Begründung
Die Endocrine Society hat Richtlinien für das Screening und die Diagnose von Cushing-Krankheit und Cushing-Syndrom veröffentlicht.1 Das Cushing-Syndrom wird verwendet, um alle Ursachen für überschüssiges Glukokortikoid zu beschreiben, während die Cushing-Krankheit der hypophysenabhängigen Form der durch überschüssiges ACTH verursachten Krankheit vorbehalten ist. Wenn klinische Anzeichen und Symptome von überschüssigem Cortisol vorliegen und die Verwendung von exogenem Glukokortikoid ausgeschlossen wurde, werden Screening-Tests von der Endokrinen Gesellschaft empfohlen., Ein Screening-Test aus der folgenden Liste wird empfohlen: 24-Stunden-Urin-Cortisol mit Kreatinin, zweimal an zwei Tagen gesammelt; Late-Night-Speichel-Cortisol, zweimal an zwei Tagen gesammelt; oder der 1-mg-Über Nacht-oder 2-mg-48-Stunden-Dexamethason-Unterdrückungstest.
Dexamethason-Unterdrückungstest
Der Einzeldosis-Dexamethason-Test wird bei Screening-Patienten angewendet, bei denen der Verdacht auf eine Cushing-Krankheit oder ein Cushing-Syndrom besteht. Dieser Test wurde bei Kindern nicht routinemäßig angewendet und bei Kindern nicht gut standardisiert., Folglich wurde seine Empfindlichkeit und Spezifität bei Kindern nicht nachgewiesen. Der 48-stündige Dexamethason-Unterdrückungstest wurde bei Kindern über 40 kg angewendet. Bei normalen Probanden hemmt die Verabreichung dieses synthetischen Glukokortikoids die ACTH-Sekretion und die nachfolgende Cortisolproduktion durch negative Rückkopplung an Hypothalamus und Hypophyse. Bei Patienten mit Cushing-Krankheit und Cushing-Syndrom tritt bei Glucocorticoid-Verabreichung aufgrund der anhaltenden autonomen Produktion von ACTH oder Cortisol keine wirksame Unterdrückung der Cortisolsekretion auf., Dexamethason ist das bevorzugte Glukokortikoid für diesen Test, da es die Messung von Cortisol oder seinen Harnmetaboliten nicht beeinträchtigt. Dexamethason (1 mg für Erwachsene) wird am späten Abend zwischen 23 Uhr und Mitternacht verabreicht, um den ACTH-Anstieg am frühen Morgen zu blockieren. Der Einzeldosis – Dexamethason-Test ist wertvoll für das Screening auf Cushing-Krankheit und Cushing-Syndrom, da eine normale Reaktion mit ausreichend verringerten Cortisolspiegeln im Wesentlichen jede Diagnose ausschließt.,
Cortisol (Dexamethasone Suppression Test) With Reflex to Dexamethasone (503990)
Single-dose Overnight Dexamethasone Suppression Test Procedure (Adults):
- Give 1 mg dexamethasone orally 11 PM to 12 MN, Draw blood 8-9 AM for plasma ACTH, and cortisol or cortisol with reflex to dexamethasone level.
48-Hour 2-mg/day Dexamethasone Suppression Test Procedure (Adults):
- Draw 9 AM baseline cortisol on day 1 before dexamethasone administration.
- Give dexamethasone over 48 hours in doses of 0.,5 mg, beginnend um 9 Uhr morgens am ersten Tag, in Sechs-Stunden-Intervallen für insgesamt acht Dosen. Serumcortisol wird sechs Stunden nach der letzten Dosis von Dexamethason gemessen.
- Ziehen Sie Blut für Serum ACTH und Cortisol um 9 Uhr am nächsten Morgen vor der Nahrungsaufnahme.
Interpretation: Ein Serumcortisolspiegel von mehr als 1,7 µg/dl nach der Einzeldosis oder der Mehrfachdosis von Dexamethason gilt als positiver Test. Dieses Reflexprofil bestätigt dann einen adäquaten Dexamethason-Wirkstoffspiegel mit einer Dexamethason-Messung.,
Einschränkungen und Hinweise für alle Tests
Falsch positive Tests können bei Patienten, die Östrogene einnehmen, fettleibigen Patienten, bei Patienten, die schlecht geschlafen haben, und bei Patienten unter akutem emotionalem oder körperlichem Stress beobachtet werden. Pseudo-Cushing-Syndrom ist ein Begriff zur Beschreibung von Hyperkortisolismus, der alle Screening-Tests beeinflussen kann und auf Alkohol, Depressionen oder Fettleibigkeit zurückzuführen ist.2 Die Richtlinien der Endocrine Society empfehlen die Überweisung von Patienten an einen Endokrinologen zur zusätzlichen Prüfung und Bestätigung.,
Diagnose und Differentialdiagnose von Cushing-Syndrom und Pseudo-Cushing-Zuständen
Darüber hinaus haben Patienten mit Phenytoin, Phenobarbiton, Carbamazepin und Rifampicin, einschließlich Patienten mit alkoholinduzierter beschleunigter hepatischer Clearance von Dexamethason, eine beschleunigte Clearance von Dexamethason, die aufgrund der Rückkopplung niedrigerer Dexamethasonspiegel zur Hypothalamus-Hypophysen-Achse zu einem falsch positiven Ergebnis führen kann. Es wurde auch gezeigt, dass Tegretol die Dexamethason-Unterdrückung stört., Akromegalie und Morbus Grave können auch falsch positive Ergebnisse für alle Tests liefern. Wenn ein falsch positives Ergebnis vermutet wird, sollte der Test wiederholt oder ein anderer Test ausgewählt werden. Aus diesem Grund bietet LabCorp Dexamethason-Tests als Reflex an, wenn der Cortisolspiegel mehr als 1,7 ug/dl beträgt (Testnummer 503990).
Besondere Bedingungen: Die Reaktion auf Dexamethason ist in der Schwangerschaft aufgrund erhöhter Transkortinspiegel abgestumpft, aber Spätnachts-Speichel-Cortisol und UFC werden als Screening-Tests empfohlen.,3 Unter Urin-Cortisol und Speichel-Cortisol wird verstanden, dass es freies (ungebundenes) Cortisol widerspiegelt und daher nicht von erhöhten Transkortinspiegeln (CBG)betroffen ist, die in der Schwangerschaft und beim Östrogenersatz gefunden werden.2
1. Nieman LK, Biller BM, Findling JW, et al. Die Diagnose des Cushing-Syndroms: Eine Richtlinie der endokrinen Gesellschaft für klinische Praxis. J Clin Endocrinol Metab. 2008 Mai; 93(5): 1526-1540. PubMed 18334580
