en 1997 Dolly la oveja fue introducida al mundo por los biólogos Keith Campbell, Ian Wilmut y colegas. No cualquier cordero, Dolly era un clon. En lugar de estar hecha de un espermatozoide y un óvulo, se originó con una célula de la glándula mamaria de una oveja Fynn Dorset de seis años que ya no vive.
con su nacimiento, también nació una revolución científica y social.
algunos científicos prominentes pensaron que era demasiado bueno para ser verdad., Pero se clonaron más animales: primero el ratón de laboratorio, luego vacas, cabras, cerdos, caballos, incluso perros, hurones y camellos. A principios de 2000, el problema estaba resuelto: Dolly era real y la clonación de adultos era posible.
las implicaciones de la clonación de animales en nuestra sociedad fueron evidentes desde el principio. Nuestra capacidad avanzada de reprogramar células adultas, ya especializadas y comenzar de nuevo como algo nuevo puede ser un día la clave para crear células y órganos que coincidan con el sistema inmunológico de cada paciente individual que necesita reemplazos.,
pero lo que de alguna manera se perdió fue el hecho de que un clon nació — en el día cero — creado a partir de la célula de otro animal que tenía seis años. Los investigadores han pasado los últimos 20 años tratando de desentrañar los misterios de cómo envejecen los clones. ¿Qué edad tienen, biológicamente, estos animales nacidos de células de otros animales adultos?
Dolly se convirtió en una celebridad internacional, pero no fue la primera vertebrada en ser clonada a partir de una célula tomada del cuerpo de otro animal., En 1962, el biólogo del desarrollo John Gurdon clonó al primer animal adulto tomando una célula del intestino de una rana e inyectándola en un huevo de otra. El trabajo de Gurdon no pasó desapercibido — pasó a compartir el Premio Nobel de Fisiología o Medicina 2012. Pero fue Dolly quien capturó nuestra imaginación. ¿Fue porque era un animal de sangre caliente, un mamífero, mucho más cercano a los humanos? ¡Si pudieras hacerlo en una oveja, podrías hacerlo en nosotros!
Dolly, junto con las ranas de Gurdon de 35 años antes y todos los otros experimentos en el medio, redirigió nuestros estudios científicos., Era sorprendente ver una célula diferenciada — una célula adulta especializada para hacer su trabajo particular — transformarse en una embrionaria que pudiera dar lugar a todas las otras células de un cuerpo normal. Los investigadores nos preguntamos si podríamos ir más allá: ¿podríamos hacer en el laboratorio una célula adulta una vez más indiferenciada, sin necesidad de hacer un embrión clonado?
una década después del anuncio de Dolly, el equipo de la investigadora de células madre Shynia Yamanaka hizo precisamente eso., Pasó a ser el co-receptor del Nobel con Gurdon por demostrar que las células maduras podrían ser reprogramadas para convertirse en pluripotentes: capaces de desarrollarse en cualquier célula adulta especializada.
Ahora tenemos la posibilidad de hacer células de reemplazo individualizadas-potencialmente de cualquier tipo-para reemplazar tejidos dañados por lesiones, trastornos genéticos y degeneración. No solo células: es posible que pronto podamos tener nuestros propios órganos cultivados en un huésped no humano, listos para ser trasplantados cuando sea necesario.,
Si Dolly fuera responsable de desatar los eventos que culminan en nuevos métodos de hacer células y órganos totalmente compatibles, entonces su legado sería mejorar la salud de prácticamente todos los seres humanos en este planeta. Y sin embargo estoy convencido de que aún hay cosas mejores por venir.
en el invierno de 2013, me encontré conduciendo en el lado equivocado de la carretera a través de la campiña de Nottingham., En contraste con el paisaje exuberante, yo estaba en un estado de penumbra: yo estaba en mi camino a ver a la familia de Keith Campbell después de su repentina muerte unas semanas antes. Keith era un amigo inteligente, divertido y cariñoso que, junto con Ian Wilmut y colegas del Instituto Roslin, nos había traído a Dolly 15 años antes. Nos habíamos conocido en una conferencia a principios de la década de 1990, cuando ambos éramos científicos en ciernes jugando con la clonación, Keith con ovejas, Yo con vacas. Extrovertido por naturaleza, rápidamente me deslumbró con su ingenio, su humor autocrítico y su charla sin parar, todo con un acento espeso de West Midlands., Nuestra amistad que comenzó entonces continuó hasta su muerte.
Cuando llamé a la puerta de su pintoresca granja, mi plan era quedarme solo unos minutos, presentar mis respetos a su esposa e irme. Cinco horas y varias Guinness más tarde, me fui sintiéndome agradecido. Keith podría hacerte eso, pero esta vez no fue Keith, fue su último trabajo hablando por él. Eso es porque su esposa me contó generosamente sobre el proyecto en el que Keith había estado trabajando en el momento de su muerte., No podía ocultar mi emoción: ¿podría ser posible que después de 20 años, el aspecto más sorprendente del legado de Dolly aún no se revelara?
Ver, cuando Dolly fue clonada, fue creada usando una célula de una oveja de seis años de edad. Y murió a los 6½ años, una muerte prematura para una raza que vive un promedio de nueve años o más. La gente asumía que una descendencia clonada de un ADULTO estaba comenzando en una desventaja de edad; en lugar de ser realmente un «recién nacido», parecía como si la edad interna de un clon fuera más avanzada de lo que sugeriría la duración de su propia vida., Por lo tanto, la noción de que la edad biológica de los clones y su cronológica estaban fuera de sincronía y que los animales clonados morirán jóvenes.
algunos de nosotros estábamos convencidos de que si el procedimiento de clonación se hacía correctamente, el reloj biológico debería reiniciarse: un clon recién nacido comenzaría realmente en el día cero. Trabajamos muy duro para demostrar nuestro punto. No nos convenció un solo análisis de ADN realizado en Dolly que mostrara telómeros ligeramente más cortos, las secuencias repetitivas de ADN al final de los cromosomas que «cuentan» cuántas veces se divide una célula., Presentamos evidencia científica sólida que muestra que las vacas clonadas tenían todos los mismos signos moleculares de envejecimiento que un no-clon, prediciendo una vida normal. Otros mostraron lo mismo en ratones clonados. Pero no podíamos ignorar los informes de colegas que interpretaban signos biológicos en animales clonados que atribuían al restablecimiento incompleto del reloj biológico. Así que el jurado estaba fuera.
Los estudios de envejecimiento son muy difíciles de hacer porque solo hay dos puntos de datos que realmente cuentan: la fecha de nacimiento y la fecha de muerte., Si quieres saber la duración de la vida de un individuo, tienes que esperar hasta su muerte natural. Poco sabía yo, Eso es lo que Keith había estado haciendo en 2012.
ese sábado por la tarde que pasé en la casa de Keith en Nottingham, vi una foto de los animales en el último estudio de Keith: varias muñecas clonadas, todas mucho más antiguas que Dolly en el momento en que murió, y se veían geniales. Estaba asombrado.
los datos eran confidenciales, así que tuve que guardar silencio hasta finales del año pasado cuando el trabajo fue publicado póstumamente., Los coautores de Keith dijeron humildemente: «para aquellos clones que sobreviven más allá del período perinatal . . . el consenso emergente, apoyado por los datos actuales, es que están sanos y parecen envejecer normalmente.»
estos hallazgos se volvieron aún más relevantes cuando en diciembre los investigadores del Instituto de Investigación Scripps encontraron que las células madre pluripotentes inducidas reprogramadas utilizando los «factores Yamanaka» retienen la firma epigenética del envejecimiento del individuo donante. En otras palabras, el uso de estos cuatro genes para intentar reprogramar las células no parece restablecer el reloj biológico.,
los nuevos Dollies nos dicen ahora que si tomamos una célula de un animal de cualquier edad e introducimos su núcleo en un óvulo maduro no fertilizado, podemos tener un individuo nacido con su vida completamente restaurada. Confirmaron que todos los signos de edad biológica y cronológica coincidían entre ovejas clonadas y no clonadas.
parece haber un mecanismo natural incorporado en los óvulos que puede rejuvenecer una célula. No sabemos qué es, pero está ahí., Nuestro grupo, así como otros, están trabajando duro, y tan pronto como alguien lo encuentre, el legado más asombroso de Dolly se realizará.
Cibelli es director científico del laboratorio Larcel-Bionand en España y profesor de biotecnología animal en la Universidad Estatal de Michigan. Este artículo fue publicado originalmente en theconversation.com.
