/dL) vyloučeni.
V Multicentrické Kombinované Hyperlipidemie randomizované, 3-období crossover studie, 130 pacientů s kombinovanou hyperlipidémií (LDL-C>130 mg/dL a TG: 300-700 mg/dL) bylo léčeno placebem, ZOCOR 40 a 80 mg/den po dobu 6 týdnů., V závislosti na dávce ZOCOR 40 a 80 mg/den, v tomto pořadí, snížil říct LDL-C o 29% a 36% (placebo: 2%) a střední hladiny TRIGLYCERIDŮ o 28 a 33% (placebo: 4%) a k nárůstu střední hladiny HDL-C o 13 a 16% (u placeba: 3%) a apolipoproteinu A-I, 8 a 11% (placebo: 4%).
V kontrolované klinické studie, 12 pacientů ve věku 15-39 let věku s homozygotní formou familiární hypercholesterolemie dostávali simvastatin 40 mg/den v jediné dávce nebo ve 3 dílčích dávkách, nebo 80 mg/den ve 3 dílčích dávkách. Průměrné snížení LDL-C pro dávky 40 mg a 80 mg bylo 14% a 25%., Jeden pacient s nepřítomnou funkcí receptoru LDL-C měl snížení LDL-C o 41% s dávkou 80 mg.
Klinické Studie u Pediatrických Pacientů (10-17 let věku): V dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii, 175 pacientů (99 dospívajících chlapců a 76 post-menarchal dívky) 10-17 let (průměrný věk o 14,1 let) s heterozygotní familiární hypercholesterolemií (heFH), byli randomizováni do skupin užívajících simvastatin nebo placebo po dobu 24 týdnů (základní studie). Zařazení do studie vyžadovalo výchozí hodnoty LDL-C mezi 160 a 400 mg/dL a alespoň jednoho rodiče s LDL-C >189 mg/dl., Dávkování simvastatinu (jednou denně večer) bylo 10 mg prvních 8 týdnů, 20 mg pro druhý 8 týdnů a 40 mg poté. V prodloužení 24 týdnů se 144 pacientů rozhodlo pokračovat v léčbě a dostávalo simvastatin 40 mg nebo placebo.
ZOCOR významně snížil plazmatické hladiny total-C, LDL-C, TG a Apo B.výsledky z prodloužení po 48 týdnech byly srovnatelné s výsledky pozorovanými v základní studii.
Po 24 týdnech léčby byly průměrné dosažené hladiny LDL-C byla hodnota 124.9 mg/dL (rozmezí: 64.0-289.0 mg/dL) ve ZOCOR 40 mg v porovnání se skupinou na 207.8 mg/dL (rozmezí: 128.0-334.,0 mg / dL) ve skupině s placebem.
ZOCOR snížila průměrná výchozí hodnota celkem-C o 26,5% (placebo: 1,6% nárůst oproti výchozí hodnotě), LDL – C podle 36.8% (placebo: 1.1% zvýšení od výchozí hodnoty), medián TG o 7,9% (placebo: 3.2%), a tím Apo B úrovních tím, že o 32,4% (placebo: 0.5%) a k nárůstu střední hladiny HDL-C o 8,3% (placebo: 3.6%).
bezpečnost a účinnost dávek nad 40 mg denně nebyla studována u dětí s heterozygotní familiární hypercholesterolemií. Dlouhodobá účinnost léčby simvastatinem v dětství ke snížení morbidity a úmrtnosti v dospělosti nebyla stanovena.,
Farmakokinetika: Simvastatin je inaktivní lakton, který je snadno hydrolyzován in vivo na odpovídající β-hydroxyacid, L-654,969, účinný inhibitor HMG-CoA reduktázy. Inhibice HMG – CoA reduktázy je základem pro stanovení ve farmakokinetických studiích metabolitů β-hydroxyacidu (aktivních inhibitorů) a po hydrolýze báze aktivních Plus latentních inhibitorů (celkových inhibitorů). Oba jsou měřeny v plazmě po podání simvastatinu.,
V dispoziční studii se 14C značeným simvastatinem bylo 100 mg (20 µCi) léčiva podáváno ve formě kapslí (5 X 20 mg) a odebrána krev, moč a výkaly. Třináct procent radioaktivity bylo získáno v moči a 60% ve stolici. Ten představuje absorbované ekvivalenty léčiv vylučované žlučí, stejně jako neabsorbované léčivo. Méně než 0, 5% dávky bylo obnoveno v moči jako inhibitory HMG-CoA reduktázy., V plazmě inhibitory představují 14 procent a 28 procent (aktivní a celkem inhibitory) AUC celkové radioaktivity, což naznačuje, že většina chemické látky přítomné byly neaktivní nebo slabé inhibitory.
simvastatin i L-654,969 jsou vázány na proteiny lidské plazmy (95%). Hlavní metabolity simvastatinu přítomné v lidské plazmě jsou L-654,969 a čtyři další aktivní metabolity. Dostupnost L-654,969 do systémové cirkulace po perorální dávce simvastatinu byla odhadnuta pomocí i. v., referenční dávka L-654,969; bylo zjištěno, že hodnota je nižší než 5% dávky. Analogicky k modelu psa je simvastatin dobře absorbován a prochází rozsáhlou extrakcí prvního průchodu v játrech, primárním místě působení, s následným vylučováním ekvivalentů léků do žluči. V důsledku toho je dostupnost aktivního léčiva do celkového oběhu nízká.
V dávce proporcionality studie s využitím dávkách simvastatinu 5, 10, 20, 60, 90 a 120 mg nebyla tam žádná významná odchylka od linearity AUC inhibitorů v obecné cirkulace se zvýšením dávky., Vzhledem k stavu nalačno nebyl plazmatický profil inhibitorů ovlivněn, když byl simvastatin podáván bezprostředně před testovaným jídlem.
farmakokinetika jednorázových a vícenásobných dávek simvastatinu ukázala, že po opakovaném podání nedošlo k žádné akumulaci léčiva. Ve všech výše uvedených farmakokinetických studiích se maximální plazmatická koncentrace inhibitorů vyskytla 1, 3 až 2, 4 hodiny po podání dávky.,
Ve studii u pacientů s těžkou renální insuficiencí (clearance kreatininu < 30 mL/min) se plazmatické koncentrace celkového inhibitory po jedné dávky související s inhibitory HMG-CoA reduktázy je přibližně dvojnásobně vyšší než u zdravých dobrovolníků.
ve studii 12 zdravých dobrovolníků neměl simvastatin při maximální dávce 80 mg žádný vliv na metabolismus substrátů sondy CYP3A4 midazolam a erythromycin., To naznačuje, že simvastatin není inhibitorem CYP3A4, a proto se neočekává, že by ovlivnil plazmatické hladiny jiných léků metabolizovaných CYP3A4.
přestože mechanismus není plně pochopen, bylo prokázáno, že cyklosporin zvyšuje AUC inhibitorů HMG – CoA reduktázy. Zvýšení AUC pro kyselinu simvastatinovou je pravděpodobně částečně způsobeno inhibicí CYP3A4 a/nebo OATP1B1. (Viz kontraindikace.)
Ve farmakokinetické studii současné podávání diltiazemu způsobil 2,7 násobnému zvýšení expozice simvastatinu kyseliny, pravděpodobně v důsledku inhibice CYP3A4., (viz myopatie/rabdomyolýza podle opatření).
Ve farmakokinetické studii současné podávání amlodipinu způsobil 1,6 násobnému zvýšení expozice simvastatinu kyseliny (viz Myopatie/Rhabdomyolýzy v rámci OPATŘENÍ).
Ve farmakokinetické studii současné podání jednotlivé dávky niacinu s prodlouženým uvolňováním 2 g se simvastatinem v dávce 20 mg mělo za následek mírné zvýšení AUC simvastatinu a simvastatin kyselina a v Cmax simvastatinu kyseliny v plazmě. (viz myopatie/rabdomyolýza podle opatření).,
Specifické cesty kyselina fusidová metabolismus v játrech nejsou známy, nicméně, interakce mezi kyselinou fusidovou a inhibitory HMG-CoA reduktázy, které jsou metabolizovány CYP3A4, může být podezření. (viz myopatie/rabdomyolýza podle opatření).
riziko myopatie se zvyšuje o vysoké hladiny inhibiční aktivity HMG-CoA reduktázy v plazmě. Silné inhibitory CYP3A4 mohou zvýšit plazmatické hladiny inhibiční aktivity HMG-CoA reduktázy a zvýšit riziko myopatie (viz kontraindikace, myopatie/rabdomyolýza za bezpečnostních opatření a interakcí).