Las proteínas quinasas son reguladores clave de la función celular que constituyen una de las familias de genes más grandes y funcionalmente más diversas. Al agregar grupos de fosfato a las proteínas de sustrato, dirigen la actividad, localización y función general de muchas proteínas, y sirven para orquestar la actividad de casi todos los procesos celulares. Las quinasas son particularmente prominentes en la transducción de señales y la coordinación de funciones complejas como el ciclo celular., La diversidad de funciones esenciales mediadas por las quinasas se muestra por la conservación de unas 50 familias de quinasas distintas entre kinomas de levadura, invertebrados y mamíferos. De las 518 proteínas quinasas humanas, 478 pertenecen a una sola superfamilia cuyos dominios catalíticos están relacionados en secuencia. Estos pueden agruparse en grupos, familias y subfamilias, de creciente similitud secuencial y función bioquímica., Los dendrogramas de quinasa (arriba) muestran la similitud de secuencias entre estos dominios catalíticos: la distancia a lo largo de las ramas entre dos quinasas es proporcional a la divergencia entre sus secuencias. Siete grupos principales están etiquetados y coloreados claramente. Por ejemplo, las tirosina quinasas forman un grupo distinto, cuyos miembros fosforilan proteínas en los residuos de tirosina, mientras que las enzimas en todos los demás grupos fosforilan principalmente residuos de serina y treonina., Las relaciones mostradas en el árbol pueden en algunos casos ser usadas para predecir sustratos proteicos y función biológica para muchas de las más de 100 quinasas no caracterizadas presentadas aquí. Otras 40 quinasas’ atípicas ‘ no tienen similitud de secuencia con las quinasas típicas, pero se sabe o se predice que tienen actividad enzimática, y se predice que algunas tienen un pliegue estructural similar a las quinasas típicas.
Gerard Manning, Sugen, Inc., South San Francisco, CA, USA
