VIIB2 automaticidad en células ganglionares
varios factores contribuyen al potencial de marcapasos en células ganglionares. Debido a la muy baja densidad de los canales IK1 en las células ganglionares, la permeabilidad K+ en reposo es mucho menor en las células ganglionares que en las células ventriculares. La gran permeabilidad K + en reposo en células ventriculares generada por IK1 tiende a mantener el interior de las células negativo, oponiéndose a la despolarización de la célula hacia el umbral por «clamping» del potencial de membrana cerca de EK., Una corriente mucho más pequeña es suficiente para despolarizar las células nodales debido a la permeabilidad K+ en reposo mucho más baja, lo que conduce a una resistencia de entrada muy alta. Por lo tanto, las corrientes que pueden ser demasiado pequeñas para medir con precisión utilizando las técnicas electrofisiológicas actuales (pequeñas corrientes de fondo o corrientes producidas por varios mecanismos de transporte electrogénicos) podrían producir corriente suficiente para afectar el potencial del marcapasos., Debido a esta limitación, el análisis de la contribución relativa de varias corrientes al potencial del marcapasos en las células ganglionares es mucho menos claro que para las células de Purkinje, lo que lleva a una considerable controversia sobre el mecanismo preciso de automaticidad en las células ganglionares as.
la corriente principal de despolarización durante el potencial de marcapasos de las células de Purkinje, If, también está presente en las células ganglionares. Los canales de hiperpolarización activados por nucleótidos cíclicos (HCN) responsables del fi están codificados por cuatro isoformas de genes (HCN1-4) (para revisión, ver Baruscotti et al., 2010)., El HCN2 y el HCN4 se expresan en el corazón, siendo el HCN4 la isoforma predominante en el nodo SA. Como se señaló anteriormente, If es una corriente despolarizante inusual en el sentido de que se activa por hiperpolarización (DiFrancesco, 1993). Como resultado, se cree que el fi contribuye significativamente a la parte temprana del potencial del marcapasos en las células del nodo SA.
existe una baja densidad de canales de HCN en los miocitos ventriculares (ver Baruscotti et al., 2010)., En contraste con la situación en las células ganglionares, el HCN normalmente no es funcional en los miocitos ventriculares porque la dependencia de voltaje de los canales es bastante diferente de los canales de HCN en las células ganglionares. Es decir, los canales solo pueden activarse a tensiones no fisiológicamente negativas en las células ventriculares (Yu et al., 1993). Sin embargo, en ciertas condiciones patológicas (por ejemplo, insuficiencia cardíaca), la dependencia de voltaje de los canales Del Fi en los miocitos ventriculares cambia a un nivel más positivo (Mangoni y Nargeot, 2008), lo que sugiere que El Fi puede contribuir a las arritmias ventriculares en tales condiciones.,
otras corrientes pequeñas, por ejemplo, la corriente de bomba de ATPasa de sodio y potasio (Ip) y la corriente de intercambio Na+-Ca2+ (INCX), también probablemente contribuyen y/o modulan el potencial del marcapasos en las células nodales. Por ejemplo, en las células del nodo SA, Ip puede ayudar a establecer el potencial diastólico máximo (Noma e Irisawa, 1975). También se ha propuesto una nueva implicación de la liberación de calcio SR en contribuir al potencial de marcapasos (ver Mangoni y Nargeot, 2008)., En este mecanismo, la liberación local de Ca2+inducida por Ca2+ cerca del sarcolema conduce a una corriente despolarizante que contribuye al potencial del marcapasos debido a la naturaleza electrogénica (intercambiar tres Na+ por un Ca2+) del intercambiador.
como se señaló anteriormente, la subida (fase 0) de las células nodales es generada por una corriente Ca2+ de tipo L (IC(L)) en lugar de una corriente Na+ controlada por voltaje (INa). El canal responsable parece idéntico al clásico Canal Ca2 + tipo L (Cav1. 2) para la meseta en células ventriculares. Curiosamente, en las células nodales, otra isoforma del canal Cav (L) (Cav1.,3) se ha reportado que tiene un umbral ligeramente más negativo (aproximadamente -50 mV). Se cree que este componente de la ACI(L) contribuye a la fase tardía del potencial del marcapasos y reduce efectivamente el umbral de la ACI(L) (para una revisión, ver Mangoni et al., 2003).,
la compleja interacción de tantas corrientes diferentes conduce a la siguiente hipótesis de la generación del potencial del marcapasos mediante la activación secuencial de varias corrientes diferentes: (1) la activación del fi en la fase tardía 3 la repolarización es en gran medida responsable de generar la parte temprana del potencial del marcapasos; (2) esta despolarización diastólica temprana despolariza las células hasta el umbral para la apertura de los canales T-Tipo Ca2+, lo que conduce a una mayor despolarización; (3) el siguiente umbral a alcanzar es el umbral para la apertura de Cav1.,3 canales, causando una mayor despolarización; (4) en última instancia, al final del potencial del marcapasos, se abren los canales Cav1.3; (5) la apertura de un número suficiente de canales de tipo L conduce al ascenso del potencial de acción dependiente de Ca2+. Por lo tanto, la apertura de cada canal en la secuencia despolariza la celda al umbral para la apertura del siguiente canal.,
una propuesta alternativa a la activación secuencial de If y varios componentes de IC hipotetiza que la interacción entre una corriente de fondo independiente de voltaje y tiempo (Ib) despolarizante y la desintegración del rectificador retardado (IK) desarrolla el potencial de marcapasos en las células nodales. Esta pequeña corriente de despolarización constante (Ib) en las células nodales es una corriente catiónica transportada principalmente por iones Na+ (Hagiwara et al., 1992)., Debido al pequeño tamaño de esta corriente, se sabe relativamente poco sobre su magnitud y características en las células del nodo SA de mamíferos; sin embargo, la evidencia indirecta sugiere que puede ser un componente muy importante en la determinación de la automaticidad (Campbell et al., 1992; Dokos et al., 1996). El papel de un Ib constante en la generación de un potencial de marcapasos variable resulta de la interacción del Ib con IK. La Ki es la principal corriente responsable de la repolarización en las células ganglionares, como en otras células cardíacas., Al igual que las células ventriculares, también se ha demostrado que la Ki consta de al menos dos componentes (IKs e IKr) (Dokos et al., 1996). IK muestra esencialmente ninguna inactivación durante un pulso despolarizante prolongado, pero muestra un decaimiento lento sobre la repolarización hacia EK. El curso del tiempo de la desintegración IK es muy lento en los potenciales de membrana en el rango de voltaje del potencial del marcapasos en las células nodales. La acción despolarizante de Ib se opone a IK., Por lo tanto, la despolarización debida a una corriente de fondo constante Ib aumenta efectivamente progresivamente con el tiempo debido a una pérdida gradual de la corriente de repolarización opuesta (IK), lo que conduce a la despolarización diastólica en las células ganglionares. Dado que la contribución relativa de las diversas corrientes al potencial del marcapasos en las células ganglionares no puede determinarse experimentalmente con precisión, ha habido una controversia considerable sobre qué corriente despolarizante (If o Ib) desempeña el papel más importante en la generación del potencial del marcapasos en estas células., Es probable que ambos desempeñen un papel importante contribuyendo a la automaticidad en las células ganglionares.
