actualización: pocos meses después de la publicación de este artículo, el trabajo de los investigadores de Baylor ha comenzado a tener impacto internacional. Lea los detalles aquí.
el uso de ciprofloxacino y otros antibióticos de la clase de las fluoroquinolonas puede estar asociado con trastornos de las funciones normales del tejido conjuntivo, incluyendo rotura de tendones, tendinitis y desprendimiento de retina., Estas observaciones reportadas en una serie de revistas dieron como resultado que los medicamentos tuvieran actualmente una caja negra advirtiendo a los médicos y pacientes de los posibles efectos secundarios perjudiciales.
estos estudios también sugirieron que otros tipos de tejidos conectivos podrían estar involucrados.
«Un tejido natural del que preocuparse es la aorta, un vaso sanguíneo que depende en gran medida de tener un componente de tejido conectivo matriz extracelular – para mantener su integridad», dijo el primer autor Dr. Scott A., LeMaire, director de investigación en la división de Cirugía Cardiotorácica, vicepresidente de investigación y profesor de cirugía y de fisiología molecular y biofísica en Baylor College of Medicine.
en dos estudios clínicos retrospectivos se examinó la posible asociación entre las fluoroquinolonas y los problemas cardiovasculares.,
» encontraron que los pacientes que recibieron fluoroquinolonas tenían un mayor riesgo de aneurismas (formación de áreas similares a Globos en la aorta que debilitan la integridad del vaso), rupturas o disecciones (desgarros en la pared) que los pacientes que no recibieron los antibióticos. Esto ha planteado importantes preocupaciones», dijo LeMaire.
aunque los estudios clínicos retrospectivos apuntan a una asociación entre los antibióticos fluoroquinolonas y el aumento del riesgo de enfermedades aórticas, no demuestran que los antibióticos causen los problemas., Para determinar si existe una asociación causa-efecto, LeMaire y sus colegas trabajaron con un modelo de ratón de aneurismas y disecciones aórticas humanas (ADD).
ciprofloxacino aumenta el riesgo de desgarros y ruptura en aortas de ratón
«en nuestro estudio, ratones con las aortas estresadas recibieron ciprofloxacina o placebo y después de cuatro semanas observamos sus aortas», dijo el autor principal, el Dr. Ying H., Shen, director del laboratorio de Investigación de enfermedades aórticas y Profesor Asociado de cirugía en Baylor College Of Medicine.
los resultados mostraron que los ratones normales, no estresados tratados con ciprofloxacino no mostraron efectos negativos significativos sobre la aorta. En ratones con aortas moderadamente estresadas que habían recibido el placebo, el 45 por ciento desarrolló DAA, el 24 por ciento desarrolló disección aórtica y ninguno tuvo ruptura., Por otro lado, el 79 por ciento de los ratones con aortas moderadamente estresadas que recibieron antibiótico desarrollaron DAA, el 67 por ciento tuvo disección aórtica y el 15 por ciento tuvo ruptura fatal. Estos resultados fueron similares en hombres y mujeres.
«nuestro estudio sugiere que en este modelo de aortas de ratón moderadamente estresadas, la exposición a ciprofloxacina produce una progresión más rápida y severa de la enfermedad, que es exactamente la preocupación», dijo Shen.
los investigadores analizaron más a fondo los efectos de la ciprofloxacina en las aortas de ratón en busca de información sobre el mecanismo de acción del antibiótico., En comparación con las aortas de ratones estresados tratados con el placebo, el tejido aórtico de ratones estresados tratados con el antibiótico mostró más destrucción y fragmentación de las fibras elásticas; disminución de la actividad de LOX, una enzima clave involucrada en la estabilización de la matriz extracelular; aumento de la actividad de las enzimas MMP involucradas en la degradación de la matriz extracelular; y mayor activación de las vías celulares que conducen a la muerte celular.,
experimentos de laboratorio separados en células de músculo liso aórtico humano revelaron que la exposición sostenida a ciprofloxacino reducía la expresión de LOX al tiempo que aumentaba la expresión de MMP e inducía la muerte celular. En estos entornos experimentales, el antibiótico está interrumpiendo los procesos naturales que mantienen la integridad de la matriz extracelular que es esencial para la función aórtica normal.,
«nuestros hallazgos apoyan las preocupaciones planteadas por estudios clínicos retrospectivos anteriores y sugieren que la ciprofloxacina y otros antibióticos de la misma clase deben usarse con precaución en pacientes con dilatación aórtica», dijo Shen.
si consideramos los datos clínicos y nuestros resultados experimentales que prueban la causalidad en un modelo confiable de DAA, creo que tenemos suficiente evidencia para cambiar las pautas sobre el uso de antibióticos de fluoroquinolonas para personas que tienen un aneurisma o están en riesgo de contraer un aneurisma», dijo LeMaire., «Tengo la esperanza de que estas directrices se puedan cambiar en el corto plazo.»
lea todos los detalles de este estudio en Cirugía de JAMA.
otros colaboradores de este trabajo incluyen a Lin Zhang, Pingping Ren, Wei Luo, Alon R. Azares, Chen Zhang, Yidan Wang, Chris Guardado y Joseph S. Coselli. Los investigadores están afiliados con el Baylor College Of Medicine, el Texas Heart Institute y el Baylor College of Medicine’s Cardiovascular Research Institute.
Este estudio fue apoyado por un premio del fondo de investigación Roderick D. MacDonald en Baylor St., Luke’s Medical Center (17rdm004).
