Sir, el tratamiento con Infliximab para el tratamiento de la artritis reumatoide y la enfermedad de Crohn se ha asociado con el desarrollo de poliartritis, fiebre, inducción de autoanticuerpos y acontecimientos dermatológicos que son todos compatibles con lupus eritematoso sistémico (les) ., Estos síntomas se han atribuido al aumento de los niveles de ANA inducidos durante el tratamiento con el factor de necrosis antitumoral α . También se ha descrito la inducción de autoanticuerpos en el tratamiento de la espondilitis anquilosante con infliximab, pero que nosotros sepamos nunca se ha asociado previamente con la inducción de un síndrome tipo lupus .
Los Criterios para el diagnóstico de les inducidos por fármacos no están bien establecidos, pero es ampliamente aceptado que existe una relación temporal entre el tratamiento y los síntomas., Describimos el primer caso reportado en la literatura de les inducido por fármacos en un paciente con espondilitis anquilosante refractaria, sin manifestación previa de la articulación periférica, tratado con infliximab.
mujer de 65 años diagnosticada de espondilitis anquilosante según los criterios de Nueva York modificados , evolución clínica superior a 15 años, positividad a HLA-B27 y episodios recurrentes de uveítis fue remitida a la unidad de artritis ambulatoria de un hospital universitario. El tratamiento previo con dosis altas de AINES más 2 g/día de sulfasalazina durante 3 años no logró controlar los síntomas., Cuando se cambió la sulfasalazina a 15 mg de metotrexato semanalmente durante 1 año, hubo una ligera mejoría, pero este tratamiento finalmente se interrumpió debido a intolerancia. El paciente se quejó de dolor lumbar inflamatorio, el índice funcional de la espondilitis anquilosante de Bath (BASFI) fue de 65/100, el índice de actividad de la espondilitis anquilosante de Bath (BASDAI) 51/100 y las medidas de movilidad espinal fueron las siguientes: prueba de Schöber 2 cm; expansión torácica 2 cm; y pared occipucial 10 cm. Las manifestaciones articulares periféricas nunca habían estado presentes durante los 15 años de evolución de la enfermedad., Después de la evaluación inicial, decidimos administrar infusiones intravenosas de infliximab a 3 mg/kg en las semanas 0, 2, 6 y luego cada 8 semanas. Tras la primera perfusión de infliximab, el paciente se encontraba en buen estado clínico, con una marcada disminución de los parámetros bioquímicos y clínicos (Tabla 1). De acuerdo con la evaluación de los criterios de Respuesta a la espondilitis anquilosante (criterios ASAS), en la sexta semana de tratamiento con infliximab, el paciente presentó una reducción del 33,9% en BASFI, del 68,8% en BASDAI, del 57,3% en la escala de análogos visuales (EVA) para el dolor y del 52,5% en la proteína C reactiva (PCR)., Cuarenta y ocho horas después de la quinta infusión, el paciente fue hospitalizado con malestar general, fiebre, mialgias, poliartritis aguda y rigidez matutina de más de 1 h. Los estudios serológicos mostraron ANA 1/5120, anti-adnd 38,7 (valor normal 40), anticuerpos antihistónicos negativos, PCR 8,8 mg/dl (valor normal <0,8 mg/dl), velocidad de sedimentación eritrocitaria 38 mm en la primera hora y linfopenia., Se diagnosticó les inducidos por fármacos asociados a infliximab y se introdujo el tratamiento con corticosteroides, con resolución de los datos clínicos y bioquímicos durante las 2 semanas siguientes.
la Evolución de la terapia con infliximab
. | Inicio . | semana 2 . | Semana 6 . | Semana 14 . | semana 22 . | semana 24 ., | |||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
ESR (mm in 1st h) | 19 | 7 | 19 | 15 | 17 | 38 | |||
CRP (mg/dl) | 1.9 | 0.8 | 0.9 | 0.7 | 2.2 | 8.6 | |||
ANA | Neg | Neg | Neg | Neg | Neg | 1/5120 | |||
Anti-dsDNA | Neg | Neg | Neg | Neg | Neg | Neg (38) | |||
BASFI | 65.7 | 43.,4 | |||||||
BASDAI | 51.4 | 16 | |||||||
HAQ | 1.50 | 1.38 | 1.13 | 1.0 | 1.0 | 2.25 | |||
Schöber test (cm) | 2 | 2.,s (min) | 90 | 30 | 120 | ||||
VAS pain (100 mm scale) | 75 | 55 | 32 | 35 | 36 | 80 | |||
PGA disease (100 mm scale) | 70 | 50 | 40 | 40 | 30 | 70 | |||
DGA disease (100 mm scale) | 80 | 47 | 33 | 38 | 35 | 93 |
., | Start . | Week 2 . | Week 6 . | Week 14 . | Week 22 . | Week 24 . | |||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
ESR (mm in 1st h) | 19 | 7 | 19 | 15 | 17 | 38 | |||
CRP (mg/dl) | 1.9 | 0.8 | 0.9 | 0.7 | 2.2 | 8.,6 | |||
ANA | Neg | Neg | Neg | Neg | Neg | 1/5120 | |||
Anti-dsDNA | Neg | Neg | Neg | Neg | Neg | Neg (38) | |||
BASFI | 65.7 | 43.4 | |||||||
BASDAI | 51.4 | 16 | |||||||
HAQ | 1.50 | 1.38 | 1.13 | 1.0 | 1.0 | 2.,25 | |||
Schöber test (cm) | 2 | 2.,tiffness (min) | 90 | 30 | 120 | ||||
VAS pain (100 mm scale) | 75 | 55 | 32 | 35 | 36 | 80 | |||
PGA disease (100 mm scale) | 70 | 50 | 40 | 40 | 30 | 70 | |||
DGA disease (100 mm scale) | 80 | 47 | 33 | 38 | 35 | 93 |
Weeks 0–22 of treatment, and follow-up in week 24., HAQ: Health Assessment Questionnaire; PGA: patient’s global assessment of disease; DGA: doctor’s global assessment of disease.
la Evolución de la terapia con infliximab
. | Inicio . | semana 2 . | Semana 6 . | Semana 14 . | semana 22 . | semana 24 ., | |||
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ESR (mm in 1st h) | 19 | 7 | 19 | 15 | 17 | 38 | |||
CRP (mg/dl) | 1.9 | 0.8 | 0.9 | 0.7 | 2.2 | 8.6 | |||
ANA | Neg | Neg | Neg | Neg | Neg | 1/5120 | |||
Anti-dsDNA | Neg | Neg | Neg | Neg | Neg | Neg (38) | |||
BASFI | 65.7 | 43.,4 | |||||||
BASDAI | 51.4 | 16 | |||||||
HAQ | 1.50 | 1.38 | 1.13 | 1.0 | 1.0 | 2.25 | |||
Schöber test (cm) | 2 | 2.,s (min) | 90 | 30 | 120 | ||||
VAS pain (100 mm scale) | 75 | 55 | 32 | 35 | 36 | 80 | |||
PGA disease (100 mm scale) | 70 | 50 | 40 | 40 | 30 | 70 | |||
DGA disease (100 mm scale) | 80 | 47 | 33 | 38 | 35 | 93 |
., | Start . | Week 2 . | Week 6 . | Week 14 . | Week 22 . | Week 24 . | |||
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ESR (mm in 1st h) | 19 | 7 | 19 | 15 | 17 | 38 | |||
CRP (mg/dl) | 1.9 | 0.8 | 0.9 | 0.7 | 2.2 | 8.,6 | |||
ANA | Neg | Neg | Neg | Neg | Neg | 1/5120 | |||
Anti-dsDNA | Neg | Neg | Neg | Neg | Neg | Neg (38) | |||
BASFI | 65.7 | 43.4 | |||||||
BASDAI | 51.4 | 16 | |||||||
HAQ | 1.50 | 1.38 | 1.13 | 1.0 | 1.0 | 2.,25 | |||
Schöber test (cm) | 2 | 2.,tiffness (min) | 90 | 30 | 120 | ||||
VAS pain (100 mm scale) | 75 | 55 | 32 | 35 | 36 | 80 | |||
PGA disease (100 mm scale) | 70 | 50 | 40 | 40 | 30 | 70 | |||
DGA disease (100 mm scale) | 80 | 47 | 33 | 38 | 35 | 93 |
Weeks 0–22 of treatment, and follow-up in week 24., HAQ: Health Assessment Questionnaire; PGA: patient’s global assessment of disease; DGA: doctor’s global assessment of disease.
El les inducido por fármacos es una entidad bien conocida, que representa el 5-10% de todos los síndromes de lupus. El tratamiento con Infliximab se ha asociado con un síndrome tipo lupus en pacientes con artritis reumatoide y enfermedad de Crohn, pero nunca antes en un paciente con espondilitis anquilosante. Cuarenta y ocho horas después del quinto tratamiento con infliximab, el paciente presentó poliartritis, positividad a ANA y linfopenia., Aunque no hubo eventos dermatológicos ni positividad para anticuerpos anti-ADN o anti-histona, la relación temporal obvia sugirió el diagnóstico de síndrome inducido por fármacos. Este es, hasta donde sabemos, el primer caso descrito en la literatura de les inducido por fármacos de infliximab en un paciente con espondilitis anquilosante.
Se han sugerido varios mecanismos para explicar el lupus inducido por infliximab. Una hipótesis ha propuesto un aumento de partículas apoptóticas y antígenos de células apoptóticas . D’Auria et al., , en un estudio reciente, han demostrado que los pacientes con artritis reumatoide que reciben tratamiento con infliximab tienen un aumento de 24 horas en los nucleosomas plasmáticos, en comparación con los niveles indetectables antes de la perfusión de infliximab. Esto podría explicar el aumento de la producción de anticuerpos que está presente en el Les . Otra hipótesis propone que la supresión de la Respuesta T-helper tipo 1 por bloqueadores del TNF podría favorecer una respuesta T-helper tipo 2 que conduce al les. Son necesarios estudios prospectivos en humanos para confirmar estos datos ., Otra hipótesis es que hay un aumento en las infecciones bacterianas, con estimulación y activación de la producción de linfocitos B y autoanticuerpos .
en conclusión, el Les inducido por fármacos es una entidad asociada al tratamiento con infliximab y lo encontramos en un paciente con espondilitis anquilosante.
los autores han declarado no tener conflictos de intereses.
Klapman JB, Ene-Stroescu D, Becker MA, Hanauer SB. Síndrome similar al lupus asociado con el tratamiento con infliximab.
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-8.,
Stratigos AJ, Antoniou C, Stamathioudaki S, Avgerinou G, Tsega s, Katsambas AD. Erupción tipo lupus eritematoso discoide inducida por infliximab.
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-3.
Ferraro-Peyret C, Coury F, Tebib JG, Misericordioso J, Fabien N., Infliximab therapy in rheumatoid arthritis and ankylosing spondylitis-induced specific antinuclear and antiphospholipid autoantibodies without autoimmune clinical manifestations: a two-year prospective study.
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–43.
De Rycke L, Kruithof E, Van Damme N et al. Antinuclear antibodies following infliximab treatment in patients with rheumatoid arthritis or spondylarthropathy.
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:
–23.,
Braun J, Brandt J, Listado de J et al. Eficacia y seguridad a largo plazo de infliximab en el tratamiento de la espondilitis anquilosante: un estudio abierto, observacional, de extensión de un ensayo aleatorizado, controlado con placebo, de tres meses de duración.
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-33.
van der Linden S, Valkenburg, HA, Gatos A. Evaluación de criterios para el diagnóstico de la espondilitis anquilosante. A proposal for modification of the New York criteria.,
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-8.
D’Auria F, Rahman-Querini P, Giazzon M et al. Acumulación de nucleosomas plasmáticos tras el tratamiento con anticuerpos anti-factor de necrosis tumoral alfa.
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-18.
Charles PJ. Eliminación defectuosa de residuos: ¿induce autoanticuerpos en Les?
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-3.,
a Través de la CS, Shustov A, V Rus, Lang T, Nguyen P, Finkelman FD. La neutralización In vivo del TNF-alfa promueve la autoinmunidad humoral al prevenir la inducción de CTL.
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-6.
Ferraccioli G, Mecchia F, Di Poi e, Fabris M. anticuerpos anticardiolipina en pacientes reumatoides tratados con etanercept o terapia combinada convencional: evidencia directa e indirecta de una posible asociación con infecciones.,
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-61.