puede producirse una sobredosis mortal cuando los gabapentinoides se combinan con otros depresores como opiáceos, benzodiazepinas, barbitúricos, tienodiazepinas, alcohol u otros sustancias GABAérgicas.
Se desaconseja encarecidamente combinar estas sustancias, particularmente en común con dosis pesadas.,
advertencia: siempre comience con dosis más bajas debido a las diferencias entre el peso corporal individual, la tolerancia, el metabolismo y la sensibilidad personal., Consulte la sección Uso Responsable.,
de 75 a 225 mg
225 – 600 mg
600 – 900 mg
900 mg +
de 8 a 14 horas
40 – 120 minutos
4 – 6 horas
4 – 8 horas
4 – 10 horas
DESCARGO de responsabilidad: PW dosis de información es recopilada de los usuarios y los recursos para fines educativos solamente., No es una recomendación y debe verificarse con otras fuentes para su exactitud.
la Pregabalina (también conocido como 3-isobutil GABA y por el nombre comercial de Lyrica) es un depresor del fondo de la gabapentinoid clase., La pregabalina es un medicamento recetado común, que se usa típicamente para tratar el dolor neuropático, la ansiedad, el síndrome de piernas inquietas y como un medicamento adjunto en el tratamiento de las convulsiones.
la pregabalina tiene un perfil farmacológico comparable al de la gabapentina, ya que ambas comparten mecanismos de acción similares e inducen efectos subjetivos similares., Las ventajas de la pregabalina sobre la gabapentina incluyen una mayor biodisponibilidad y potencia, así como una variedad más amplia de aplicaciones médicas aceptadas para la pregabalina No vistas con la gabapentina, como su uso exitoso en el tratamiento de la ansiedad, en el que el uso de gabapentina no tuvo éxito, excluyendo algunos casos más graves.
química
la pregabalina es un análogo estructural del GABA (ácido gamma-aminobutírico), con un grupo isobutilo sustituido en el carbono beta de la cadena aminobutírica., La pregabalina es similar en estructura a otros gabapentinoides, como Gabapentina y Fenibut. La pregabalina contiene una cadena carboxilada de hexano llamada ácido hexanoico. Esta cadena de carbono se sustituye con un grupo amino a través de un puente metilo en (s) conformación en R3 y un grupo metilo en R5.,
Farmacología
la pregabalina no es un agonista del receptor GABAA o GABAB
farmacodinámica
la acción farmacológica la pregabalina está mediada por la unión al sitio α2δ-1 de los canales de calcio dependientes del voltaje. Este sitio también se conoce como el receptor de gabapentina, ya que es el objetivo de la sustancia relacionada gabapentina (también desarrollada por Pfizer). Las ventajas de pregabalina sobre gabapentina incluyen una mayor biodisponibilidad y potencia.,
aunque la pregabalina es un derivado químico de GABA, no muestra actividad en ningún receptor de GABA, incluyendo GABAA, GABAB y el sitio de benzodiazepina. Pregabalina, a pesar de su columna vertebral GABA, no parece alterar los niveles de GABA en el cerebro, por lo que se presume que su actividad farmacológica no está relacionada con GABA. En cambio, es su unión al sitio α2δ-1 de los canales de calcio dependientes de voltaje lo que parece ser la fuente de sus efectos subjetivos., Al unirse a este sitio, la pregabalina reduce la liberación de varios neurotransmisores excitatorios, incluidos el glutamato, la sustancia P, la acetilcolina y la norepinefrina.
Un estudio también ha demostrado que la pregabalina promueve el sueño profundo, mejorando así la calidad del sueño. Esto puede ser sustancial porque las reducciones en el sueño de onda lenta se han asociado con la ansiedad y la fibromialgia.Además, se ha descubierto una acción independiente del sitio de gabapentina sobre la neurogénesis de las sinapsis excitatorias., La trombospondina neuroquímica endógena también se une a este sitio y es importante para la generación de nuevas sinapsis excitatorias. La gabapentina y la pregabalina, que tienen una alta afinidad por este sitio, bloquean esta acción y dan lugar a niveles más bajos de sinapsis excitatorias en modelos animales.
como la pregabalina trata las condiciones y los neurotransmisores asociados con la sobreexcitabilidad del cerebro (ansiedad, epilepsia, dolor neuropático), su modulación resulta en los efectos sedantes (o calmantes) de la pregabalina sobre el sistema nervioso.,
farmacocinética
la pregabalina se absorbe rápidamente cuando se administra con el estómago vacío; las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan entre 1 y 1,5 horas. Se estima que la biodisponibilidad oral de pregabalina es mayor o igual al 90%. La velocidad de absorción de pregabalina disminuye cuando se administra con alimentos, dando lugar a un retraso de aproximadamente 3 horas para alcanzar las concentraciones plasmáticas máximas, con niveles máximos en sí, disminuidos en aproximadamente un 25-30%. Sin embargo, la administración con alimentos no tiene un efecto clínicamente significativo sobre el grado de absorción.,
la pregabalina sufre un metabolismo insignificante en humanos. En experimentos con técnicas de medicina nuclear, se reveló que aproximadamente el 98% de la radiactividad recuperada en la orina era pregabalina inalterada. El metabolito principal es N-metil pregabalina.
la pregabalina se elimina de la circulación sistémica principalmente por excreción renal como sustancia inalterada. El aclaramiento Renal de pregabalina es de 73 mL/minuto.,
efectos subjetivos
cada individuo puede tener una reacción muy diferente a la pregabalina, por lo que es esencial comenzar con dosis más bajas para asegurarse de que no tenga efectos adversos graves como edema periférico o dolor muscular.Descargo de responsabilidad: Los efectos enumerados a continuación citan el índice de efectos subjetivos (sei), una literatura basada en informes anecdóticos y las experiencias personales de colaboradores de PsychonautWiki. Como resultado, deben ser tratados con una cantidad saludable de escepticismo., Vale la pena señalar que estos efectos no se producirán necesariamente de manera consistente o confiable, aunque es más probable que dosis más altas induzcan todo el espectro de efectos. Del mismo modo, los efectos adversos llegan a ser mucho más probable con dosis más altas y pueden incluir lesiones graves o la muerte.
efectos Físicos
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- la Sedación, la Pregabalina produce sedación leve y mejora el sueño latencia de inicio modestamente. Varios estudios han demostrado que la pregabalina mejora la calidad del sueño de aquellos que la toman para diversas indicaciones., Se desconoce si este efecto se transmite a aquellos que lo toman recreativamente. Sin embargo, no es una sustancia demasiado sedante cuando se toma durante el día.
- Aumento del apetito: este efecto no es particularmente prominente, pero se informa que ocurre en algunas personas. Puede tener un efecto sinérgico cuando se combina con cannabis.
- alivio del dolor-Pregabalin es eficaz contra ciertos tipos de dolor crónico, particularmente dolor neuropático, pero no contra dolor agudo.,
- sensaciones corporales espontáneas: el «colocón corporal» general de pregabalina se puede describir como una sensación de hormigueo aguda y placentera que es específica de las manos, los pies y la cabeza.
- euforia física-Este componente, aunque prominente en la experiencia, generalmente no es tan fuerte como la euforia cognitiva que se puede inducir. La sensación en sí se puede describir como sentimientos de comodidad física, calidez y dicha.,
- Mejora táctil
- espasmos musculares: algo paradójico, ya que la pregabalina se usa como tratamiento adjunto para la epilepsia, la pregabalina, especialmente en dosis más altas, puede producir espasmos musculares. Anecdóticamente, se han notificado convulsiones En sobredosis.
- depresión respiratoria-mientras que la pregabalina puede causar depresión respiratoria, este efecto no es tan fuerte como aquellos con opioides y benzodiazepinas.
- relajación muscular-mientras que la relajación muscular experimentada con pregabalina no es tan poderosa como la del diazepam u otras benzodiazepinas, sigue siendo prominente.,
- Mareo – Este efecto es bastante frecuente en dosis más altas.
- percepción de ligereza corporal: a dosis muy altas, algunos usuarios informan sentirse más ligeros.
- Aumento de la libido o disminución de la libido
- supresión del orgasmo
- Pérdida del control Motor
- supresión de convulsiones
efectos visuales
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- Mejora del color
- supresión de la agudeza Visual: a dosis altas, la pregabalina puede inducir una visión ligeramente borrosa.
- trazadores – este efecto se puede ver en dosis altas y es generalmente bastante leve., Generalmente no se extiende más allá del nivel 2.
Estados alucinatorios
- alucinación interna-en dosis altas, uno puede experimentar estados de sueño e hipnagogia.
Disconnective efectos
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- Visual desconexión – Este efecto es generalmente muy leve y aparece de forma incoherente en dosis muy altas. Resulta en la sensación como si el sentido de la visión de uno es distante o vago y ser visto a través de una pantalla o ventana., Sin embargo, no es capaz de niveles más altos de desconexión visual que produzcan agujeros, espacios y vacíos o estructuras alucinatorias de la misma manera que las disociativas tradicionales.
efectos Cognitivos
- Los efectos cognitivos de la pregabalina se puede dividir en varios componentes que progresivamente intensificar proporcional a la dosis. El espacio de cabeza de pregabalina es comparable a una intoxicación con alcohol o benzodiazepina más clara, aunque puede tomar un giro más disociativo a dosis muy altas.,Los efectos cognitivos más destacados generalmente incluyen:
- supresión del análisis
- Mejora de la empatía, el afecto y la sociabilidad: la pregabalina presenta efectos entactogénicos / empatogénicos distintos. En gran contraste con las benzodiacepinas (que simplemente aumentan la sociabilidad a través de la desinhibición), en dosis altas la pregabalina aumenta directamente la necesidad de comunicarse con otros con sentimientos de empatía, amor, cercanía y conexión bien definidos. Estos efectos, aunque más débiles que los de la MDMA, siguen siendo prominentes.,
- Amnesia-en comparación con las benzodiacepinas, la pregabalina solo es ligeramente amnésica si no se combina con otros depresores. Con el uso crónico o dosis altas, uno debe esperar más momentos de» punta de la lengua » y deterioro de la memoria a corto plazo (por ejemplo, entrar en una habitación y olvidar lo que se suponía que debía hacer allí). Los apagones totales no parecen ocurrir excepto en combinación con otras sustancias.
- supresión de la ansiedad
- Mejora de la emoción
- euforia cognitiva – muchos usuarios que toman pregabalina describen una euforia moderada a incluso intensa, incluso a dosis más bajas., Muchos usuarios la describen como similar a la euforia inducida por opioides. La sensación en sí se puede describir como sentimientos poderosos y abrumadores de felicidad emocional, satisfacción y felicidad.
- desinhibición
- potenciación del sueño
- Aumento de la apreciación musical
- Aumento de la motivación – como el kratom, la pregabalina puede ser ligeramente sedante pero aumentar la motivación de una manera similar a los estimulantes.
- Mejora de la inmersión
- despersonalización y desrealización – a dosis muy altas, la pregabalina puede inducir un estado disociativo leve.,
- la ideación Suicida
- el Pensamiento de desaceleración
los efectos Auditivos
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- Accesorios
- Distorsiones – por lo general son leves y sólo está presente en dosis extremadamente altas.,vening
- Experiencia:50mg Pregabalina – sorprendentemente fuerte
- Experiencia:Pregabalina (2,625 mg, oral) – farmacéutica Sol
se pueden encontrar informes de experiencia adicionales aquí:
- bóvedas de experiencia Erowid: Pregabalina
usos médicos
una caja de cápsulas de 75 mg de la marca Pfizer ‘lyrica’ (pregabalina)
la pregabalina se usa en un entorno médico, generalmente recetado en cápsulas, para tratar la epilepsia, el dolor neuropático, La fibromialgia y el trastorno de ansiedad generalizada., Su uso para la epilepsia es como terapia adicional para las crisis parciales con o sin generalización secundaria en adultos. Algunos usos no autorizados de la pregabalina incluyen el síndrome de piernas inquietas, la prevención de migrañas, el trastorno de ansiedad social y la abstinencia del alcohol.
convulsiones
la pregabalina es útil cuando se añade a otros tratamientos, cuando esos otros tratamientos no están controlando la epilepsia parcial. Su uso solo es menos efectivo que algunos otros medicamentos anticonvulsivos. No está claro cómo se compara con Gabapentina para este uso.,
dolor neuropático
la Federación Europea de sociedades neurológicas recomienda la pregabalina como agente de primera línea para el tratamiento del dolor asociado a la neuropatía diabética, la neuralgia postherpética y el dolor neuropático central. Una minoría obtiene beneficios sustanciales, y un número mayor obtiene beneficios moderados. Otros agentes de primera línea, incluyendo Gabapentina y antidepresivos tricíclicos, se les da el mismo peso como agentes de primera línea, y a diferencia de pregabalina, están disponibles como genéricos menos costosos.,
trastornos de ansiedad
la Federación Mundial de Psiquiatría Biológica recomienda la pregabalina como uno de varios agentes de primera línea para el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada, pero recomienda otros agentes como los ISRS como tratamiento de primera línea para el trastorno obsesivo-compulsivo y el trastorno de estrés postraumático. Parece tener efectos ansiolíticos similares a las benzodiacepinas con menos riesgo de dependencia.,
los efectos de la pregabalina aparecen después de 1 semana de uso y son similares en efectividad a lorazepam, alprazolam y venlafaxina, pero la pregabalina ha demostrado superioridad al producir efectos terapéuticos más consistentes para los síntomas de ansiedad psicosomática. Los ensayos a largo plazo han demostrado una eficacia continua sin el desarrollo de tolerancia y, además, a diferencia de las benzodiacepinas, tiene un efecto beneficioso sobre el sueño y la arquitectura del sueño, caracterizado por la mejora del sueño de onda lenta., Produce un deterioro cognitivo y psicomotor menos severo en comparación con esos medicamentos y puede ser preferido sobre las benzodiacepinas por estas razones.
trastornos de sustancias
opioides
existen informes anecdóticos de interrupción exitosa del uso de opioides mediante la suplementación con pregabalina.
tabaco
Un ensayo controlado con placebo de cuatro días de duración (N=24 completado) investigó los efectos de la pregabalina sobre el abandono del hábito tabáquico en fumadores que no buscaban tratamiento., Este estudio no encontró ningún efecto estadísticamente significativo en el comportamiento de fumar, aunque la pregabalina redujo algunos síntomas de abstinencia: ansiedad, irritabilidad y frustración. La pregabalina también redujo la medida de «gusto» subjetivo después de fumar un cigarrillo.
Alcohol
una meta-revisión de cinco estudios sobre el uso de pregabalina en el tratamiento del alcoholismo o la abstinencia de alcohol encontró resultados positivos para la prevención de recaídas en pacientes sobrios a dosis de 150-450 mg / día, pero resultados contradictorios para el tratamiento de la abstinencia aguda de alcohol., Dos de los estudios se referían al único mantenimiento de la abstinencia. Ambos mostraron resultados positivos. En uno de ellos (n=59), la pregabalina se comparó favorablemente con la naltrexona en la medida de los días de abstinencia de cualquier cantidad de alcohol.
benzodiazepinas
Un estudio piloto Abierto de 15 individuos con dependencia a dosis altas de benzodiazepinas informó que todos los sujetos habían interrumpido con éxito las benzodiazepinas en 14 semanas, mientras tomaban dosis suplementarias de 225-900 mg de pregabalina / día. Los pacientes también mostraron niveles reducidos de ansiedad y mejor funcionamiento cognitivo., Pregabalina fue bien tolerada.
la Toxicidad y el daño potencial
Esta toxicidad y el daño potencial de la sección es un stub.
como tal, puede contener información incompleta o incluso peligrosamente incorrecta. Puedes ayudar expandiéndolo o corrigiéndolo.también recomendamos que realice investigaciones independientes y use prácticas de reducción de daños cuando use esta sustancia.,
es probable que la pregabalina tenga una toxicidad baja en relación con la dosis. Sin embargo, es potencialmente letal cuando se mezcla con depresores como el alcohol u opioides.
Se recomienda encarecidamente que uno use prácticas de reducción de daños al usar esta sustancia.
dosis letal
se ha establecido que la LD50 para roedores es superior a 5000 mg / kg. También se determinó que la LD50 en ratas IV era superior a 300 mg/kg.,
en términos de humanos, existe un reporte de caso de un hombre que ingirió 8.400 mg de pregabalina y finalmente cayó en coma, pero fue manejado con cuidado de apoyo solo hasta que recuperó el conocimiento. A modo de comparación, la dosis terapéutica máxima recomendada de pregabalina es de 600 mg/día. El prospecto oficial de Pfizer para Lyrica indica que la mayor ingestión accidental de pregabalina durante los ensayos clínicos fue de 8 g, sin consecuencias significativas.,
tolerancia y potencial de adicción
inicialmente se pensó que la pregabalina no era adictiva con un bajo potencial de abuso y poco desarrollo de tolerancia. Sin embargo, el uso recreativo de la sustancia ha provocado una reevaluación de esta evaluación. Los efectos eufóricos de la sustancia y el desarrollo de tolerancia pueden llevar al uso de dosis muy por encima del rango terapéutico, lo que sugiere tanto el potencial para el uso recreativo como la adicción.
La tolerancia se desarrollará a los efectos depresores dentro de varios meses de uso continuo., Después del cese, la tolerancia vuelve al valor basal en 7 – 14 días. Es probable que se produzcan síntomas de abstinencia o síntomas de rebote después de suspender el uso abruptamente después de unos meses o más de dosificación constante y puede requerir una reducción gradual de la dosis.
los efectos de abstinencia del cese abrupto del uso crónico incluyen ansiedad, insomnio, sudoración, espasmos musculares, problemas gastrointestinales, sofocos y fríos, náuseas y una sensación similar a la gripe.
interacciones
existe un informe de un paciente que entra en el síndrome serotoninérgico después de la perioperativeoxicodona y pregabalina., Sin embargo, varios estudios no han encontrado ningún efecto serotoninérgico de la pregabalina. Un artículo afirma: «aunque la pregabalina es un análogo estructural del GABA, no tiene efectos clínicamente significativos en los receptores GABA-A o GABA-B, y no se convierte metabólicamente en GABA o un agonista de GABA. La pregabalina no es un inhibidor de la recaptación de serotonina y no actúa como antagonista del receptor de glutamato. Un estudio más reciente escribe que » la pregabalina no tiene participación con los receptores de serotonina y dopamina y no inhibe la recaptación de dopamina, serotonina o noradrenalina.,»El principal mecanismo de acción de la pregabalina es la Unión y el bloqueo de los subreceptores en los canales de calcio dependientes del voltaje, lo que conduce a una reducción aguas abajo de las neuronas hiperactivas.
si la pregabalina tiene efectos serotoninérgicos, podría interactuar negativamente con otras sustancias serotoninérgicas, incluyendo ISRS, MDMA, varios analgésicos y posiblemente otras sustancias recreativas y médicas. Dada la total falta de evidencia de actividad serotoninérgica en múltiples estudios, parece posible que el único evento adverso reportado fuera un accidente anormal, causado por factores desconocidos.,
estatus Legal
la pregabalina está regulada como un medicamento recetado en la mayoría de los países.
- Alemania: la pregabalina es un medicamento recetado, según Anlage 1 AMVV.
- Noruega: la pregabalina está en la lista de prescripción B junto con la mayoría de las benzodiacepinas y analgésicos. Se reprogramó para la lista B de la lista C menos restrictiva debido al uso recreativo reportado, el desarrollo de tolerancia y la adicción.
- Suecia: la pregabalina es un medicamento recetado., Clasificado como una sustancia controlada, como un medicamento de la lista V, desde el 24 de julio de 2018
- Suiza: la pregabalina figura como un medicamento» Abgabekategorie B», que requiere una receta.
- Turquía: la pregabalina es una sustancia única de «prescripción verde» e ilegal cuando se vende o posee sin receta.
- Reino Unido: la Ley de uso indebido de drogas de 1971 hace ilegal poseer la droga sin receta y, para tales fines, se clasifica como una droga de clase C.
- Estados Unidos: la pregabalina está en el Anexo V, lo que indica «bajo potencial de abuso.,»Para la comparación, las benzodiazepinas en el anexo IV.
Véase también
- uso Responsable
- Gabapentin
- Benzodiazepinas
- la Pregabalina (Wikipedia)
- la Pregabalina (Erowid Bóveda)
- la Pregabalina (TiHKAL / Isómero de Diseño)
- la Pregabalina (Drugs.com)
Literatura
