generel farmakologi
adenosin er et naturligt forekommende purinnukleosid, der dannes ved nedbrydning af adenosintrifosfat (ATP). ATP er den primære energikilde i celler til transportsystemer og mange en .ymer. De fleste ATP hydrolyseres til ADP, som yderligere kan dephosphoryleres TIL AMP. De fleste ADP og AMP, der dannes i cellen, rephosforyleres i mitokondrierne ved en .ymatiske reaktioner, der kræver ilt. Hvis der er store mængder ATP hydrolyseret, og især hvis der ikke er tilstrækkelig ilt til rådighed (dvs., yderligere dephosphoryleres til adenosin af det cellemembran-associerede en .ym, 5′-nukleotidase.
adenosin kan binde til purinerge receptorer i forskellige celletyper, hvor det kan producere en række forskellige fysiologiske handlinger. En vigtig handling er vaskulær glat muskelafslapning, hvilket fører til vasodilation. Dette er en særlig vigtig mekanisme til at matche koronar blodgennemstrømning til hjertets metaboliske behov., I koronar vaskulær glat muskel binder adenosin til adenosin type 2A (A2A) receptorer, som er koblet til Gs-proteinet. Aktivering af dette g-protein stimulerer adenylylcyklase (AC i figur), øger cAMP og forårsager aktivering af proteinkinase. Dette stimulerer KATP-kanaler, som hyperpolariserer den glatte muskel og forårsager afslapning. Øget cAMP forårsager også glat muskelafslapning ved at hæmme myosin-lyskædekinase, hvilket fører til nedsat myosin-phosphorylering og et fald i kontraktil kraft., Der er også tegn på, at adenosin hæmmer calciumindtrængning i cellen gennem L-type calciumkanaler. Da calcium regulerer glat muskelkontraktion, forårsager reduceret intracellulært calcium afslapning. I nogle typer blodkar er der tegn på, at adenosin producerer vasodilation gennem stigninger i cGMP, hvilket fører til hæmning af calciumindtræden i cellerne såvel som åbning af kaliumkanaler.
i hjertevæv binder adenosin til type 1 (A1) receptorer, som er koblet til Gi-proteiner., Aktivering af denne vej åbner kaliumkanaler, som hyperpolariserer cellen. Aktivering af Gi-proteinet nedsætter også cAMP, som hæmmer L-type calciumkanaler og derfor calciumindtræden i cellen. I hjertepacemakerceller placeret i den sinoatriale knude hæmmer adenosin, der virker gennem A1-receptorer, pacemakerstrømmen (If), hvilket reducerer hældningen af fase 4 af pacemakerens handlingspotentiale og derved reducerer dens spontane fyringshastighed (negativ kronotropi)., Inhibering af L-type calciumkanaler nedsætter også ledningshastigheden (negativ dromotrop virkning) især ved de atrioventrikulære (AV) knuder. Endelig hæmmer adenosin ved at virke på presynaptiske purinerge receptorer placeret på sympatiske nerveterminaler frigivelsen af norepinephrin. Med hensyn til dets elektriske virkninger i hjertet nedsætter adenosin hjertefrekvensen og reducerer ledningshastigheden, især ved AV-knuden, som kan producere atrioventrikulær blok., Bemærk dog, at når adenosin infunderes i mennesker, øges hjertefrekvensen på grund af baroreceptorreflekser forårsaget af systemisk vasodilation og hypotension.
adenosin har en meget kort halveringstid. I humant blod er halveringstiden mindre end 10 sekunder. Der er to vigtige metaboliske skæbner for adenosin.,
- vigtigst er det, at adenosin hurtigt transporteres til røde blodlegemer (og andre celletyper), hvor det hurtigt deamineres af adenosindeaminase til inosin, som yderligere nedbrydes til hypo .anthin, .anthin og urinsyre, som udskilles af nyrerne. Adenosindeaminering forekommer også i plasmaet, men i en lavere hastighed end den, der forekommer i celler. Dipyridamol er et vasodilatormedicin, der blokerer adenosinoptagelse af celler og derved reducerer adenosins metabolisme., Derfor er en vigtig mekanisme for dipyridamolinduceret vasodilation dens potentiering af ekstracellulær adenosin.
- adenosin kan påvirkes af adenosinkinase og rephosphoryleres TIL AMP. Denne bjærgningsvej hjælper med at opretholde adeninnukleotidpuljen i celler.
terapeutisk og diagnostisk anvendelse og begrundelse
selvom adenosin er en kraftig vasodilator, især i koronarcirkulationen, anvendes den ikke som vasodilator til behandling af koronararteriesygdom., Årsagen er, at det er meget kortvirkende, begrænset til intravaskulær administration, og i hjertet kan det producere koronar vaskulær stjæle. Når det administreres ved intravenøs infusion, kan det producere hypotension og atrioventrikulær blok.
Adenosin unikke vasodilaterende egenskaber, men er brugt i cardiac imaging i stress-test for at afgøre, koronar relativ flow reserve (et mål for sværhedsgraden af koronar stenose), og til at vurdere pulmonal vasodilaterende reaktioner hos patienter med pulmonal hypertension.,
den største terapeutiske anvendelse af adenosin er som et antiarytmisk lægemiddel til hurtig behandling af supraventrikulære takykardier. Dens supression af atrioventrikulær overledning gør det meget nyttigt i behandling af paroksysmal supraventrikulær takykardi, hvor AV-knuden er en del af den tilbagevendende vej (som i Wolff-Parkinson-White-Syndrom). Til disse indikationer administreres adenosin enten som intravenøs bolusinjektion eller som en intravenøs infusion.
adenosin er ikke effektivt til atrieflagren eller fibrillering.,
de fleste af adenosins bivirkninger er relateret til dets vasodilatoriske egenskaber. Patienter kan opleve rødme og hovedpine, som begge er relateret til vasodilation. Adenosin kan producere hurtig arteriel hypotension; dette vendes dog kort efter, at infusionen af adenosin er stoppet. Koronar vaskulær stjæle er af teoretisk bekymring hos nogle patienter med koronararteriesygdom, selvom der ikke er kliniske beviser, der understøtter denne negative virkning. Methyl .anthiner, såsom koffein og theophyllin, modvirker kompetitivt bindingen af adenosin ved dens purinerge receptor., Endelig kan adenosin producere uønsket AV-blok; dette korrigeres dog normalt hurtigt ved at stoppe adenosinadministration. Derfor er adenosin kontraindiceret hos patienter med allerede eksisterende anden eller tredje grad AV-blok.
revideret 09/07/12
