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Ácido-rápido (AF) de la tinción, también conocida como la tinción de Ziehl-Neelsen mancha la detección microscópica, desarrollado hace más de un siglo, es aún hoy el más utilizado método de diagnóstico para la tuberculosis., Presentamos una breve revisión histórica de la evolución de los métodos de tinción de FA y discutimos la paradoja de Koch, en la que se pueden detectar bacilos tuberculosos no AF en pacientes con tuberculosis o en animales infectados experimentalmente. La conversión de Mycobacterium tuberculosis de una forma AF-positiva en crecimiento activo a una forma AF-negativa no Replicante durante el curso de la infección está ahora bien documentada., Los mecanismos de pérdida de la solidez a los ácidos no se entienden completamente, pero involucran procesos metabólicos importantes, como la acumulación de inclusiones intracelulares que contienen triacilglicerol y cambios en la composición y la arquitectura espacial de la pared celular. Aunque el componente exacto(s) responsable (s) del método de tinción de FA sigue siendo en gran medida desconocido, el análisis de una serie de M definidos genéticamente., los mutantes de tuberculosis, que están atenuados en ratones, señalaron el papel principal de los ácidos micólicos y otros lípidos asociados a la pared celular (Glico)como marcadores moleculares responsables de la propiedad FA de las micobacterias. Ahora se requieren más estudios para describir mejor la reorganización de la pared celular que ocurre durante la latencia y para desarrollar nuevos procedimientos de tinción que no se ven afectados por tales alteraciones de la pared celular y que son capaces de detectar células AF-negativas.