Una vez que el etanol está en la circulación, llega a todos los tejidos del cuerpo, incluido el cerebro, donde causa intoxicación. Nuestros cuerpos están diseñados para terminar la acción de las drogas, incluido el alcohol, para que la intoxicación no persista cuando una persona deja de beber. De hecho, el cuerpo comienza a eliminar el etanol incluso antes de que llegue a la circulación general!,
El etanol pasa del tracto gastrointestinal al hígado
cuando una persona consume alcohol, el primer lugar en el que el alcohol sale del tracto gastrointestinal es el hígado (figura 1.10). Una vez que entra en los capilares que rodean el estómago y el intestino delgado, los capilares conducen a la vena porta, que entra en el hígado y se ramifica una vez más en los capilares. El etanol se difunde desde los capilares (con el gradiente de concentración) hacia las células hepáticas cercanas (las células principales del hígado)., En las células hepáticas (hígado), parte del etanol es convertido, o desintoxicado por enzimas a productos inactivos. Este proceso se llama metabolismo, y los productos se llaman metabolitos.
figura 1.10 el Alcohol se desplaza desde el tracto gastrointestinal a través de la vena porta hasta el hígado. Se difunde en las células hepáticas del hígado donde se metaboliza.
El Alcohol se metaboliza en 2 etapas
el metabolismo de los medicamentos por enzimas hepáticas sirve para dos propósitos. En primer lugar, el metabolismo es una forma de «desactivar» la acción de un medicamento., En general, los metabolitos tienen menos actividad biológica en relación con el compuesto original, aunque hay algunas excepciones a esta regla, como veremos con el etanol.
en segundo lugar, el metabolismo ayuda a convertir el medicamento en una forma más polar (soluble en agua) para que pueda ser transportado en el torrente sanguíneo a los riñones, donde se excreta en la orina (a base de agua). Durante el metabolismo, las enzimas en realidad ayudan a acelerar las reacciones; sin embargo, la velocidad es diferente para diferentes personas.
revisar las enzimas como catalizadores.,
Etapa 1: etanol a acetaldehído
aunque algo de alcohol se metaboliza en el estómago, el sitio principal del metabolismo está en el hígado. El citoplasma de las células hepáticas contiene una enzima llamada alcohol deshidrogenasa (ADH) que cataliza la oxidación del etanol a acetaldehído (figura 1.11). La oxidación ocurre cuando el etanol se une a un sitio en la enzima ADH y pierde algunos electrones en forma de átomos H. En realidad, el etanol da 2 átomos de H a otra molécula que también se une a la ADH. En este caso, la molécula receptora de los electrones se llama coenzima., Sin la coenzima, la enzima ADH no funcionará.
El metabolito primario de la oxidación del etanol, es acetaldehído. Este compuesto es relativamente tóxico, y es responsable de los sofocos relacionados con el alcohol, dolores de cabeza, náuseas y aumento de la frecuencia cardíaca. Estos efectos tóxicos del acetaldehído contribuyen a la «resaca» del alcohol que persiste durante un tiempo significativo después de beber.
Figura 1.,11 El etanol es oxidado por ADH a acetaldehído en el citoplasma, y luego el acetaldehído es oxidado por ALDH en las mitocondrias a ácido acético.
Etapa 2: acetaldehído a ácido acético
el cuerpo tiene una forma natural de» deshacerse » del acetaldehído: una segunda enzima hepática, presente en las mitocondrias, es la acetaldehído deshidrogenasa (ALDH). Esta enzima metaboliza el acetaldehído en ácido acético (Figura 1. 11), que está inactivo. El ácido acético se convierte eventualmente en la célula en dióxido de carbono y agua. Algunas personas no tienen la capacidad de metabolizar el acetaldehído muy bien., Cuando beben alcohol, el acetaldehído se acumula en la sangre y los hace sentir enfermos. Tienen enrojecimiento facial, dolores de cabeza, náuseas, vómitos y una frecuencia cardíaca rápida. La razón por la que algunas personas no pueden metabolizar el acetaldehído muy bien es porque tienen una forma de ALDH que tiene una mutación en el gen que lo codifica. La forma alternativa de ALDH es muy ineficiente para metabolizar el acetaldehído. A las personas con esta mutación genética no les gusta beber alcohol.To Obtenga más información sobre las diferentes formas de ALDH y ADH en varias poblaciones, consulte el módulo 2i.,
Más información sobre la oxidación.
abrumando las enzimas metabolizadoras del alcohol
hay suficiente ADH presente en el hígado de una persona para metabolizar todas las moléculas de alcohol de una bebida de manera bastante eficiente dentro de una hora o dos. La tasa de metabolismo se mantiene constante durante el consumo continuo. ¿Por qué es importante?, A medida que aumenta el consumo de alcohol, simplemente no hay suficientes moléculas de ADH (en el hígado o el estómago) para metabolizar el alcohol adicional de manera eficiente. Por lo tanto, el alcohol comienza a acumularse en el torrente sanguíneo, dando una mayor concentración de alcohol en la sangre (BAC) (figura 1.12) que conduce a la intoxicación. En otras palabras, cuando el metabolismo del etanol está limitado por el número de moléculas de enzima ADH presentes, procede independientemente de la cantidad de alcohol en el torrente sanguíneo.
figura 1.12 el número de moléculas de la enzima ADH en el hígado es limitado., Con más de una bebida de alcohol, las enzimas se saturan con moléculas de etanol. Algunos de etanol se metaboliza en el hígado, pero el resto del etanol sale el hígado y se acumula en el torrente sanguíneo.
El Alcohol que no se metaboliza en su primer paso a través del hígado continúa circulando por todo el cuerpo como un fármaco activo., En última instancia, solo una pequeña fracción del alcohol ingerido escapa al metabolismo. Esta pequeña cantidad de alcohol (5-10%) se elimina sin cambios en el aliento como vapor o en la orina.
Obtenga más información sobre la eliminación del alcohol en el aliento.
