Good Mood

1Division af Hæmatologi og Onkologi, Lombardi Comprehensive Cancer center, Georgetown University Hospital, Washington, DC; 2Oncology Afsnit, Department of Veterans Affairs Medical Center, Washington, DC

Indledning

kræft i Bugspytkirtlen er en af de mest dødelige cancerformer, der påvirker menneskeheden. På diagnosetidspunktet betragtes kun 20% af patienterne som berettigede til operation, og ca.halvdelen af disse patienter gennemgår vellykket resektion. For patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom er medianoverlevelsestiden mindre end 1 år.,1-4 det er således afgørende at diagnosticere eller opdage gentagelse af kræft i bugspytkirtlen på det tidlige stadium. Serum-eller vævstumormarkører er blevet foreslået til brug i klinisk praksis for at forudsige prognose, overvåge respons på behandling og hjælpe med at opdage gentagelse. Blandt sådanne markører er kulhydratantigen 19-9 (CA 19-9) den mest undersøgte. Da CA 19-9 imidlertid kan være en upræcis eller utilstrækkelig indikator for sygdomsprogression, bør behandlingsbeslutninger ikke udelukkende baseres på en stigning på CA 19-9 niveauer., Her præsenterer vi et tilfælde af en patient, hvis svingende niveauer af CA 19-9 ikke afspejler tilbagevendende malignitet i bugspytkirtlen.

sagsrapport

en 58-årig hvid mand blev optaget til evaluering af smertefri gulsot og vægttab. Selvom der ikke blev påvist nogen åbenlys masse ved computertomografi (CT) – scanning, afslørede endoskopisk retrograd kolangiopancreatografi (ERCP) børstecytologi maligne bugspytkirtelduktale celler. Patologi resultater efter en Whipple procedure bekræftet en fase i bugspytkirtlen hoved adenocarcinom i en tumor mindre end 2 cm i diameter., Præoperativ CA 19-9 på 120 U/mL faldt til 89 U / mL postoperativt.

patienten modtog adjuvans samtidig 5-fluorouracil (5-FU)-baseret kemoradiering efterfulgt af sekventiel vedligeholdelse capecitabin (.eloda, Hoffmann-La Roche). CA 19-9 niveauer faldt oprindeligt til 40 U/mL, men steg gradvist til 100 U / mL. Behandling med gemcitabin (Gem .ar, Eli Lilly) blev initieret, hvilket resulterede i normaliserede niveauer af CA 19-9., Siden den oprindelige diagnose havde patienten svingende CA 19-9 niveauer uden signifikante kliniske symptomer og negativ staging positronemissionstomografi (PET) og CT-scanninger. Aggressiv kemoterapi med erlotinib (Tarceva, Genentech/Roche) blev administreret til at forhindre biokemisk tilbagefald af CA 19-9 og udvikling af metastaser. Patienten blev for nylig optaget for melena og anæmi. Øvre endoskopi viste et blødende mavesår på det anastomotiske sted og forhøjede CA 19-9 niveauer ved 100 U/mL., Han blev startet på en protonpumpehæmmer til behandling af mavesår, hvilket resulterede i en dramatisk reduktion af hans CA 19-9 niveauer.

Diskussion

klinisk signifikans og begrænsninger af CA 19-9

CA 19-9 er et tumorassocieret antigen, der først blev beskrevet i begyndelsen af 1980 ‘ erne.,5,6 En stor gennemgang af litteraturen 24 kræft i bugspytkirtlen undersøgelser i 1990 af Steinberg og associerede virksomheder viste, at når du bruger 37 kU/L som et cutoff-punkt, CA 19-9 blev rapporteret til at have en median sensitivitet på 81% og specificitet på 90%, mens stigende cutoff point til 100 kU/L forbedret specificitet 98%, men nedsat følsomhed til 68%.7

læger skal være forsigtige, når de bruger CA 19-9 som et diagnostisk hjælpemiddel til kræft i bugspytkirtlen., CA 19-9, eksisterer den som et epitopen af sialylated Lewis En blodtype-antigen-og det er ikke til udtryk i motiver med Lewis α-β – genotype, der tegner sig for ca 5-10% af den Kaukasiske befolkning.8,9 CA 19-9 øges i flere gastrointestinale kræftformer, men forhøjede niveauer findes også i godartede sygdomme, herunder mavesår, kronisk og akut pancreatitis, cirrose, cholangitis og obstruktiv gulsot.10-13 hos patienter med cholangitis og obstruktiv gulsot anbefales det at kontrollere CA 19-9 niveauer igen efter behandlingen, da niveauerne normalt falder efter galdekompression.,12 CA 19-9 mangler følsomheden til påvisning af tidlig kræft i bugspytkirtlen og er forhøjet i kun 50% af bugspytkirtlen adenocarcinomer mindre end 3 cm i størrelse. Dårligt differentieret kræft i bugspytkirtlen ser også ud til at producere mindre CA 19-9 end moderat – eller veldifferentierede kræftformer.7

forudsigelig og prognostisk værdi af CA 19-9

CA 19-9 er ikke nøjagtig nok til at blive brugt til screening af asymptomatiske patienter for kræft i bugspytkirtlen. Der er udført store undersøgelser i Japan og Korea, der vurderede nytten af CA 19-9 til diagnosticering af kræft i bugspytkirtlen., En massescreening udført i Japan i 1980 ‘ erne af 10.162 asymptomatiske personer resulterede i påvisning af kun 4 tilfælde af kræft i bugspytkirtlen.14 Screening af 4,506 symptomatiske patienter fandt 85 tilfælde (2%), hvoraf 28 blev resekteret (32%).15 en lignende undersøgelse i Korea, der involverede screening af 70.940 asymptomatiske personer, opdagede kun 4 patienter med kræft i bugspytkirtlen.16 Derfor anbefales CA 19-9 ikke at blive brugt som en screeningstest for kræft i bugspytkirtlen, især hos asymptomatiske patienter.,CA 19-9 niveauer blev vurderet for potentiel anvendelse til bestemmelse af antitumoraktiviteten af behandlingen. I en undersøgelse foretaget af Micke og kolleger, der forsøgte at bestemme den forudsigelige værdi af CA 19-9 hos lokalt avancerede bugspytkirtelkræftpatienter behandlet med kombinationen af stråling og 5-FU, blev CA 19-9 målt før og under behandlingen.17 patienter, der havde et behandlingsrelateret fald i CA 19-9-niveauer, udviste langvarig medianoverlevelse. I en multivariat analyse viste et fald på CA 19-9 under kemoterapi at være en uafhængig prognostisk faktor vedrørende overlevelse.,17 Flere undersøgelser har rapporteret, at respondenter, hvis CA 19-9 niveauerne blev reduceret med mere end 50% af forbehandling baseline niveauer har en længere median overlevelse sammenlignet med CA 19-9 nonresponders.18 Okusaka og kolleger fandt, at patienter, der modtager kemoterapi og strålebehandling for lokalt fremskreden kræft i bugspytkirtlen, CA 19-9 respondenter havde en længere median overlevelse på 10,6 måneder i forhold til 4,1 måneder i nonresponders.,19 hos patienter med metastatisk bugspytkirtelkræft rapporterede Ishii og associerede patienter længere medianoverlevelsestider hos ca 19-9-respondenter end hos ikke-respondenter (141 dage mod 88 dage). Den relative risiko for kræft død i CA 19-9 respondenter versus nonresponders var 0.47 (95% konfidensinterval , 0.21–1.05).20 En undersøgelse af 87 patienter i 2003 af Stemmler og kolleger viste, at blandt patienter, der fik en kombination af kemoterapi med gemcitabin og cisplatin, CA 19-9 respondenter overlevede betydeligt længere end CA 19-9 nonresponders (295 dage vs 174 dage; P=.022).,21

Postoperative overvågningsundersøgelser har vist, at seriel bestemmelse af CA 19-9 kan påvise gentagelse eller metastase af bugspytkirtelkræft flere måneder, før der findes kliniske eller radiologiske tegn på sygdom.22 i et fase II-forsøg, der evaluerer effektiviteten af kombineret irinotecan og gemcitabin til behandling af avanceret bugspytkirtelkræft, en signifikant korrelation (p<.001)blev fundet mellem de proportionale ændringer i CA 19-9 og radiologiske ændringer af tumoren med hensyn til ændringens omfang (r=.,67), og også en stærk korrelation (p<.001) mellem CA 19-9 progression og tid til sygdomsprogression (r=0.89), med CA 19-9 progression foregående radiographic progression i de fleste af patienterne.23 i en efterfølgende fase III-undersøgelse, skønt den samlede diagnostiske nøjagtighed af CA 19-9-værdier i predikationen af tumorrespons og tumorprogression fra radiologisk evaluering var lav (57.,6% og 59%, henholdsvis), en mindre end 50% nedgang i CA 19-9 værdier, der var egnede til forudsigelse af en manglende respons, som bestemmes af Response Evaluation criteria In Solide Tumorer (RECIST) kriterier, med en negativ prædiktiv værdi af 94.8%. Derudover var progression af CA 19-9-værdier forudsigelig for sygdomsprogression med en positiv forudsagt værdi på 82, 8%.,24

aktuelle anbefalinger til brug af CA 19-9 til kræft i bugspytkirtlen

selvom flere undersøgelser har vist den prognostiske værdi af CA 19-9 til overvågning af respons på behandlingen, anbefales det ikke at ændre behandling baseret udelukkende på stigende CA 19-9 niveauer. I henhold til American Society of Clinical Oncology (ASCO) retningslinjer for brug af CA 19-9 som en markør for kræft i bugspytkirtlen,25
CA 19-9 målinger i sig selv ikke kan fremlægge konkret dokumentation for sygdom recidiv uden bekræftelse af billeddannelse for kliniske fund og/eller biopsi.,
CA 19-9 kan dog måles hver 1-3 måned under aktiv behandling. En stigning i serielle CA 19-9 niveauer kan indikere sygdomsprogression, og bekræftelse af progression bør etableres med yderligere test.

konklusioner

CA 19-9 har været den mest anvendte tumormarkør ved kræft i bugspytkirtlen. Visse begrænsninger af CA 19-9, såsom forhøjede niveauer ved godartet gulsot, pancreatitis, kræft i æggestokkene eller andre gastrointestinale maligniteter, har gjort det ugunstigt som en screeningstest., Den stigende CA 19-9 niveauer hos patienter under observation, eller i dem, der modtager aktiv terapi kan være en indikator for sygdom recidiv, progression, og manglende effektivitet af den nuværende regime, og kan være korreleret med kortere overlevelsestid. Værdien af initiering af terapi baseret på stigende CA 19-9 niveauer skal dog stadig påvises. Beslutninger om at indlede eller ændre kemoterapi bør ikke træffes, før der søges yderligere bekræftelsesundersøgelser.,

vores patient, der præsenterede seriel stigning på CA 19-9, men ikke havde kliniske symptomer eller positive billedfund, blev behandlet aggressivt med forskellige kemoterapiregimer. Dette anbefales ikke baseret på de nuværende retningslinjer, der angiver, at CA 19-9 alene ikke er tilstrækkelig til at indikere progression af sygdommen. Derudover er størrelsen af ændringen i CA 19-9 niveauer, der betragtes som klinisk signifikant, endnu ikke bestemt. Interessant nok, da vores patient modtog tilstrækkelig behandling for mavesår, faldt hans CA 19-9 niveauer dramatisk., Klinikere bør derfor altid være opmærksomme på begrænsningerne, når de fortolker betydningen af en stigende CA 19-9. Kemoterapi bør ikke påbegyndes uden endelige tegn på tilbagefald af sygdommen.

1. Richter J, Saif m.. Opdateringer i adjuvansbehandling ved kræft i bugspytkirtlen: gemcitabin og videre. JOP. 2010;11:144-147.

2. Sultana A, Smith CT, Cunningham D, et al. Meta-analyse af kemoterapi for lokalt fremskreden og metastatisk kræft i bugspytkirtlen. J Clin Oncol. 2007;25:2607-2613.

4. Ryu JK, Hong SM, Karikari CA, et al., Aberrant microRNA-155 ekspression er en tidlig begivenhed i multistep progression af pancreas adenocarcinom. Pankreatologi. 2010;10:66-73.

5. Koprowski H, Steplewski Z, Mitchell K, et al. Kolorektale carcinomantigener påvist af hydridomantistoffer. Somatisk Celle Genet. 1979;5:957-972.

7. Steinberg W. Den kliniske anvendelighed af CA 19-9 tumor associeret antigen. Am J Gastroenterol. 1990;85:350-355.

8. Tempero MA, Uchida E, Takasaki H, et al. Forholdet mellem kulhydratantigen 19-9 og Le .is-antigener ved kræft i bugspytkirtlen. 1987; 47: 5501-5503.

9., Takasaki H, Uchida E, Tempero MA, et al. Korrelativ undersøgelse af ekspression af CA 19-9 og du-Pan-2 i tumorvæv og i serum hos patienter med kræft i bugspytkirtlen. 1988; 48: 1435-1438.

10. Frebourg T, Bercoff E, Manchon N, et al. Evalueringen af CA 19-9 antigenniveau ved tidlig påvisning af kræft i bugspytkirtlen: en prospektiv undersøgelse af 866 patienter. Kræft. 1988;62:2287-2290.

11. Goonetilleke KS, Siri .ardena AK. Systemisk gennemgang af kulhydratantigen CA (19-9) som en biokemisk markør ved diagnosen kræft i bugspytkirtlen. Eur J Surg Oncol. 2007;33:266-270.

13., Pavai S, Yap SF. Den kliniske betydning af forhøjede niveauer af serum CA 19-9. Med J Malaysia. 2003;585:667-672.

14. Homma T, Tsuchiya R. undersøgelse af masse screening af personer uden symptomer og screening af ambulante patienter med gastrointestinale klager eller icterus for kræft i bugspytkirtlen i Japan, bruger CA 19-9 og elastase -1 eller ultralydsscanning. Int J Pancreatol. 1991;9:119-124.

16. Kim J, Lee KT, Lee JK et al. Klinisk anvendelighed af kulhydratantigen CA 19-9 som en screeningstest for kræft i bugspytkirtlen i en asymptomatisk population. J Gastroenterol Hepatol., 2004;19:182-186.

17. Micke O, Bruns f, Kuro ,ski R, et al. Prædiktiv værdi af kulhydratantigen 19-9 i kræft i bugspytkirtlen behandlet med radiochemoterapi. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2003;57:90-97.

18. Boeck s, Stieber P, Holdenrieder s et al. Prognostisk og terapeutisk betydning af kulhydratantigen 19-9 som tumormarkør hos patienter med kræft i bugspytkirtlen. Oncology. 2006;70:255-264.

19. Okusaka T, Okada S Sato T, et al. Tumormarkører ved evaluering af responsen på strålebehandling ved uopløselig kræft i bugspytkirtlen. Hepatogastroenterologi. 1998;45:867-872.

20., Ishii h, Okada s, Sato t et al. CA 19-9 i evalueringen af respons på kemoterapi i fremskreden kræft i bugspytkirtlen. Hepatogastroenterologi. 1997;44:279-283.

21. Stemmler J, Stieber P, S ,ymala AM et al. Er seriel CA 19-9-kinetik nyttig til at forudsige overlevelse hos patienter med avanceret eller metastatisk bugspytkirtelkræft behandlet med gemcitabin og cisplatin? Onkologie. 2003;26:462-467.

22. Duffy MJ. CA 19-9 som markør for gastrointestinale kræftformer: en gennemgang. Ann Clin Biochem. 1998;35:364-370.

23. Rocha Lima CM, Savarese D, Bruckner H, et al., Irinotecan plus gemcitabin inducerer både radiografisk og CA 19-9 tumormarkørrespons hos patienter med tidligere ubehandlet avanceret bugspytkirtelkræft. J Clin Oncol. 2002;20:1182-1191.

24. Rocha Lima CM, grøn MR, Rotche R, et al. Irinotecan plus gemcitabin giver ingen overlevelsesfordel sammenlignet med gemcitabin monoterapi hos patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk kræft i bugspytkirtlen på trods af øget tumorresponsrate. J Clin Oncol. 2004;22:3776-3783.

25. Locker GY, Hamilton s, Harris J, et al., ASCO 2006 opdatering af anbefalinger til brug af tumormarkører i mave-tarmkræft. J Clin Oncol. 2006;24:5313-5327.,ancreatic Kræft

Erxi Wu, PhD1
Shuang Zhou, BS1
Kruttika Bhat, PhD1
Qingyong Ma, MD, PhD2

1Department of Pharmaceutical Sciences, North Dakota State University, Fargo, North Dakota; 2Department af Hepatobiliary Kirurgi, First Affiliated Hospital Xi ‘an Jiaotong Universitet, Xi’ an, Kina

Adresse korrespondance til:

Diskussion

Wu og kolleger beskriver et interessant tilfælde af en 58-årig hvid mand med fase i bugspytkirtlen hoved adenocarcinom, hvis svingende kulhydrat antigen 19-9 (CA 19-9) niveauer ikke reflektere tilbagevendende kræft i bugspytkirtlen.,1 patientens CA 19-9-niveau faldt fra 120 U/mL før operation til 89 U / mL efter resektion. Efter at have modtaget kemoterapi var hans CA 19-9-niveau svingende uden signifikante kliniske symptomer. Han blev senere diagnosticeret med melena og anæmi forbundet med forhøjede CA 19-9 niveauer, som blev reduceret ved behandling med en protonpumpehæmmer. Forfatterne foreslår, at læger skal være forsigtige, når de bruger CA 19-9 som et diagnostisk hjælpemiddel til kræft i bugspytkirtlen, og at det ikke anbefales at tage behandlingsbeslutninger, der udelukkende er baseret på en stigende CA 19-9.,

faktisk er tilfældet med Andu og kolleger et andet eksempel på, at CA 19-9 ikke bør være den eneste indikator for diagnosticering af kræft i bugspytkirtlen.2,3 kræft i bugspytkirtlen er en af de førende årsager til kræftrelateret død med en 5-årig overlevelsesrate på kun 4-6%.4,5 denne dårlige prognose kan tilskrives præsentation i sent stadium, mangel på effektive behandlinger, tidlig gentagelse og fraværet af klinisk nyttige biomarkører, der kan detektere forløberformer eller de tidligste stadier af sygdom. Således er det værd at revidere CA 19-9 for yderligere at studere dens værdi som markør for kræft i bugspytkirtlen.,

CA 19-9 er også kendt for at være en sialylated Lewisa blodtype-antigen med den rækkefølge, NeuNAca2-3Ga1ß1-3Glc NAcßl-3Galßl-4Glc.6-8, Det oprindeligt er isoleret fra kolorektal cancer cell line SW1116 hjælp monoklonalt muse-antistof, 1116-NS-19-9 i 1979.6,9,10 Dette molekyle blev første gang identificeret som en del af en ganglioside6,11 og blev senere konstateret, at også være en del af glycoproteins12 og muciner.,13 koncentrationen af CA 19-9 kan kvantitativt bestemmes ved en CA 19-9 en .ymbundet immunosorbentassay (ELISA), som måler CA 19-9 antigenet på mange forskellige bærerproteiner.14-16 Forhøjede niveauer (>37 U/mL) af CA 19-9 har været forbundet med mave-karcinomer, især i kræft i bugspytkirtlen,17-20 og anses for at være en af de mest positive biomarkører for forvaltningen af kræft i bugspytkirtlen.21-25 det er den eneste biomarkør relateret til kræft i bugspytkirtlen, for hvilken der findes US Food and Drug Administration (FDA)-ryddet diagnostik.,

en ideel tumormarkør bør være specifik for en given tumortype og meget følsom for at afstå fra en falsk positiv diagnose.26,27 Men CA 19-9 ikke synes at passe til disse kriterier, på grund af sin utilstrækkelig følsomhed,3,28,29 falsk negative resultater i Lewis blodtype negative (Lea-b-) befolkning,7,30 og høj falsk-positive resultater, der er fremkaldt af obstruktiv gulsot (10-60%).,21,31 den største begrænsning af CA 19-9 er, at den kan være markant forhøjet hos patienter med andre maligniteter, såsom kolorektal, lever -, bryst-og lungekræft, såvel som ikke-maligne sygdomme, såsom obstruktiv gulsot, pancreatitis, cirrose og lungesygdomme.2,3,18,29,32-34 tidligere rapporter har påvist så meget som 1,000–6,000 U/mL CA 19-9 hos cholangitis-patienter.,35,36 Siden CA 19-9 serum niveauer alene kan ikke skelne mellem godartede, forløber læsioner, og maligne pancreas og galdevejene betingelser, American Society of Clinical Oncology (ASCO) hævdede, specificitet og følsomhed på CA 19-9 alene er et utilstrækkeligt grundlag for en pålidelig diagnose på kræft i bugspytkirtlen.37 interessant nok er det rapporteret af Ho .ai .i og co .orkers38, at markant forhøjede CA 19-9-niveauer også kan være forbundet med kraftigt teforbrug, hvilket er en anden faktor, der skal tages i betragtning ved brug af CA 19-9., På grund af de førnævnte begrænsninger, National Academy of Clinical Biochemistry (NACB) stærkt anbefales, at diagnosticering af kræft i bugspytkirtlen ved forhøjede CA 19-9 anvendes i forbindelse med kombineret undersøgelse tilgange, som computertomografi (CT) eller endoskopisk ultralyd (EUS).39

vores seneste anmeldelse2 og anden litteratur har indikeret, at det er nødvendigt at udføre dybdegående undersøgelser af CA 19-9 og gøre brug af dens værdi som markør for patologiske tilstande, især for kræft i bugspytkirtlen., Den aktuelle sag rapporteret af .u og kolleger understøtter forestillingen om, at mulige falske positive/negative resultater begrænser den universelle anvendelse af CA 19-9 i prognosen for kræft i bugspytkirtlen. Den fremtidige indsats bør fokusere på at etablere genotype-baserede reference intervaller af CA 19-9 measurement40 og samtidig påvisning af CA 19-9 og dens konkrete bærere med henblik på at forbedre den kliniske ydelse af CA 19-9. Som tidligere nævnt kan CA 19-9 epitop sialylerede lacto-N-fucopentaose II være forbundet med forskellige bærere, herunder gangliosid, glycoproteiner og muciner., Det har vist sig, at muciner bærer CA 19-9 hos patienter med pancreas-eller gastrointestinale tumorer.15 CA 19-9-bærende muciner er fysiologiske eksokrine pankreasekretionsprodukter, der akkumuleres i blodet hos patienter med bugspytkirtlen.15,41 det aktuelt anvendte CA 19-9 kliniske assay måler CA 19-9 antigenet uden at skelne dets potentielt forskellige bærere.29,42 det er imidlertid muligt, at bærerproteinerne i CA 19-9-antigenet er forskellige mellem sygdomstilstande, som antydet af flere nyligt offentliggjorte undersøgelser.,43-46 i dette tilfælde kan detektion af CA 19-9-antigenet på bestemte bærerproteiner give forbedret diskrimination af sygdomstilstandene sammenlignet med målinger af total CA 19-9. Ved hjælp af en sådan tilgang viste Yue og kolleger øget diskrimination af malign versus godartet pancreas sygdom.43,45 for at optimere CA 19-9 analysen, og at udvikle metoder til yderligere at forbedre cancer detection, det er vigtigt at forstå de særlige forskelle mellem CA 19-9 antistoffer og den deraf følgende effekt på biomarkør ydeevne., Ud over CA 19-9 kan kombination af andre tumormarkører (f.PAM4, 47 du-PAN-2,48,49 og K-ras50-53) med CT eller EUS øge følsomheden og specificiteten, 29,48,49,selvom der er behov for mere forskningsindsats. Kombinationen af CA 19-9 med K-ras mutationsanalyse forbliver kontroversiel.50-55

anerkendelse

Vi ønsker at takke Dr. Fengfei .ang (North Dakota State University) for hendes tankevækkende diskussion., Erxi Wu, Ph.d., har modtaget et projekt med tilskud fra det Nationale Center for Forskning Ressourcer (NCRR; P20 RR020151) og National Institute of General Medical Sciences (NIGMS; P20 GM103505) fra National Institutes of Health (NIH). Indholdet af denne rapport er udelukkende forfatterens ansvar og afspejler ikke nødvendigvis de officielle synspunkter fra NIH, NCRR eller NIGMS. Shuang .hou, BS, har modtaget et ph.d. – stipendium fra Institut for farmaceutiske videnskaber, North Dakota State University.

2. Bhat K, Wanang F, Ma,, et al., Fremskridt inden for biomarkørforskning for kræft i bugspytkirtlen. Curr Pharm Des. 2012;18:2439-2451.

4. Ellison LF, Wililkins K. En opdatering om kræft overlevelse. Sundhed Rep. 2010; 21: 55-60.

6. Magnani JL, Nilsson B, Brockhaus m, Et al. Et monoklonalt antistofdefineret antigen forbundet med gastrointestinal cancer er et gangliosid indeholdende sialyleret lacto-N-fucopentaose II. J Biol Chem. 1982;257:14365-14369.

7. Ørntoft TF, Vestergaard EM, Holmes E, et al., Indflydelse af Lewis alpha1-3/4-L-fucosyltransferase (FUT3) genmutationer på enzym-aktivitet, erythrocyt fænotyper, og cirkulerende tumor markør sialyl-Lewis a-niveauer. J Biol Chem. 1996;271:32260-32268.

8. Narimatsu H, Iwasaki H, Nakayama F, et al. Le .is og secretor gen doser påvirker CA19-9 og du-PAN-2 serumniveauer hos normale individer og kolorektal cancer patienter. 1998; 58: 512-518.

9. Koprowski H, Steplewski Z, Mitchell K, Herlyn M, Herlyn D, Fører P. Colorectal karcinom antigener påvises ved hybridoma antistoffer. Somatisk Celle Genet. 1979;5:957-971.,

10. Ugorski M, Laskowska A. Sialyl Lewis(en): en tumor-associerede kulhydrat-antigen, der er involveret i vedhæftning, og metastatisk potentiale af kræftceller. Acta Biochim Pol. 2002;49:303-311.

11. Magnani JL, Brockhaus M, Smith DF, et al. Et monosialogangliosid er et monoklonalt antistofdefineret antigen af tyktarmskræft. Videnskab. 1981;212:55-56.

12. Uhlenbruck G, van Meensel-Maene U, Hanisch FG, Dienst C. uventet forekomst af CA 19-9 tumormarkør i normalt humant sædplasma. Hoppe Seylers Z Physiol Chem. 1984;365:613-617.

13., Magnani JL, Steplewski Z, Koprowski H, Ginsburg V. Identifikation af mave-og pancreas cancer-associeret antigen påvist ved monoklonalt antistof 19-9 i sera fra patienter som en mucin. 1983;43:5489-5492.

14. Balasenthil S, Chen N, Lott ST, et al. En migration signatur og plasma biomarkør panel for pancreas adenocarcinom. 2011; 4: 137-149.

15. Kalthoff H, Kreiker C, Schmiegel WH, Greten H, Thiele HG. Karakterisering af CA 19-9 bærende muciner som fysiologiske eksokrine pankreasekretionsprodukter. 1986; 46: 3605-3607.,

16. Yue t, Goldstein IJ, Hollings .orth MA, Kaul K, Brand RE, Haab BB. Forekomsten og arten af glycanændringer på specifikke proteiner hos patienter med bugspytkirtlen afslørede ved hjælp af antistof-lectin sand .ich arrays. Mol Celle Proteomics. 2009;8:1697-1707.

17. Tempero MA, Uchida E, Takasaki H, Burnett DA, Steplewski Z, Hæld KL. Forholdet mellem kulhydratantigen 19-9 og Le .is-antigener ved kræft i bugspytkirtlen. 1987; 47: 5501-5503.

18. Ritts RE Jr, del Villano BC, Go VL, Herberman RB, Klug tl, Jr.ura ,ski VR Jr., Indledende klinisk evaluering af et immunoradiometrisk assay for CA 19-9 ved anvendelse af NCI-serumbanken. Int J Kræft. 1984;33:339-345.

19. Satake K, Kanazawa G, Kho jeg, Chung YS, Umeyama K. En klinisk evaluering af kulhydrat antigen 19-9 og carcinoembryonic antigen hos patienter med pancreas cancer. J Surg Oncol. 1985;29:15-21.

20. Safi F, Beger HG, Bittner R, Buchler M, Krautzberger W. CA 19-9 og pancreas adenocarcinom. Kræft. 1986;57:779-783.

21. Steinberg W.. den kliniske anvendelighed af det CA 19-9 tumorassocierede antigen. Am J Gastroenterol. 1990;85:350-355.

22., Boeck S, Stieber S, Holdenrieder S, Wilkowski R, Heinemann V. Prognostisk og terapeutisk betydning af kulhydrat antigen 19-9 tumor markør hos patienter med kræft i bugspytkirtlen. Oncology. 2006;70:255-264.

24. Hata s, Sakamoto Y, Yamamoto y, et al. Prognostisk virkning af postoperative serum CA 19-9 niveauer hos patienter med resekterbar kræft i bugspytkirtlen. Ann Surg Oncol. 2012;19:636-641.

25. Ballehaninna UK, Chamberlain RS. Den kliniske anvendelighed af serum CA 19-9 ved diagnose, prognose og håndtering af bugspytkirtlen adenocarcinom: en evidensbaseret vurdering., J Gastrointestinal Oncol. 2012;3:105-119.

27. Feng.. klassificering versus foreningsmodeller: skal de samme metoder gælde? Scand J Clin Lab Invest Suppl. 2010;242:53-58.

28. Ritts RE, Pitt HA. CA 19-9 i kræft i bugspytkirtlen. Surg Oncol Clin N Am. 1998;7:93-101.

29. Goonetilleke KS, Siri .ardena AK. Systematisk gennemgang af kulhydratantigen (CA 19-9) som en biokemisk markør ved diagnosen kræft i bugspytkirtlen. Eur J Surg Oncol. 32007;3:266-270.

30. Kannagi R., Kulhydrat antigen sialyl Le .is a—dens patofysiologiske betydning og induktion mekanisme i kræft progression. Chang Gung Medith J. 2007; 30: 189-209.

31. Duraker N, Hot S, Polat y, Hobek a, Gencler N, Urhan N. CEA, CA 19-9 og CA 125 i differentialdiagnosen af godartede og ondartede bugspytkirtelsygdomme med eller uden gulsot. J Surg Oncol. 2007;95:142-147.

32. Frebourg T, Bercoff E, Manchon N, et al. Evalueringen af CA 19-9 antigenniveau ved tidlig påvisning af kræft i bugspytkirtlen. En prospektiv undersøgelse af 866 patienter. Kræft. 1988;62:2287-2290.

33., Pavai S, Yap SF. Den kliniske betydning af forhøjede niveauer af serum CA 19-9. Med J Malaysia. 2003;58:667-672.

34. Duffy MJ. CA 19-9 som markør for gastrointestinale kræftformer: en gennemgang. Ann Clin Biochem. 1998; 35(Pt 3):364-370.

36. Murohisa T, Sugaya h, Tetsuka i, Su .uki t, Harada T. et tilfælde af almindelig galdekanalsten med cholangitis, der præsenterer en ekstraordinær høj serum CA19-9-værdi. Praktikant Med. 1992;31:516-520.

37. Locker GY, Hamilton s, Harris J, et al. ASCO 2006 opdatering af anbefalinger til brug af tumormarkører i mave-tarmkræft. J Clin Oncol., 2006;24:5313-5327.

40. Vestergaard EM, Hein HO, Meyer H, et al. Reference værdier og biologiske variation for tumor markør CA 19-9 i serum til forskellige Lewis og secretor genotyper og evaluering af secretor og Lewis-genotypebestemmelse i en Kaukasisk population. Clin Chem. 1999;45:54-61.

43. Yue T, Partyka K, Maupin KA, et al. Identifikation af blodproteinbærere af CA 19-9 antigenet og karakterisering af prævalens i bugspytkirtelsygdomme. Proteomics. 2011;11:3665-3674.

44. Hollingsworth MA, Swanson BJ. Muciner i kræft: beskyttelse og kontrol af celleoverfladen., Nat Rev Cancer. 2004;4:45-60.

45. Yue T, Maupin KA, Fallon B, et al. Forbedret diskrimination af malign fra godartet pancreas sygdom ved at måle CA 19-9 antigenet på specifikke proteinbærere. PloS One. 2011;6:e29180.

46. Chauhan, SC, Ebeling MC, Maher DM, et al. MUC13 mucin øger bugspytkirtlen tumorigenese. Mol Kræft Ther. 2012;11:24-33.

47. Guld DV, Gaedcke J, Ghadimi BM, et al. PAM4 enzym immunoassay alene og i kombination med CA 19-9 til påvisning af pancreas adenocarcinom. Kræft. 2012 August 16. doi: 10.1002/cncr.27762.

48., Takasaki h, Uchida E, Tempero MA, Burnett DA, met .gar RS, Pour PM. Korrelativ undersøgelse af ekspression af CA 19-9 og du-PAN-2 i tumorvæv og i serum hos patienter med kræft i bugspytkirtlen. 1988; 48: 1435-1438.

49. Ka ,a s, Oguchi H, Kobayashi T et al. Forhøjede serumniveauer af Dupan-2 hos patienter med bugspytkirtelkræft, der er negative for Le .is-blodgruppefænotype. Br J Kræft. 1991;64:899-902.

50. Parker LA, Lumbreras B, Lopez T, Hernandez-Aguado jeg, Porta M., Hvordan nyttigt er det klinisk til at analysere K-ras mutational status for diagnosticering af exocrine kræft i bugspytkirtlen?, En systematisk gennemgang og meta-analyse. Eur J Clin Invest. 2001;41:793-805.

51. Parker LA Porta M, Lumbreras B, et al. Klinisk validitet ved påvisning af K-ras-mutationer til diagnose af eksokrin bugspytkirtelkræft: en prospektiv undersøgelse i et klinisk relevant spektrum af patienter. EUR J Epidemiol. 2011;26:229-236.

52. Dabrit.J, Preston R, Hanfler J, Oettle H. opfølgende undersøgelse af K-ras-mutationer i plasma hos patienter med kræft i bugspytkirtlen: korrelation med kliniske træk og kulhydratantigen 19-9. Bugspytkirtel. 2009;38:534-541.

53. Wu,, Lu ,h, alu t, et al., Evaluering af den diagnostiske værdi af serumtumormarkører og fækale k-ras-og p53-genmutationer for kræft i bugspytkirtlen. Chin J Dig Dis. 2006;7:170-174.

54. Urgell E, Puig P, Boadas J et al. Prospektiv evaluering af bidraget fra K-ras-mutationsanalyse og CA 19.9-måling til cytologisk diagnose hos patienter med klinisk mistanke om kræft i bugspytkirtlen. Eur J Kræft. 2000;36:2069-2075.