Farmacología general
la adenosina es un nucleósido de purina natural que se forma a partir de la descomposición del trifosfato de adenosina (ATP). El ATP es la fuente de energía primaria en las células para los sistemas de transporte y muchas enzimas. La mayoría del ATP se hidroliza a ADP,que puede ser desfosforilado a AMP. La mayoría de ADP y AMP que se forman en la célula es refhosphorylated en las mitocondrias por reacciones enzimáticas que requieren oxígeno. Si hay grandes cantidades de ATP hidrolizada, y especialmente si no hay suficiente oxígeno disponible (es decir,,, hipoxia), entonces parte de la AMP puede ser desfosforilada a adenosina por la enzima asociada a la membrana celular, 5′-nucleotidasa.
la adenosina puede unirse a los receptores purinérgicos en diferentes tipos de células donde puede producir una serie de diferentes acciones fisiológicas. Una acción importante es la relajación del músculo liso vascular, que conduce a la vasodilatación. Este es un mecanismo particularmente importante para hacer coincidir el flujo sanguíneo coronario con las necesidades metabólicas del corazón., En el músculo liso vascular coronario, la adenosina se une a los receptores de adenosina tipo 2a (A2A), que están acoplados a la proteína Gs. La activación de esta proteína G estimula la adenilil ciclasa (AC en la figura), aumenta el cAMP y provoca la activación de la proteína quinasa. Esto estimula los canales KATP, que hiperpolariza el músculo liso, causando relajación. El aumento de la AMPc también causa la relajación del músculo liso al inhibir la cinasa de cadena ligera de miosina, lo que conduce a una disminución de la fosforilación de miosina y una disminución de la fuerza contráctil., También hay evidencia de que la adenosina inhibe la entrada de calcio en la célula a través de los canales de calcio de tipo L. Dado que el calcio regula la contracción del músculo liso, el calcio intracelular reducido causa relajación. En algunos tipos de vasos sanguíneos, hay evidencia de que la adenosina produce vasodilatación a través de aumentos en el GMPc, lo que conduce a la inhibición de la entrada de calcio en las células, así como la apertura de los canales de potasio.
en el tejido cardíaco, la adenosina se une a los receptores tipo 1 (A1), que están acoplados a las proteínas Gi., La activación de esta vía abre los canales de potasio, lo que hiperpolariza la célula. La activación de la proteína Gi también disminuye la AMPc, que inhibe los canales de calcio de tipo L y, por lo tanto, la entrada de calcio en la célula. En las células del marcapasos cardíaco ubicadas en el nodo sinoauricular, la adenosina que actúa a través de los receptores A1 inhibe la corriente del marcapasos (Fi), lo que disminuye la pendiente de la fase 4 del potencial de acción del marcapasos, disminuyendo así su tasa de disparo espontáneo (cronotropía negativa)., La inhibición de los canales de calcio de tipo L también disminuye la velocidad de conducción (efecto dromotrópico negativo) particularmente en los ganglios atrioventriculares (AV). Finalmente, la adenosina al actuar sobre los receptores purinérgicos presinápticos ubicados en las terminales nerviosas simpáticas inhibe la liberación de norepinefrina. En cuanto a sus efectos eléctricos en el corazón, la adenosina disminuye la frecuencia cardíaca y reduce la velocidad de conducción, especialmente en el nodo AV, que puede producir bloqueo auriculoventricular., Tenga en cuenta, sin embargo, que cuando la adenosina se infunde en los seres humanos, la frecuencia cardíaca aumenta debido a los reflejos barorreceptores causados por la vasodilatación sistémica y la hipotensión.
la adenosina tiene una semivida muy corta. En la sangre humana, su vida media es inferior a 10 segundos. Hay dos destinos metabólicos importantes para la adenosina.,
- Lo más importante es que la adenosina se transporta rápidamente a los glóbulos rojos (y otros tipos de células) donde es rápidamente deaminada por la adenosina deaminasa a inosina, que se descompone en hipoxantina, xantina y ácido úrico, que se excreta por los riñones. La desaminación de la adenosina también ocurre en el plasma, pero a una velocidad más baja que la que ocurre dentro de las células. El dipiridamol es un fármaco vasodilatador que bloquea la captación de adenosina por las células, reduciendo así el metabolismo de la adenosina., Por lo tanto, un mecanismo importante para la vasodilatación inducida por dipiridamol es su potenciación de la adenosina extracelular.
- La adenosina puede ser actuada por la adenosina quinasa y refhosphorylated A AMP. Esta vía de rescate ayuda a mantener la reserva de nucleótidos de adenina en las células.
uso terapéutico y diagnóstico y justificación
aunque la adenosina es un potente vasodilatador, especialmente en la circulación coronaria, no se utiliza como vasodilatador para el tratamiento de la enfermedad arterial coronaria., La razón es que es de acción muy corta, limitada a la administración intravascular, y en el corazón puede producir robo vascular coronario. Cuando se administra por infusión intravenosa, Puede producir hipotensión y bloqueo auriculoventricular.
Las propiedades vasodilatadoras únicas de la adenosina, sin embargo, se utilizan en imágenes cardíacas durante las pruebas de esfuerzo, para determinar la reserva de flujo fraccional coronario (una medida de la gravedad de la estenosis coronaria) y para evaluar las respuestas vasodilatadoras pulmonares en pacientes con hipertensión pulmonar.,
el principal uso terapéutico de la adenosina es como un fármaco antiarrítmico para el tratamiento rápido de las taquicardias supraventriculares. Su supresión de la conducción auriculoventricular la hace muy útil en el tratamiento de la taquicardia supraventricular paroxística en la que el nódulo AV forma parte de la vía de reentrada (como en el síndrome de Wolff-Parkinson-White). Para estas indicaciones, la adenosina se administra como inyección intravenosa en bolo o como perfusión intravenosa.
la adenosina no es eficaz para el aleteo auricular o la fibrilación.,
la mayoría de los efectos secundarios de la adenosina están relacionados con sus propiedades vasodilatadoras. Los pacientes pueden experimentar rubefacción y dolor de cabeza, ambos relacionados con la vasodilatación. La adenosina puede producir hipotensión arterial rápida; sin embargo, esto se revierte poco después de detener la infusión de adenosina. El robo vascular coronario es de preocupación teórica en algunos pacientes con enfermedad coronaria, aunque no hay evidencia clínica que apoye este efecto adverso. Las metilxantinas como la cafeína y la teofilina antagonizan competitivamente la Unión de la adenosina en su receptor purinérgico., Finalmente, la adenosina puede producir un bloqueo AV indeseable; sin embargo, esto generalmente se corrige rápidamente al detener la administración de adenosina. Por lo tanto, la adenosina está contraindicada en pacientes con bloqueo AV preexistente de segundo o tercer grado.
Revisado 09/07/12
