un niño de cinco meses con enfermedad de inmunodeficiencia combinada grave recibe atención en un hospital de California en 2017.Crédito: Santiago Mejia / Polaris / eyevine
una terapia génica experimental ha restablecido el funcionamiento del sistema inmunológico de siete niños pequeños con un trastorno grave que los habría sentenciado a una vida de aislamiento para evitar infecciones potencialmente mortales., Ahora están con su familia en casa, y un octavo niño está programado para ser dado de alta del hospital a finales de esta semana.
los niños tienen mutaciones en un gen que es crucial para el desarrollo del sistema inmunitario, causando un trastorno llamado inmunodeficiencia combinada grave ligada al cromosoma X (SCID-X1). El tratamiento de terapia génica reemplaza el gen mutado, llamado IL2RG, con una copia corregida. SCID-X1 y los trastornos relacionados a veces se llaman enfermedades ‘bubble-boy’ debido a los recintos de plástico que una vez se utilizaron para proteger a los niños afectados de una posible infección., Para ellos, incluso un resfriado común puede ser fatal.
pero siete de los bebés en el estudio1, que se publicó el 17 de abril en el New England Journal of Medicine, ahora tienen sistemas inmunológicos que pueden protegerlos contra enfermedades comunes de la infancia. «Ahora todos son niños pequeños, explorando la vida y asistiendo a guarderías», dice Ewelina Mamcarz, médica del St.Jude Children’s Research Hospital en Memphis, Tennessee, y autora principal del estudio.
el mejor tratamiento disponible actualmente para la SCID-X1, que afecta predominantemente a los niños, es un trasplante de médula ósea de un hermano donante compatible., Pero esa opción es posible para menos del 20% de los niños con el trastorno. Los investigadores han estado tratando durante casi 20 años de desarrollar una forma de entregar una copia funcional del gen mutado a los niños afectados que no pueden recibir dicho trasplante.
esos esfuerzos tuvieron resultados dispares2: los primeros ensayos mejoraron parcialmente las respuestas inmunitarias, pero causaron leucemia en algunos pacientes. En un esfuerzo de seguimiento3 en 2014, los mismos investigadores alteraron un virus que habían estado utilizando para transportar copias funcionales del gen IL2RG a las células., Todavía producía una mejoría parcial de la inmunidad, pero ninguno de los niños tratados desarrolló leucemia.
¿una cura duradera?
Para El último ensayo, Mamcarz y sus colegas usaron otro virus, esta vez un pariente discapacitado del VIH. Este virus es más hábil que los que los investigadores habían utilizado previamente para insertar genes en células que no se están dividiendo activamente, lo que lo hace más adecuado para su uso en las células madre de división lenta responsables de generar células inmunitarias.
el equipo también trató a los niños con una dosis baja de quimioterapia antes del tratamiento., Ese enfoque también se usa en otra terapia génica para una enfermedad relacionada llamada ADA-SCID. Esta terapia fue aprobada por la Agencia Europea de medicamentos en 2016.
los niños tratados por SCID-X1 no han mostrado signos de leucemia hasta dos años después de su tratamiento. Aunque algunos casos de leucemia aparecieron después de dos años en estudios anteriores, Fischer dice que los investigadores han estado utilizando este sistema viral para otros ensayos de terapia génica durante una década sin signos de leucemia.,
y los niños en el ensayo SCID-X1 están produciendo los componentes adecuados de un sistema inmunitario sano, incluidas las células T, Las células B y las células asesinas naturales. «Esta es una muy buena contribución al campo», dice Alain Fischer en el Colegio de Francia en París, quien desarrolló algunas de las primeras terapias genéticas experimentales utilizadas para tratar la SCID-X1.,
los resultados son prometedores, pero los investigadores necesitarán continuar monitoreando a los niños para asegurarse de que las capacidades inmunológicas que desarrollaron después del tratamiento permanezcan estables, dice Marina Cavazzana, quien también está trabajando en terapias génicas para SCID-X1 en el Hospital Necker para niños enfermos en París.
«desde un punto de vista fisiológico y desde el punto de vista de la calidad de vida, esto es una cura», dice James Downing, presidente de St. Jude Children’s. «¿Será una cura duradera? Sólo el tiempo lo dirá.”
