Good Mood

Duloxetina ha demostrado eficacia para el tratamiento del trastorno depresivo mayor (MDD) a una dosis de 60 mg/día (administrada una vez al día). Mientras que la dosis objetivo para la mayoría de los pacientes es de 60 mg/día, se han estudiado dosis más altas de duloxetina (hasta 120 mg/día) utilizando una pauta posológica de dos veces al día., Para investigar más a fondo el perfil farmacológico de duloxetina dentro de una pauta posológica de una vez al día a dosis superiores a 60 mg, se examinó la seguridad y tolerabilidad de duloxetina durante un escalado de dosis de 60 mg/día a 120 mg/día. Este estudio de un solo grupo, no controlado con placebo, incorporó una fase de aumento de la dosis de 7 semanas, en la que los pacientes y los investigadores fueron ciegos en cuanto al momento de los aumentos de dosis, seguido de una fase de extensión abierta de hasta 2 años de duración., Los pacientes (edad > or = 18 años) que cumplían los criterios de DSM-IV para MDD (n=128) recibieron placebo durante 1 semana, seguido de duloxetina (60 mg/día) ajustada después de 1 semana a 90 mg/día, y después de una semana adicional a 120 mg/día. La dosis de 120 mg / día se mantuvo durante 4 semanas. La fase de extensión comprendió un período inicial de estabilización de la dosis de 6 semanas, durante el cual duloxetina se redujo a la dosis efectiva más baja, seguida de terapia de continuación a la dosis estabilizada., Se evaluó la seguridad utilizando reacciones adversas espontáneas (Teae), cambios en los signos vitales, electrocardiogramas (ECG), analitos de laboratorio y escalas analógicas visuales (EVA) para alteraciones gastrointestinales (GI). Las medidas de eficacia incluyeron la puntuación total de la escala de Hamilton Rating Scale for Depression (HAM-D-17) de 17 ítems, las escalas Clinical Global Impression of Severity (CGI-S) y Patient Global Impression of Improvement (PGI-I), y las evaluaciones de la gravedad del dolor y la interferencia de la EVA. La tasa de interrupción debida a acontecimientos adversos durante la fase aguda del estudio fue del 15,6%., Las Teeas notificadas con mayor frecuencia fueron náuseas, dolor de cabeza, sequedad de boca, mareos y disminución del apetito. La mayoría de los AEE se asociaron con la dosis inicial de duloxetina; incrementos posteriores de la dosis produjeron pocas reacciones adversas adicionales. Las medidas del EVA de la alteración GI empeoraron significativamente en comparación con los valores basales después de 1 semana de tratamiento con duloxetina. Las evaluaciones posteriores de la alteración GI, tras el aumento de la dosis a 90 mg / día y 120 mg / día, no mostraron diferencias significativas o una mejoría significativa con respecto al valor basal. Mejoras significativas (P<.,001) se observaron en todas las medidas de eficacia de la depresión evaluadas, y en cinco de los Seis resultados de dolor del EVA, durante la fase aguda del tratamiento. Durante 2 años de tratamiento en fase de extensión, la tasa de interrupción debido a acontecimientos adversos fue del 11,9%, y los únicos Teae notificados por >10% de los pacientes fueron infección del tracto respiratorio superior (13,1%), cefalea (10,7%) e insomnio (10,7%). Los cambios medios desde el inicio hasta el final de la fase de extensión en la presión arterial sistólica y diastólica en decúbito supino fueron de 3,8 y 0,5 mm Hg, respectivamente, y no hubo informes de hipertensión sostenida., El aumento medio de la frecuencia cardíaca fue de 5,9 lpm, mientras que los pacientes presentaron un aumento medio de peso de 3,1 kg durante 2 años de tratamiento. Los resultados de este estudio sugieren que el escalado rápido de la dosis de duloxetina (60 mg/día <> 90 mg/día< > 120 mg/día) es Seguro y tolerable. A pesar de la escalada semanal, la mayoría de las reacciones adversas fueron leves y transitorias y ocurrieron en la primera semana de administración de duloxetina (a 60 mg una vez al día)., El tratamiento a largo plazo con una dosis estabilizada de duloxetina se asoció con una incidencia relativamente baja de Teae y la interrupción del tratamiento debido a acontecimientos adversos. Los perfiles de evolución temporal del peso corporal y la frecuencia cardíaca mostraron aumentos modestos durante 2 años de tratamiento .