An dieser wichtigen Kreuzung hatte er keine klare Vorstellung vom Zweck seines Lebens. Er war besessen von Laura und konnte seinen Wünschen nicht nachgeben. Auf dem Gipfel des Berges Ventoux zwangen ihn die dünne Luft und die inspirierte Lektüre, nach innen zu schauen und seinem Leben einen sinnvollen Zweck zu offenbaren — die menschliche Seele zu bewundern und zu feiern, anstatt weltlichen Attraktionen zu erliegen.
Der Dichter besuchte 1337 Rom, was seine Bewunderung für die römische Klassik vertiefte., Er zog bald nach Vaucluse, Das ist zwanzig Meilen von Avignon. Hier begann er mehrere lateinische Werke zu schreiben. Über diese Zeit kam ihm die Idee für ein episches Gedicht Afrika. Afrika basiert auf dem römischen General Cornelius Scipio und dem Zweiten Punischen Krieg (218 – 201 v. Chr.). Im Jahr 1338 arbeitete er auch am De Viris Illustribus (An illustren Männern).
Petrarca von 1340, war ein bekannter klassischer Gelehrter. Im September 1340 erhielt er Einladungen, von der Universität Paris und Rom zum Dichterpreisträger gekrönt zu werden. Er nahm die römische Einladung an., Er widmete Afrika Robert von Neapel, König von Sizilien. Der König führte eine 3-tägige mündliche Prüfung durch und qualifizierte ihn. Am 8. April 1341 wurde Petrarca im Audienzsaal des Senatorenpalastes im Kapitol von Rom zum DICHTERPREISTRÄGER gekrönt und zum römischen Bürger erklärt. Er akzeptierte den Titel und hielt eine Rede zu Ehren der großen klassischen Römer – Virgil, Cicero, Ovid und Horace. Die Krönung verlieh ihm das nötige Vertrauen für mehr Arbeit.
Im April 1343 wurde Gherardo Kartäusermönch. Die Lebensentscheidung seines Bruders beeinflusste Petrarca zutiefst., Er kämpfte weiterhin innerlich zwischen der Suche nach Ruhm und dem inneren spirituellen Leben. Er besuchte seinen Bruder 1347, was ihn dazu inspirierte, an dem Buch The Secret zu arbeiten. Das Geheimnis wird als Dialog zwischen ihm, seinem Mentor St. Augustine und einem Beobachter, Lady Truth, modelliert. Dieses Buch ist das Nebenprodukt der emotionalen Krise, die er durchmachte. Er war immer noch besessen von Laura und geringes Selbstwertgefühl. Er versuchte, seine Lebensentscheidungen von zwei verschiedenen Standpunkten aus zu beurteilen und damit sein Gewissen zu rechtfertigen.,
Im Frühjahr 1345 fand Petrarca die Manuskripte von Ciceros Briefen an Atticus und an Quintus und Brutus in Veronas Bibliothek. Diese Entdeckung ist oft mit dem Beginn der Renaissance des 14. Er transkribierte diese Briefe und sie würden ihm als Inspiration dienen, eine Sammlung seiner Briefe zu erstellen.
Von 1347 bis 1351 verwüstete die Große Pest Europa und tötete Millionen. Petrarca verlor mehrere enge Freunde und seine geliebte Laura an die Pest. Seine Briefe und Gedichte in dieser Zeit sind voller Trauer., Er arbeitete an einer Abhandlung – De remediis utriusque fortunae (Heilmittel für Glück Fair und Foul), in der er eine stoische Herangehensweise an das Leben befürwortet, um das Gute und das schlechte Glück zu verwalten. Dieses Buch wurde unter seinen Zeitgenossen gut aufgenommen.
Einer seiner engsten Freunde war Giovanni Boccaccio. Petrarca freundete sich 1350 mit ihm an. Boccaccio war jünger als er und bewunderte die Werke des Dichters. Sie korrespondierten durch Briefe, und Boccaccio besuchte ihn gelegentlich. Petrarca und Boccaccio trugen zum Humanismus bei, indem sie Manuskripte und Werke der alten Klassik suchten., Das klassische Denken konzentriert sich auf die menschliche Erfahrung und Vernunft als Leitprinzip des Lebens und nicht auf die Einhaltung religiöser Texte.
Petrarca hatte eine unruhige Seele, die ihn von Zeit zu Zeit seinen Wohnort wechseln ließ.
1353 zog er unter der Schirmherrschaft der Familie Visconti nach Mailand. Hier fand er Zeit und Freiheit zum Lesen und Schreiben. Er unternahm auch verschiedene diplomatische Missionen in seiner Karriere. Im Dezember 1354 besuchte er Kaiser Karl IV. in Mantua. Kaiser Karl empfing den Dichter herzlich und beglückwünschte ihn zu seinem De viris illustribus.,
1362 zog er nach Venedig, um der Pest zu entkommen. In Venedig wurde ihm ein Haus angeboten, um seine Bibliothek mit Büchern der Stadt zu vererben. Schließlich ließ er sich 1368 in der kleinen Stadt Arqua in Padua nieder. Petrarca arbeitete in seinen späteren Jahren weiter an der Canzoniere. Er kompilierte seine Briefe auch in zwei Sammlungen-Epistolae familiares (vertraute Briefe) und Seniles (Briefe des Alters). Juli 1374 starb er.