Connick creció en Nueva Orleans, donde su padre, un fiscal de distrito desde hace mucho tiempo, y su madre, un juez, poseían una tienda de discos. Comenzó a actuar cuando tenía cinco años y más tarde estudió con Ellis Marsalis y James Booker en el New Orleans Center for Creative Arts. Después de la escuela secundaria se mudó a la ciudad de Nueva York para asistir al Hunter College y a la Manhattan School of Music. Connick firmó un contrato con Columbia Records y en 1987 lanzó su primer álbum, Harry Connick, Jr., en el que tocaba el piano., En su segundo trabajo, 20 (1988), también cantó.
en 1989 Connick coprodujo la banda sonora de la película de Rob Reiner When Harry Met Sally…, que incluía actuaciones de su trío de jazz y su propia interpretación de canciones clásicas como «But Not for Me» y «I Could Write a Book. El álbum fue multiplatino y le valió a Connick su Primer Premio Grammy, a la mejor interpretación vocal de jazz. En 1990 lanzó dos álbumes, We Are In Love, a big-band sound with vocals, y Lofty’s Roach Soufflé, mostrando jazz instrumental., Connick ganó un segundo premio Grammy a la mejor interpretación vocal de jazz por We Are In Love. Los álbumes posteriores de Connick incluyeron Blue Light, Red Light (1991), 25 (1992), She (1994), the big band album Come by Me (1999), The Grammy Award-winning pop album Songs I Heard (2001), Only You (2004), Your Songs (2009), in Concert on Broadway (2011), Every Man Should Know (2013), and That Would be Me (2015). True Love: a Celebration of Cole Porter fue lanzado en 2019.
en 2007 Connick lanzó dos homenajes a su ciudad natal, Oh, My Nola y Chanson du Vieux Carré., Además, escribió la partitura para el musical de Broadway Thou Shalt Not (2001), por la que recibió una nominación al Premio Tony. En 2014-16 Connick fue juez en el programa de televisión de la competencia de canto American Idol, habiendo sido mentora de concursantes en 2010.
Connick también siguió una carrera como actor. En 1990 hizo su debut en el cine en Memphis Belle., Más tarde interpretó a personajes tan diversos como el amigo adulto de un niño solitario en Little Man Tate (1991), un asesino en serie en Copycat (1995), un piloto de combate en Independence Day (1996), y un médico en Dolphin Tale (2011) y Dolphin Tale 2 (2014). También protagonizó las comedias románticas Hope Floats (1998) y New in Town (2009). Su trabajo en televisión incluyó un papel recurrente (2002-06; 2017) en la sitcom Will & Grace, y en 2016-18 presentó el programa de entrevistas diurno Harry.,
Además, Connick actuó en el escenario, y en 2006 hizo su debut como actor en Broadway en The pijama Game. En 2011-12 apareció como el Dr. Mark Bruckner en una reimaginación del musical On A Clear Day You Can See Forever.
en Nueva Orleans, donde cofundó (1993) el primer Mardi Gras multirracial krewe, Connick estuvo involucrado en la reconstrucción de la ciudad después del huracán Katrina (2005). Él y Branford Marsalis patrocinaron el Musicians ‘ Village for displaced New Orleans musicians y su Ellis Marsalis Center for Music.
