la siguiente tabla es un intento de enumerar todas las vacunas propuestas conocidas contra el VHS y la varicela zóster y sus características. Por favor, actualice con cualquier información que falte solo sobre vacunas.,Company & Lead Researcher
HSV-2 therapeutic vaccine
Ian Frazer
Claudia Kunz, PhD
Study of HDIT101 versus Valaciclovir.,
Nov 2019-Sep 2021
(compañía taiwanesa con una sucursal en los EE.) N/A
recibe la aprobación de la FDA de los EE.,
Jun 2020 – Jun 2021
David Knipe
HSV529 vaccine was safe and elicited neutralizing antibody and modest CD4+ T-cell responses in HSV-seronegative vaccinees.,
dic 2019 – May 2023
Gus Kousoulas
La vacuna VC2 previene la infección por VHS de los axones neuronales y el establecimiento de latencia en modelos animales como ratones, cobayas y monos rhesus.,
Gregory Smith, Gary Pickard, Ekaterina Heldwein
A single-dose vaccine effective in mice and rats against multiple neuroinvasive herpesviruses including HSV.,
Combats HSV-1 & HSV-2 in mice.
Kevin P.,cal
La vacuna mRNA previno la muerte y la enfermedad genital en 54/54 (100%) ratones infectados con HSV-1 y 20/20 (100%) con HSV-2, y previno la infección de los ganglios de la raíz dorsal en 29/30 (97%) ratones infectados con HSV-1 y 10/10 (100%) con HSV-2 (actualización 27 Julio 2020)
inmunización profiláctica completamente protegida contra infección intravaginal letal del VHS-2 en ratones.,
Immunogenicity in small animals.,
William Halford
company under criminal investigation by the FDA and being sued by trial participants. Eficaz para la mayoría de los pacientes en un ensayo clínico pequeño (17/20) pero con efectos secundarios graves para algunos (3/20).,
Appears to be for treatment of existing patients.
Live-attenuated non-invasive vaccinesEdit
A recent development in live-attenuated HSV vaccine design is the production of replicative vaccines that are ablated for nervous system infection., Estas vacunas infectan la mucosa respiratoria donde su replicación y diseminación localizada provocan una respuesta inmune robusta. La seguridad de estas vacunas se basa en su incapacidad para invadir el sistema nervioso y establecer infecciones latentes de por vida, en lugar de una atenuación general. A diferencia de otros diseños vivos atenuados, estas vacunas se eliminan del cuerpo una vez que la respuesta inmunitaria de la vacunación ha madurado., En principio, al evitar la atenuación de la replicación del VHS en la mucosa y al mismo tiempo eliminar la capacidad de infectar el sistema nervioso, las vacunas no invasivas tienen el potencial de romper el dilema seguridad-eficacia al producir la respuesta inmune más fuerte posible y mantener un alto grado de seguridad.
la vacuna no invasiva VC2 fue desarrollada por el Dr. Gus Kousoulas en la Universidad Estatal de Louisiana. VC2 codifica dos mutaciones atenuantes que juntas reducen la entrada del VHS en las neuronas. El establecimiento de la latencia se previene en modelos animales como ratones, cobayas y monos rhesus.,
La vacuna no invasiva R2 fue desarrollada por los doctores Gregory Smith (Northwestern University Feinberg School of Medicine), Patricia Sollars& Gary Pickard (University of Nebraska-Lincoln), y Ekaterina Heldwein (Tufts University School of Medicine). Las vacunas R2 retienen la replicación nativa en las células epiteliales, pero son incapaces de transporte axonal retrógrado e invasión del sistema nervioso., Una dosis única de la vacuna R2 introducida pasivamente en los tejidos de la mucosa protege el sistema nervioso de futuras infecciones y ofrece protección contra infecciones encefálicas letales en ratones y ratas. Esta estrategia de la vacuna se destaca por su eficacia contra los herpesvirus neuroinvasivos veterinarios y clínicos. Thyreos Inc fue fundada para desarrollar una plataforma de vacunas contra el herpesvirus basada en el diseño R2 con aplicaciones específicas en salud humana, salud de animales de compañía y productividad del ganado.
vacuna viva atenuada contra el VHS-2Editar
Dr., William Halford, de la Facultad de Medicina de la Universidad Del Sur de Illinois (Siu), probó una vacuna viva atenuada contra el VHS-2 ICP0 N NLS en 2016, antes de su muerte en junio de 2017. La atenuación de la vacuna se logra mediante una mutación en ICP0 (ICP0 N NLS) que aumenta la sensibilidad de la cepa vacunal a las respuestas del interferón y limita su replicación. Ya probada como segura y efectiva en roedores y obteniendo de 10 a 100 veces más protección contra el herpes genital que una vacuna de subunidad de glicoproteína D, la vacuna de Halford se probó fuera de los Estados Unidos, en St.Kitts en 20 voluntarios humanos., Los 20 participantes informaron una mejoría en los síntomas, pero solo 17 recibieron y completaron las tres dosis. Las pruebas de Blot mostraron una clara respuesta de anticuerpos, que no puede ser instigada por un efecto placebo. Sin embargo, el ensayo en humanos se llevó a cabo sin la aprobación de la FDA o de la Junta de Revisión Institucional de la SIU.
Replicación defectuosa HSV-2 vaccineEdit
Principio de HSV529
David M. Knipe, un Profesor de la Escuela de medicina de Harvard ha desarrollado dl5-29., La vacuna dl5-29 también se conoce bajo el nombre ACAM-529 o HSV-529, una vacuna defectuosa de replicación que ha demostrado ser exitosa en la prevención de infecciones por VHS-2 y VHS-1 y en la lucha contra el virus en huéspedes ya infectados, en modelos animales. El HSV-529 es un candidato líder en vacunas que ha sido investigado en numerosas publicaciones de investigación, y está respaldado por muchos investigadores en el campo (por ejemplo, Lynda A. Morrison y Jeffrey Cohen)., La vacuna induce respuestas fuertes de anticuerpos específicos del VHS-2 y de células T, protege contra la provocación con un virus VHS-2 de tipo salvaje, reduce la gravedad de la enfermedad recurrente y proporciona protección cruzada contra el VHS-1. Los ensayos en curso demostrarían si una respuesta inmune duradera en seres humanos debe ser alcanzada con éxito o si la vacuna está demasiado sobre atenuada para hacer lo mismo. La vacuna está siendo investigada y desarrollada por Sanofi Pasteur.,
vacuna basada en ADN
El Profesor Ian Frazer desarrolló una vacuna experimental con su equipo en Coridon, una empresa de biotecnología que fundó en 2000. La compañía, ahora conocida bajo el nombre Admedus Vaccines, está investigando tecnología de ADN para vacunas con potencial profiláctico y terapéutico. Lo que es diferente de esta vacuna es la forma en que se está creando la respuesta. En lugar de introducir una versión debilitada del virus del herpes o subunidad proteica, esta vacuna utiliza una pequeña sección de ADN para producir células T y estimular la respuesta inmunitaria., La nueva vacuna candidata está diseñada para prevenir nuevas infecciones y para tratar a aquellos que ya tienen la infección. En febrero de 2014, se anunció que la vacuna de Frazer contra el herpes genital pasó los ensayos de seguridad en humanos en un ensayo de 20 Australianos. En octubre de 2014, Admedus anunció el éxito en la creación de una respuesta positiva de células T en el 95% de los participantes. Se requiere más investigación para determinar si la vacuna puede prevenir la transmisión. En julio de 2014, Admedus aumentó su participación en las vacunas de Frazer en un 16,2%. Además, 1 18.,Se consignaron 4 millones como fondos recaudados para la fase II de pruebas e investigación de vacunas.
el ensayo HSV-2 Fase II comenzó en abril de 2015. Los resultados provisionales se publicaron el 4 de marzo de 2016 y se basaron en los resultados de un análisis programado, ciego y agrupado de los datos de los primeros 20 pacientes que recibieron al menos tres vacunas en el estudio de fase II aleatorizado, controlado con placebo, con los siguientes resultados:
- no se han observado problemas de seguridad en esta cohorte de pacientes. Los datos permanecen Ciegos para proteger la integridad del juicio.,
- Los participantes del estudio tuvieron una marcada disminución de las lesiones virales (brotes) con una caída de más del 90% en la tasa mensual frente al valor basal.
- El número medio de días que se detectó VHS-2 en los pacientes se redujo en comparación con el valor basal.
el 19 de octubre de 2016, Admedus publicó los resultados provisionales del estudio en curso de fase IIa del VHS-2. Los datos no enmascarados demostraron una reducción del 58% en la excreción viral en comparación con el valor basal y una reducción de los brotes del 52% después de la vacunación y del 81% de reducción global después de la dosis de recuerdo.,
exploración de otras vaccinaseditar
Vitaherpavac – en pacientes con infección por herpes genital monótona recurrente y antecedentes de fracaso de la vacunación estándar, se demostró la eficacia anti-recaída de la vacuna de Vitaherpavac después de la elección personalizada del régimen de administración de la vacuna basada en alergometría. El abordaje utilizado se relacionó con una menor carga antigénica y sensibilización, un aumento de más de tres veces en el período Sin recaída en 85% de los pacientes tratados y una mejora de la inmunidad Th1-dependiente., La vacuna rusa Vitagerpavak – la única vacuna polivalente en el mundo para el tratamiento de la infección crónica gerpesvirusny (CGI) tipos І y ІІ. Es desarrollado en el Instituto de investigación científica de Virología de D. I. Ivanovsky de la Academia Rusa de Ciencias Médicas. Más de 15 años se aplican en la Federación de Rusia.
un estudio del Albert Einstein College Of Medicine, donde la glicoproteína D (gD-2) se eliminó de la célula del herpes, mostró resultados positivos cuando se probó en ratones., Los investigadores eliminaron gD-2 del virus del herpes, que es responsable de que los microbios del herpes entren y salgan de las células. La vacuna aún se encuentra en las primeras etapas de desarrollo y es necesario realizar más investigaciones antes de recibir la aprobación de la FDA para los ensayos clínicos.
La investigación llevada a cabo por NanoBio Corporation indica que una mayor protección contra el VHS-2 es el resultado de la inmunidad mucosa que puede ser provocada por su vacuna de nanoemulsión intranasal. NanoBio publicó resultados que muestran eficiencia en estudios realizados tanto en el modelo profiláctico como en el terapéutico conejillo de Indias., Esto incluyó la prevención de la infección y la latencia viral en el 92% de los animales vacunados y una reducción de las legiones recurrentes en un 64% y la diseminación viral en un 53%. NanoBio espera recaudar fondos en 2016 para entrar en la fase I de pruebas clínicas.
Profectus BioSciences tiene la intención de utilizar su tecnología de vacuna terapéutica PBS Vax para diseñar una vacuna para el VHS-2. La vacuna está en desarrollo temprano y se desconoce mucho sobre su viabilidad.,
Biomedical Research Models, una empresa biofarmacéutica con sede en Worcester, ha recibido un fondo para el desarrollo de una nueva plataforma de vacunas para combatir los patógenos transmitidos por la mucosa, como el VHS-2.
la empresa Tomegavax (recientemente adquirida por vir Biotechnology) está investigando para utilizar vectores de citomegalovirus en el desarrollo de una vacuna terapéutica contra el virus del herpes simple 2 (VHS-2), el agente causal del herpes genital. Ha recibido una subvención del NIH para este fin.,
Redbiotec, una empresa biofarmacéutica Suiza privada, con sede en Zúrich como spin-off DE LA ETH Zúrich, se centra en el desarrollo de una vacuna terapéutica contra el VHS-2. La vacuna preclínica de Redbiotec muestra más del 90% de la puntuación de lesión (vs. aprox. 50% para GEN-003 de Genocea) en hallazgos tempranos.,
Sanofi Pasteur y la empresa de inmunoterapia en etapa clínica Immune Design han iniciado una amplia colaboración, que explorará el potencial de varias combinaciones de agentes contra el VHS-2, incluida una vacuna trivalente adyuvada candidata G103, que consiste en proteínas virales recombinantes.
vacunas Descontinuadaseditar
a continuación se muestra una lista de vacunas que ya no se utilizan.,inued in pre-clinical stage, no longer appears in company’s pipeline
información detallada sobre las vacunas descontinuadaseditar
una vacuna que estaba en ensayo fue Herpevac, una vacuna contra el VHS-2. Los Institutos Nacionales de la salud (NIH) de los Estados Unidos llevaron a cabo ensayos de fase III de Herpevac. En 2010, se informó que, después de 8 años de estudio en más de 8,000 mujeres en los Estados Unidos y Canadá, no hubo signos de resultados positivos contra la enfermedad de transmisión sexual causada por el VHS-2 (y esto a pesar de informes provisionales favorables anteriores).,
PaxVax, una compañía especializada en vacunas, se asoció con Spector Lab en el Departamento de Medicina Celular y Molecular de la UC San Diego con respecto al desarrollo de una vacuna viral vectorial contra el herpes genital. La vacuna se encontraba en la fase preclínica. La vacuna ya no aparece en su sitio web como un esfuerzo presente y es probable que haya sido descontinuada.
una empresa privada llamada BioVex comenzó los ensayos clínicos de fase I para ImmunoVEX, otra vacuna propuesta, en marzo de 2010., La compañía había comenzado las pruebas clínicas en el Reino Unido con su vacuna candidata para la prevención y potencialmente el tratamiento del herpes genital. La compañía biofarmacéutica Amgen compró BioVex y su propuesta de vacuna ImmunoVEX parece haber sido descontinuada, además ha sido retirada de la cartera de investigación de la compañía.
una vacuna viva atenuada (que se demostró muy efectiva en ensayos clínicos en México) de la compañía AuRx no ha podido proceder a un ensayo de fase III en el año 2006, debido a razones financieras., La terapia AuRx demostró ser segura y disminuir la aparición de lesiones en un 86% después de un año.
Mymetics está desarrollando una vacuna preventiva preclínica para el VHS 1 y 2 utilizando su tecnología de virosoma. No ha habido ningún anuncio reciente de la compañía con respecto a su vacuna, que parece haber sido retirada de la cartera de productos de investigación de la compañía.
HerpV, un candidato a vacuna contra el herpes genital fabricado por la empresa Agenus, anunció los resultados de los ensayos clínicos de fase II en junio de 2014., Los resultados mostraron una reducción de hasta un 75% en la carga viral y una débil reducción en la diseminación viral en un 14%. Estos resultados se lograron después de una serie de vacunas y una dosis de refuerzo después de seis meses, lo que indica que la vacuna puede tardar tiempo en ser efectiva. Los resultados de las pruebas adicionales son para mostrar si la vacuna es un candidato viable contra el herpes genital. No ha habido ningún anuncio reciente de Agenus con respecto a la vacuna HerpV, que parece haber sido retirada de la cartera de productos de investigación de la compañía.,
Genocea Biosciences ha desarrollado GEN-003, una vacuna terapéutica habilitada para las células T de la subunidad proteica de primera clase, o inmunoterapia, diseñada para reducir la duración y la gravedad de los síntomas clínicos asociados con el VHS-2 de moderado a grave, y para controlar la transmisión de la infección. GEN-003 incluye los antígenos ICP4 y gD2, así como la matriz adyuvante patentada-M. GEN-003 había concluido los ensayos clínicos de fase IIa. En diciembre de 2015, Genocea anunció datos provisionales que muestran una disminución del 58% en la diseminación viral y una disminución del 69% en las lesiones genitales., También mostraron que una de las dosis detuvo los brotes durante al menos 6 meses. El GEN-003 se estaba sometiendo a un ensayo clínico de fase IIb en los Estados Unidos. Genocea ha anunciado que cambiaría sus esfuerzos estratégicos a las vacunas contra el cáncer, mientras que al mismo tiempo reduciría en gran medida la investigación y el desarrollo de la vacuna GEN-003 contra el herpes genital. Al no poder obtener fondos o asociarse con otra compañía, el desarrollo adicional de vacunas de Genocea aún está por determinarse.,
Vical había recibido una subvención del Instituto Nacional de alergia y Enfermedades Infecciosas de la división de los NIH para desarrollar una vacuna basada en ADN plásmido para inhibir las lesiones recurrentes en pacientes infectados latentemente con el virus del herpes simple tipo 2 (VHS-2). El ADN plásmido que codifica los antígenos del VHS – 2 fue formulado con Vaxfectina, adyuvante lipídico catiónico patentado por Vical. Vical está concluyendo los ensayos clínicos de fase I, mientras que los datos que muestran que la vacuna candidata no cumplió con la variable principal., La compañía con sede en San Diego se vio obligada a admitir que su estrategia contra el herpes había fallado, con su vacuna fallando tanto como un placebo. Sin embargo, eso parecía haber cambiado, desde el 20 de junio de 2016, cuando Vical publicó los resultados de la fase I/II en ASM. Su vacuna (denominada VCL-HB01) participó en un ensayo clínico de fase II. El ensayo reciente, de manera similar a un ensayo anterior, volvió a pasar por alto el objetivo principal y, por lo tanto, la compañía está descontinuando la vacuna y pasando a otros productos en trámite.
