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Quimerismo y quimerismo tetragamético en humanos: implicaciones en autoinmunidad, alorecognición y tolerancia

la presencia de células o tejidos de dos individuos, quimeras, o la presencia de células y tejidos que incluyen las gónadas, quimerismo tetragamético puede ser detectado por el análisis de citogenética y análisis de marcadores genéticos polimórficos, utilizando patrones de herencia pedigrí., Estas metodologías incluyen la determinación de cromosomas sexuales, polimorfismos del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) y paneles de repeticiones cortas en tándem (STRs) que incluyen marcadores de ADN mitocondrial. Los estudios rutinariamente involucran casos de quimerismo temporal en la transfusión de sangre o después de un alotrasplante para medir el resultado del órgano, los tejidos linfopoyéticos o los injertos de médula ósea., La demostración de quimerismo persistente se descubre generalmente en casos de intersexualidad debido a la fusión de gemelos fraternos o en casos de fusión de embriones con monoclonalidad alogénica demostrable de sangre que, excluida la maternidad o paternidad cuando la sangre sola se utiliza como fuente de ADN., En embarazos individuales es posible producir dos tipos de microquimerismo: feto-materno y materno-fetal, pero en los casos de embarazos de gemelos fraternos es posible identificar tres tipos diferentes que están relacionados con casos de gemelos desaparecientes que pueden ser identificados durante el embarazo por procedimientos de imagen; (1) hematopoyético, (2) gonadal, y (3) freemartins cuando los gemelos tienen diferente sexo y el individuo nacido es una mujer con tejidos gonadales o ambos gonadales y hematopoyéticos. Los embarazos de gemelos fraternos también pueden producir fusión de embriones., Tales casos podrían ser de diferente sexo que se presenta con intersexualidad o en gemelos del mismo sexo. Uno de estos casos, el mejor estudiado, mostró evidencia de quimerismo y tetragametismo. A este respecto, el caso fue estudiado debido a la disputa por la maternidad de dos de sus tres hijos. Todos los tejidos estudiados, excepto la sangre, demostraron cuatro componentes genéticos, pero solo dos en su sangre de cuatro posibles mostraron monoclonalidad alogénica consistente con la interpretación de que su sangre se originó a partir de una célula madre hematopoyética., Además, el microquimerismo, debido al tráfico de células a través de materno-fetal o feto-materna, ha sido impulsado por los informes de su posible asociación con el desarrollo de trastornos autoinmunes, incluyendo lupus eritematoso sistémico (les) y esclerosis sistémica, y en alotrasplante. Además, no se ha abordado la relevancia del quimerismo en la selección positiva y negativa de las células T en el timo., Los linfocitos T juegan un papel central en el control de la respuesta inmune adquirida y además sirven como células efectoras cruciales a través de la actividad citotóxica específica del antígeno y la producción de mediadores solubles. La tolerancia Central se establece mediante la selección de repertorio de linfocitos T inmaduros en el timo, evitando la generación de células T autorreactivas., La expresión de antígenos quiméricos en el timo podría modificar la generación de clones específicos de células T en sujetos quiméricos y estos mecanismos podrían ser importantes en la inducción de tolerancia central contra antígenos extraños importantes en alotrasplante. En esta revisión, discutimos la genética del quimerismo y el tetragametismo y su papel potencial en la selección tímica y la relevancia en los trastornos alotrasplantes y autoinmunes.

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