El Cuarteto hizo su debut en televisión en The Lawrence Welk Show en Nochebuena – 24 de diciembre de 1955. Un compañero de secundaria, Larry Welk, hijo de Lawrence Welk, los llamó la atención de su padre. Welk estaba en casa, enfermo en la cama, cuando su hijo trajo a las hermanas a cantar para él. Welk estaba tan impresionado que inmediatamente los reservó para el show de esa semana. Fueron un pilar en el programa hasta que se fueron para comenzar una carrera propia en 1968. El cuarteto se convirtió en un trío de 1960 a 1964 cuando Deedee se casó y dejó el grupo; se reincorporó en 1965., Peggy cantó la parte de armonía alta, Kathy la baja, y Janet y Deedee cantaron las armonías media y principal. Janet también se especializó en el canto de barbería o contra-armonía, enseñado a ella por su padre (que actuó durante la era de la big band en un cuarteto con sus propios tres hermanos). Las chicas idolatraron el sonido vocal multipista de Patti Page, sintiendo que lograron algo cercano a su suave mezcla en su grabación Dot de «Stars Fell On Alabama». Kathy era especialmente aficionada a Connie Francis, evidente en su grabación en solitario de «Malaguena», que mostró su impresionante rango vocal., Las hermanas no ocultaron que eran grandes fans de los innovadores e intrincados estilos musicales de las hermanas Andrews y los hermanos Mills.
su primer éxito, «Tonight, You Belong To Me» alcanzó el puesto #15 en las listas en 1956. En 1961, el single, «Sad Movies (Make Me Cry)», (Dot 16255), resultó ser su récord más alto. Fue el único sencillo número #1 de su carrera, alcanzando la cima de las listas en Japón, aunque solo llegó al # 56 en 1961 en Billboard en los Estados Unidos., Aunque gran parte de la Fama del grupo se basó en sus apariciones en televisión, también grabaron con frecuencia para Dot Records en las décadas de 1950 y 1960, produciendo una docena de álbumes, con sus interpretaciones de estándares bien conocidos como «Among My Souvenirs», «Moon River», «Twilight Time», y muchos otros. Algunas de sus grabaciones más conocidas incluyen «Scarlet Ribbons», «Greensleeves», y «Ave Maria» de Schubert., Un LP temático titulado Dominique presentó a las hermanas Lennon con sus hermanos y primos musicalmente talentosos interpretando una variedad de canciones populares de la década de 1960, incluyendo «Where Have All the Flowers Gone», «If I Had My Way (The Sermon of Samson)», y la canción titular, Dominique. Grabaron brevemente para Mercury Records después de dejar Dot, centrándose en la música pop / light-rock más contemporánea, como «Can’t Take My Eyes Off Of You» y «Never My Love»., Sus tres álbumes más populares fueron Lawrence Welk presents The Lennon Sisters: Best-Loved Catholic Hymns( Dot); Christmas with The Lennon Sisters (Dot); y Noel, su álbum de Navidad para Mercury Records. Su mezcla coral con cuerpo y estilo casero fue perfecta para los favoritos de Navidad como «Adeste Fideles», «Christmas Island», «Faith of Our Fathers», «The Star Carol»y» Home for the Holidays».
se produjeron varios artículos de recuerdo, como libros para colorear, muñecas de papel y libros de cuentos con las hermanas Lennon.,
en el verano de 1969, las hermanas estaban filmando episodios para su próxima serie de variedades, Jimmy Durante Presents The Lennon Sisters Hour. Habían filmado cinco episodios y luego tuvieron una pausa de dos semanas. El 12 de agosto de 1969, su padre, William Lennon, fue asesinado a tiros en el estacionamiento del campo de golf de Venecia en Marina Del Rey, donde trabajaba como instructor privado. Lennon tenía 53 años y recientemente se había retirado de la gestión de las carreras de sus hijas. Antes de su muerte había estado en el set en cada uno de sus apariciones televisivas desde 1955.,
el asesino, un acosador delirante llamado Chet Young, se creía casado con Peggy y estaba convencido de que William Lennon se interponía en el camino de su «matrimonio» con Peggy y tenía que ser eliminado. Dos meses más tarde, Young usó la misma arma para suicidarse. Las hermanas descubrieron una carta sin abrir que contenía un corte de su padre, una foto de un arma apuntando a su cabeza, y las palabras «High Noon» (la hora del asesinato). Las hermanas fueron devastadas por la muerte de su padre y a raíz del asesinato, su nuevo programa duró solo una temporada y media.,
en la década de 1970, las hermanas actuaron regularmente en The Andy Williams Show, y realizaron giras con Williams por todo el país, incluyendo compromisos en el Caesars Palace en Las Vegas. Tuvieron un exitoso show con Williams en Las Vegas durante unos diez años. También aparecieron en varios programas de juegos, incluyendo Family Feud, Tattletales y The Hollywood Squares. En la primavera de 1982, Larry Welk preguntó a las hermanas Lennon si les gustaría actuar en el Teatro Welk desde mayo hasta la víspera de Año Nuevo para la Temporada de entretenimiento Branson., Las 4 hermanas trasladaron a sus familias del área de Los Ángeles a Branson. Después de la muerte de Lawrence Welk el 17 de mayo de 1992, El Cuarteto de las hermanas Lennon, encabezó el Welk Champagne Theater en Branson, Missouri de 1994 a 2012. Cuando Peggy se retiró de cantar en 1999, la hermana menor Mimi tomó su lugar, y cuando Dianne se fue por segunda vez en 2001, el acto se convirtió en un trío de nuevo para el resto de su carrera en Branson., Continúan de gira por todo el país y aparecen anualmente con su espectáculo de Navidad en el Andy Williams Moon River Theatre en Branson (marcando 20 años consecutivos de actuación en Branson).
mientras continúan tocando en las fechas de la gira, Kathy y Janet Lennon se han diversificado en el mercado de juguetes, diseñando y vendiendo una línea de muñecas «Best Pals». Además de las muñecas, las hermanas han grabado CD de canciones infantiles favoritas para la línea» Best Pals».,
Las Cuatro Hermanas Lennon originales escribieron una autobiografía titulada Same Song, Separate Voices, publicada por primera vez en 1985 con una nueva edición en 1995. Un documental musical basado en el libro fue producido por Polly O. Entertainment y American Public Television en 2011 y se emitió en todo el país durante varios años.
dos de sus cinco hermanos, Kipp y Pat Lennon, son miembros de la banda Venice, que también incluye a sus primos Michael y Mark Lennon.
Las Hermanas Lennon han frecuentado The Villages, la comunidad de jubilados más grande del mundo, para espectáculos., Se presentaron por última vez en las aldeas el 15 de febrero de 2016.
el 25 de junio de 2019, The New York Times Magazine incluyó a las hermanas Lennon entre cientos de artistas cuyo material fue destruido en el incendio Universal de 2008.