Good Mood

las fuerzas mecánicas son reguladores importantes de la homeostasis del tejido conectivo. Nuestros recientes experimentos in vivo indican que la carga mecánica aplicada externamente puede conducir a la inducción rápida y secuencial de distintos componentes de la matriz extracelular (ECM) en fibroblastos, en lugar de una respuesta hipertrófica generalizada., Por lo tanto, la composición de la ECM parece adaptarse específicamente a los cambios en la carga. El estrés mecánico puede regular la producción de proteínas ECM indirectamente, estimulando la liberación de un factor de crecimiento paracrino, o directamente, activando una vía de señalización intracelular que activa el gen. Tenemos evidencia de que la tenascina-C es un componente de la MEC directamente regulado por el estrés mecánico: la inducción de su ARNm en fibroblastos estirados es rápida tanto in vivo como in vitro, no depende de la síntesis de proteínas previa y no está mediada por factores liberados en el medio., Los fibroblastos detectan deformaciones inducidas por la fuerza (deformaciones) en su ECM. Los hallazgos de otros investigadores indican que las integrinas dentro de las adherencias de la matriz celular pueden actuar como «galgas extensométricas», activando las vías MAPK y NF-kB en respuesta a los cambios en el estrés mecánico. Nuestros resultados indican que el «preestrés» citoesquelético es importante para que la mecanotransducción funcione: la relajación del citoesqueleto (por ejemplo, mediante la inhibición de la cinasa Rho-dependiente) suprime la inducción del gen tenascina-C Por estiramiento cíclico, y por lo tanto desensibilita los fibroblastos a señales mecánicas., A nivel de los genes ECM, identificamos secuencias potenciadoras relacionadas que responden al estiramiento estático tanto en la tenascina-C como en el promotor del colágeno XII. En el caso del gen tenascina-C, diferentes elementos promotores podrían estar involucrados en la inducción por estiramiento cíclico. Por lo tanto, diferentes señales mecánicas parecen regular distintos genes ECM de formas complejas.