Good Mood

entorno del estudio

Las Mujeres serán reclutadas en tres estados australianos de centros de salud sexual (el Centro de coordinación Central, Melbourne Sexual Health Centre , Victoria, y Sydney Sexual Health Centre , Nueva Gales del Sur) y centros de Planificación Familiar (Victoria, NSW, Australia)., Las mujeres también podrán ser derivadas de la atención primaria (práctica General, GP) o autorreferirse al estudio si han visto los carteles del ensayo o el sitio web del ensayo. Todas las mujeres, independientemente del lugar de reclutamiento, serán evaluadas para la BV clínica antes de la inscripción, como se describe a continuación. La figura 1 ilustra el flujo de participantes a lo largo del ensayo.

Participantes

métodos de diagnóstico de VB

la combinación de los criterios ≥3 Amsel y un NS = 4-10 se utilizará para diagnosticar la VB en este ensayo. Esto refleja la práctica clínica y el diagnóstico del síndrome sintomático de la VB. Los criterios de Amsel incluyen: i) presencia de flujo vaginal homogéneo característico; ii) pH vaginal elevado > 4.,5; iii) prueba de Amina positiva (olor a pescado notable); iv) ≥20% de células clue (células epiteliales recubiertas por varillas gramnegativas adherentes) en microscopía. El método Nugent puntúa los morfotipos bacterianos en la tinción de Gram vaginal: i) NS = 0-3 representa una VM «óptima» dominante en lactobacilos, ii) NS = 4-6 representa un estado intermedio con pocos lactobacilos y aumento de anaerobios, y iii) ns = 7-10 se clasifica como Nugent-BV. La combinación de un NS = 4-10 con criterios at ≥3 Amsel optimiza el diagnóstico clínico de la VB sintomática y, lo que es importante, captura a las mujeres Amsel positivas con un NS intermedio., El reclutamiento de mujeres en sitios donde la microscopía no está disponible se basará en la presencia de tres criterios Amsel en la cabecera: I) presencia de un flujo vaginal homogéneo característico; ii) pH vaginal elevado > 4.5; y iii) olor a pescado. Se recolectará una lámina para la tinción de Gram de secreciones vaginales altas de mujeres en estos sitios y se enviará a MSHC para la puntuación de Nugent y para la visualización de células clue, y las mujeres con NS = 0-3 se clasificarán como fallas de detección (ver definiciones a continuación).,re-menopáusica (definida como que aún está menstruando dentro de los últimos 12 meses); y tiene VB sintomática como se define anteriormente; y tiene una pareja masculina regular durante las 8 semanas anteriores que está dispuesta y es elegible para participar; y está siendo tratada con una terapia antimicrobiana recomendada de primera línea para la VB como se define anteriormente; y tiene suficiente dominio del idioma Inglés para comprender los requisitos del estudio; y proporciona consentimiento informado por escrito; y está dispuesta y puede cumplir con los requisitos del protocolo, incluidas las visitas a la clínica a las 4 y 12 semanas; y no tiene ninguno de los criterios de exclusión enumerados a continuación.,

Los Hombres nominados como pareja sexual regular de una mujer que cumple con los criterios de inclusión serán elegibles si tienen 18 años o más; y se inscriben dentro de una semana de su pareja con VB confirmada; y tienen suficiente dominio del idioma Inglés para comprender los requisitos del estudio; y proporcionar consentimiento informado por escrito; y son capaces de cumplir con los requisitos del Protocolo; y no tienen ninguno de los criterios de exclusión o contraindicaciones enumeradas para metronidazol.,

Los participantes potenciales no serán elegibles si cumplen con alguno de los siguientes criterios de exclusión: son trabajadores sexuales actuales; o tienen parejas sexuales simultáneas; o se sabe que son VIH Positivos., Además, se excluirá a las mujeres si: están siendo tratadas actualmente para la enfermedad inflamatoria pélvica con 14 días de metronidazol con / sin ceftriaxona o no están siendo tratadas con terapias antimicrobianas recomendadas de primera línea para la VB al inicio o están embarazadas o amamantando; o tienen hipersensibilidad o una contraindicación a todos los medicamentos de primera línea utilizados para tratar la VB: nitroimidazoles y clindamicina (tenga en cuenta que pueden ser incluidos si son capaces de tomar uno de estos agentes)., Además, los hombres serán excluidos si: tienen hipersensibilidad o una contraindicación a nitroimidazoles o clindamicina; o si tienen balanitis fúngica significativa.,raindicación

Además de los criterios de exclusión anteriores, no se debe prescribir metronidazol a los participantes si tienen una de las siguientes contraindicaciones: no pueden abstenerse de alcohol durante el tratamiento; o tienen antecedentes de epilepsia o trastornos del sistema nervioso central que predisponen a convulsiones; o se sabe que tienen neuropatía periférica; o se sabe que tienen enfermedad hepática grave; o se sabe que tienen un intervalo QT prolongado en el ECG; o se sabe que tienen un recuento bajo de neutrófilos; o están tomando warfarina, litio, disulfiram, fenitoína fenobarbitona, busulfano o cimetidina.,

intervención

todas las mujeres participantes recibirán metronidazol oral 400 mg dos veces al día durante 7 días, o si está contraindicado, un régimen de 7 días de crema vaginal tópica de clindamicina al 2%.

intervención – tratamiento simultáneo en la pareja masculina

Los Hombres aleatorizados al grupo de intervención recibirán tratamiento simultáneo en la pareja masculina con metronidazol oral combinado 400 mg dos veces al día y crema tópica de clindamicina al 2% que se aplicará al glande del pene y al eje superior (debajo del prepucio si no está circuncidado) dos veces al día durante 7 días.,

Control – solo tratamiento Femenino (estándar actual de atención)

Los socios masculinos aleatorizados al grupo de Control no recibirán tratamiento y el control para el ensayo es el estándar actual de tratamiento solo Femenino. La aplicación dos veces al día de un placebo tópico durante 7 días a la piel del pene sería muy probable que influya en la composición bacteriana / microbiota. Debido a las preocupaciones de este impacto en la estimación del efecto, se tomó la decisión de no proporcionar un placebo tópico a los hombres aleatorizados al grupo de control.,

la adherencia se medirá mediante cuestionario al día siguiente de la terapia antibiótica (día 8). Los participantes pueden interrumpir el tratamiento del ensayo y permanecer en el ensayo. También pueden retirarse de las evaluaciones de seguimiento en cualquier momento.

medidas del resultado

el resultado primario es la recurrencia de la VB utilizando los métodos de diagnóstico estándar de oro actuales definidos como ≥3 criterios Amsel y puntuación de Nugent (NS) = 4-10 dentro de las 12 semanas posteriores al reclutamiento., Los resultados secundarios son i) recurrencia de VB definida como NS ≥ 7 dentro de 12 semanas, ii) recurrencia de VB definida como ≥3 criterios Amsel dentro de 4 semanas, iii) recurrencia de VB definida como NS ≥ 7 dentro de 4 semanas, iv) recurrencia de una microbiota dominada por bacterias asociadas a VB dentro de 12 semanas, y v) recurrencia de una microbiota dominada por bacterias asociadas a VB dentro de 4 semanas. Todos los criterios de valoración de Amsel requieren una visita clínica, mientras que los criterios de valoración de Nugent se pueden evaluar utilizando muestras recogidas en el hogar (Ver Tabla 1)., Los resultados medidos adicionales incluyen i) adherencia a la terapia antibiótica (tanto por mujeres como por hombres), ii) aceptabilidad de la terapia antibiótica para los hombres, y iii) efectos adversos (EA) en los hombres (análisis de seguridad).

Tamaño de la muestra

las tasas de recurrencia de la VB después de la terapia recomendada son altas. Sobel et al reportaron recurrencia del 50% dentro de los 3 meses, y nuestro grupo reportó recurrencia del 52% dentro de los 6 meses ., Hemos elegido 12 semanas de seguimiento, ya que creemos que esta será la duración óptima para medir el efecto directo del tratamiento de la pareja masculina en la recurrencia de la VB y minimiza el riesgo de introducción de nuevas parejas no tratadas en la «Asociación tratada». Para obtener una estimación de la eficacia que podríamos esperar del tratamiento con la pareja masculina, hemos utilizado la reducción del riesgo reportada por el uso constante del preservativo (50%) y la circuncisión masculina (40-60%) ., Con base en nuestros datos, asumimos una tasa de recurrencia de la VB a las 12 semanas en el grupo de control del 40%, y estimamos de manera conservadora que el tratamiento de parejas masculinas reducirá el riesgo de recurrencia de la VB en las mujeres en un 40%. Este tamaño del efecto se encuentra en el extremo inferior del reportado por el uso constante del condón y la circuncisión.

Los datos indican que las mujeres con un DIU in situ tienen más probabilidades de experimentar recurrencia de la VB . Nuestra hipótesis es que esto se debe a que los organismos BV y el biofilm persisten en el DIU después de la terapia antimicrobiana., Por lo tanto, limitaremos el reclutamiento de mujeres con un DIU a no más del 20% de la población total del estudio (68 mujeres/parejas), y esto se revisará en el análisis intermedio.

con un tamaño muestral total de 290 parejas heterosexuales (145 por brazo), tendremos un 80% de poder para detectar una reducción del 40% en la recurrencia de VB del 40% en el grupo control al 24% en el grupo de intervención (2-alfa = 5%). Suponiendo una pérdida de seguimiento de 12 semanas del 15% de acuerdo con nuestros ensayos anteriores, se reclutarán 342 parejas (171 parejas por brazo) para permitir un análisis primario bien desarrollado.,

línea de tiempo del participante

reclutamiento de mujeres con VB

todas las posibles participantes femeninas serán evaluadas primero por un médico clínico en uno de los sitios del ensayo. Para los sitios con un laboratorio en el sitio, el diagnóstico de VB utilizando los criterios de Amsel y Nugent se llevará a cabo en el sitio. Para los médicos en uno de los sitios sin un laboratorio en el sitio, se proporcionará un «kit de diagnóstico» para estandarizar el diagnóstico clínico. El «kit de diagnóstico» incluye el suministro de tiras indicadoras vaginales de pH MColorpHast™ (pH 2.0–9.,0; Merck KGaA, Darmstadt, Alemania), un «formulario de Lista de comprobación diagnóstica» para documentar la presencia o ausencia de tres criterios de Amsel (descarga BV, mal olor y pH > 4.5), y un hisopo y lámina para tinción de Gram de secreciones vaginales, que se envía para la puntuación Nugent y la identificación de células clue en el sitio central de coordinación. Para todas las mujeres con criterios Amsel 3/3 que son reclutadas en un sitio sin un laboratorio en el sitio, si la tinción de Gram vaginal se califica posteriormente como NS = 0-3, entonces la mujer se considerará como un fracaso de la detección, como se define a continuación., Cuando se confirma la VB, las mujeres serán remitidas al equipo de investigación y se someterán a procedimientos de detección.

la enfermera de investigación del ensayo evaluará la elegibilidad, explicará los procedimientos completos del ensayo y obtendrá el consentimiento por escrito. Antes de comenzar la medicación, todas las mujeres completarán un cuestionario de referencia, se auto-recolectarán un hisopo vaginal alto y organizarán un tiempo para que el equipo de investigación se comunique con su pareja.,

reclutamiento de parejas masculinas

después de que una mujer reclutada confirme con el equipo de investigación que su pareja está interesada en participar en el ensayo, se hará un tiempo para hablar con él (ya sea inmediatamente si está presente en la clínica o a través de una consulta telefónica de reclutamiento). La enfermera de investigación proporcionará primero una explicación detallada del ensayo, verificará la elegibilidad del ensayo y cualquier contraindicación a la medicación, con la revisión por un médico según sea necesario antes de la aleatorización., Para todos los hombres, una vez que el ensayo y la elegibilidad médica se hayan documentado en un registro médico electrónico, se obtendrá el consentimiento informado por escrito. Para un hombre presente en persona, este será un consentimiento informado por escrito desde el principio. Para un hombre en el teléfono, el consentimiento verbal inicial se documentará en el registro médico electrónico, y luego se obtendrá el consentimiento informado por escrito al devolver el PICF firmado con el paquete de reclutamiento de línea de base. Tras el consentimiento, se realizará la aleatorización., Si un varón es aleatorizado al grupo de intervención, se le indicará cómo usar el medicamento. Se instruirá a todos los participantes varones, independientemente del grupo de aleatorización, para que recojan muestras genitourinarias basales (muestra de orina y piel del pene) y se abstengan de cualquier contacto sexual durante los 7 días en que su pareja esté tomando la medicación (o, mientras estén tomando la medicación si son aleatorizados al grupo de intervención). Material de estudio (es decir,, materiales de recogida de muestras y cuestionarios) y medicamentos (si se aleatorizan al grupo de intervención) se proporcionarán en persona o se enviarán por correo a la casa del participante.

elegibilidad para los resultados del estudio

se utilizarán las siguientes definiciones para determinar la elegibilidad de los participantes para los resultados y análisis del estudio (Ver Fig. 1).,

fracaso de los exámenes de detección

Las parejas que se consideran un fracaso de los exámenes de detección no serán elegibles para todos los resultados del estudio y no formarán parte de la población evaluable para los análisis, incluido el análisis primario por intención de tratar modificada (mITT) y el análisis por protocolo., Se produce un fallo en el cribado si i) una mujer declina la participación en el ensayo completo después del cribado en un sitio sin un laboratorio in situ, ii) una pareja declina la participación después de que la mujer se haya inscrito, iii) no se puede contactar a una pareja para los procedimientos de reclutamiento, iv) el hombre no es elegible, v) una mujer tiene una lámina de cribado posteriormente puntuada como NS = 0-3 cuando se procesó en el sitio Central de coordinación, y vi) las participantes femeninas que requieren o se retiran dentro de la primera semana de la inscripción para el tratamiento de EIP que requiere 14 días de metronidazol + / -ceftriaxona.,

violación del Protocolo

lo siguiente se define como violación del Protocolo y no es elegible para el análisis mITT primario y el análisis por protocolo (como se define a continuación), pero puede ser elegible para otros análisis: i) una mujer que no regresa para ninguna evaluación clínica, II) una mujer que se retira formalmente en cualquier momento durante el estudio y no ha proporcionado datos en absoluto o declara que no se pueden usar datos anteriores, iii) un participante masculino que se retira formalmente antes del día 8 (NB., si se retira después de proporcionar los datos del día 8 sobre la adherencia y su pareja está feliz de continuar, sus datos todavía pueden usarse en todos los análisis y sus datos pueden usarse en análisis de seguridad), iv) un compañero masculino no proporciona ninguna muestra de referencia, cuestionario o PICF firmado, v) una mujer que no toma ninguna terapia antibiótica, o vi) un compañero masculino aleatorizado al grupo de intervención que no usa ninguna terapia antibiótica.,

desviación del Protocolo

las siguientes desviaciones del Protocolo se consideran i) si un participante masculino no devuelve su cuestionario del día 8, no son elegibles para el análisis de seguridad que mide EA, o ii) si una participante femenina no asiste a ninguna visita clínica para evaluación clínica pero devuelve ≥1 hisopo, solo es elegible para las variables secundarias de Nugent y microbiota.

Allocation

Allocations will be generated by an independent bioestatistician, with study investigators blinded to the randomisation sequence., Se utilizará una proporción de aleatorización 1:1 para el tratamiento estándar (solo tratamiento Femenino, grupo de Control) o el tratamiento de la pareja femenina con tratamiento concurrente de la pareja masculina (grupo de intervención), en bloques de tamaño cuatro a seis, con estratificación por lugar de reclutamiento y factores de riesgo conocidos de recurrencia: uso del dispositivo intrauterino (DIU) y estado de Circuncisión. Después de obtener el consentimiento verbal, la enfermera de investigación iniciará sesión en una base de datos en línea protegida por contraseña, REDCap , una herramienta electrónica de captura de datos alojada y administrada por Helix (Universidad de Monash), para completar las evaluaciones de detección y elegibilidad., El botón de asignación aleatoria solo será visible Una vez que se haya ingresado toda la información requerida y la pareja se considere elegible. REDCap recuperará la siguiente asignación ‘sellada’ dentro de cada sitio de reclutamiento y la asignación estratificada de usuario o no de DIU y luego dentro de estos dos grupos, una asignación estratificada incircuncisa o circuncidada.,

si se produce una violación del Protocolo después de la aleatorización (definida anteriormente), se recopilarán las razones y el participante se considerará perdido para el seguimiento o retirada si esto es formalmente lo que deciden hacer. Las parejas que no aprueban el cribado no se incluirán en la población evaluable para los análisis y, por lo tanto, la siguiente asignación «sellada» se puede utilizar para reclutar una pareja adicional.

al tratarse de un ECA abierto, tanto el enfermero investigador que realiza la aleatorización como los participantes sabrán en qué grupo se encuentran., Sin embargo, los microscopistas que realizan la puntuación de Nugent, el informe de células clue y las pruebas de aminas serán ciegos al grupo de aleatorización.

componentes del estudio y métodos de recolección de datos

el estudio constituye el reclutamiento, el día 8 de seguimiento post-antibiótico y luego otros tres puntos de tiempo de seguimiento. En la tabla 1 y en la Fig. 2.

procedimientos basales

Una vez que se ha evaluado la elegibilidad y los formularios de consentimiento firmados, los participantes serán instruidos sobre la auto-recolección de hisopos vaginales altos y secreciones vaginales en un portaobjetos para NS, hisopos de pene y muestras de orina (tabla 1, Fig. 2), y se le proporcionó un cuestionario de referencia. Un médico y un farmacéutico instruirán a los participantes sobre el uso de antibióticos y los ea., Se pedirá a las parejas que eviten el alcohol y que se abstengan de tener relaciones sexuales durante el tratamiento.

seguimiento domiciliario y clínico

Las mujeres participantes recogerán muestras y completarán cuestionarios en cuatro ocasiones después de la línea de Base, incluido el día siguiente a la finalización de los antibióticos (día 8), y en las semanas 4, 8 y 12 (Tabla 1, Fig. 2). En las visitas clínicas programadas (semanas 4 y 12) las mujeres serán evaluadas para VB por los criterios de Amsel y Nugent, y completarán un cuestionario., En el día 8 y la semana 8, hisopos, diapositivas para la puntuación de Nugent y cuestionarios completados en casa serán devueltos por correo pagado respondido a MSHC. Si una mujer devuelve una diapositiva de casa con NS = 7-10, o reporta síntomas que indican VB, se reservará para una visita clínica provisional y se evaluará la VB. Todas las diapositivas recolectadas en casa o en clínicas que no son de MSHC se enviarán por correo postal a MSHC para obtener una puntuación dentro de una semana. Los portaobjetos con morfotipos que no pueden ser fácilmente puntuados serán leídos por un segundo microscopista independiente y se llegará a un consenso.,

los participantes masculinos se auto-muestrearán y completarán los cuestionarios en el momento de la inscripción y, para los del grupo de intervención, el día después de finalizar el tratamiento (día 8), o si están en el grupo de Control, el día después de que su pareja haya terminado su tratamiento (Fig. 2). Los hombres serán instruidos para completar sus muestras de seguimiento y cuestionarios al mismo tiempo que su pareja. Todos los cuestionarios y especímenes masculinos se recogerán en casa y se devolverán por correo pagado al MSHC.

los cuestionarios validados en cada momento recopilarán datos que detallen las prácticas sexuales (p. ej., frecuencia y tipos de sexo, uso de condones, cambio en las parejas), uso de anticonceptivos, fechas menstruales, síntomas genitales y cualquier tratamiento provisional. La adherencia y el AEs se registrarán en los cuestionarios del día 8 y se instruirá a los participantes para que llamen al teléfono dedicado al estudio si tienen alguna consulta o están preocupados por cualquier AEs experimentado.,

un recordatorio SMS precederá a cada punto de tiempo programado de auto-recolección y recordatorios enviados por hasta 2 semanas si no se devuelven las muestras, después de lo cual un participante será clasificado como un no respondedor para ese intervalo, pero contactado en el siguiente punto de seguimiento. Se enviará un SMS recordatorio a los participantes 1-2 días hábiles antes de cualquier cita en la clínica. Todas las parejas recibirán un vale deaud 10aud por cada etapa completada de seguimiento.

visita a la variable del estudio (semana 12 o recidiva de VB)

la variable del estudio es recidiva de VB/no recidiva de VB dentro de las 12 semanas posteriores al reclutamiento., Se pedirá a todas las participantes femeninas que asistan a un lugar de estudio para una visita clínica de punto final en la semana 12, o antes, si experimentan recurrencia de VB NS = 7-10 en un hisopo auto-recolectado. En la visita de la semana 12, la enfermera de investigación o el clínico tratante evaluarán a las mujeres para detectar signos clínicos de VB utilizando los criterios de Amsel y tomarán un hisopo para futuros estudios moleculares y un portaobjetos para la puntuación de Nugent (Tabla 1) y se pedirá a la participante que complete el cuestionario de la semana 12.,

tratamiento de la recidiva de la VB

todas las mujeres que experimenten recidiva de la VB durante el estudio o en su conclusión recibirán una cita con un médico y se les ofrecerá el tratamiento correspondiente. A las parejas aleatorizadas al grupo de Control se les ofrecerá la oportunidad de recibir tratamiento con la pareja masculina si la mujer experimenta recurrencia de la VB durante el estudio. Estos datos no se incluirán en el ensayo, pero contribuirán a un subestudio posterior.,

recolección de muestras genitales para análisis futuros

Las muestras genitales se recolectarán en cada momento para análisis moleculares futuros (Tabla 1). Los hisopos vaginales se recogerán utilizando un hisopozo flocado (Copan Diagnostics, Brescia, Italia) y se transferirán a un vial que contiene AssayAssure® Multilock (Sierra Molecular, Princeton, NJ, EE.UU.) para la estabilización, preservación y almacenamiento de muestras biológicas., Se indicará a los hombres que retraigan su prepucio (si corresponde) y froten un hisopo flocado (Copan Diagnostics) pre-humedecido con agua estéril alrededor del surco coronal y sobre el glande del pene, antes de transferirlo a un vial que contiene AssayAssure® Multilock. Además, se indicará a los hombres que orinen aproximadamente 20 ml de orina en un recipiente de orina estándar. Se les proporcionará una pipeta de transferencia para luego transferir 15 ml a un vial que contiene un agente conservante de orina, AssayAssure ® Genelock (Sierra Molecular)., Todas las muestras se recolectarán en la clínica o se enviarán por correo al sitio Central de Coordinación, se procesarán y luego se almacenarán en-80C para análisis futuros.

métodos estadísticos

El análisis y la notificación del ensayo se realizarán de conformidad con las directrices de la norma consolidada de notificación de ensayos (CONSORT). Se escribirá un plan de análisis estadístico detallado cerca del bloqueo de Datos final, pero antes de realizar cualquier análisis, eso definirá todos los análisis en detalle., Los datos de inscripción y las muestras longitudinales y los cuestionarios se ingresarán en dos bases de datos en línea protegidas por contraseña dentro de REDCap y luego se importarán en un paquete estadístico (Stata) para su análisis.

el análisis primario es un análisis mITT. Todas las mujeres aleatorizadas serán analizadas como aleatorizadas si 1) regresan para ≥1 visita clínica, 2) toman una o más dosis de terapia antimicrobiana, y 3) forman parte de la población evaluable. Los análisis de sensibilidad incluirán análisis que tengan en cuenta la adherencia al tratamiento (para mujeres y/o hombres)., Las mujeres que asisten a la semana 4, pero no a la semana 12, todavía son elegibles para el análisis de resultados primarios. Los análisis primarios serán comparaciones simples no ajustadas de dos grupos de los grupos aleatorizados utilizando regresión de Cox. Si hay desequilibrios importantes en las características basales, se realizarán análisis más ajustados. Los análisis de regresión de Cox también se utilizarán para evaluar las covariaciones asociadas con la recurrencia, incluidos datos demográficos, prácticas sexuales, uso de anticonceptivos, tabaquismo y otros factores que se han demostrado previamente asociados con la recurrencia de la VB.,

los análisis secundarios incluyen un análisis por protocolo para los participantes que califican para la población mITT y que se adhirieron a ≥70% de las dosis de los medicamentos prescritos(es decir, ≥10 dosis de una prescripción de 14 dosis o ≥ 5 dosis de una prescripción de 7 dosis). Cualquier EA que conduzca a la interrupción del tratamiento y todas las ea clínicas notificadas se resumirán de forma descriptiva. Esto incluirá a todos los hombres que tomaron ≥1 dosis de al menos uno de los medicamentos en investigación.

análisis de subgrupos planificados

se realizarán análisis para el resultado primario (p. ej., ninguna recurrencia de VB / recurrencia de VB dentro de las 12 semanas de reclutamiento) comparando los estratos de aleatorización predefinidos: 1) tipo de sitio de reclutamiento (clínica de salud sexual o planificación familiar) y el resultado primario, 2) usuarios de DIU vs usuarios no de DIU y el resultado primario; y 3) circuncisión y ninguna circuncisión para el resultado primario. Las diferencias entre los grupos de aleatorización dentro de los subgrupos solo se considerarán sólidas si existe evidencia estadísticamente significativa de una interacción entre el grupo aleatorizado y el subgrupo.,

seguridad de los datos y monitorización

Las mujeres reciben terapias antibióticas recomendadas de primera línea, que se han utilizado ampliamente durante décadas con un excelente perfil de seguridad para el tratamiento de la VB. El metronidazol también se usa en una amplia gama de Infecciones anaeróbicas no genitales. Todos los participantes, hombres y mujeres, son evaluados por contraindicaciones e interacciones medicamentosas antes de la inscripción. En este estudio, los hombres están siendo tratados por una indicación que está fuera de las indicaciones aprobadas, pero con la autorización de la administración de productos terapéuticos de Australia (TGA) (CT-2019-CTN-00046-1)., Las evaluaciones de seguridad posteriores al tratamiento se centrarán en las Ea y las evaluaciones dirigidas a los síntomas. El Comité de gestión de ensayos (TMC), que consiste en el Investigador Principal Principal (IP), que coordina el IP, y enfermeras de investigación, evaluará si se cree que los EA están relacionados con los medicamentos del estudio y luego informará de los casos relevantes al Comité de Ética de investigación humana (Hrec) del Hospital Alfred y los compilará para la Junta de monitoreo de seguridad de datos (DSMB), compuesta por dos médicos con conocimientos de salud sexual y un estadístico independiente., El DSMB revisará cualquier AEs y asesorar a la Prueba del Comité Directivo (TSC), que consiste en la delantera PI, de la coordinación de PI, el juicio estadísticos y epidemiólogos, sobre cómo avanzar.

análisis Intermedio planificado

Un investigador independiente que no lleve a cabo el ensayo realizará un análisis intermedio cuando las primeras 150 parejas (75 en cada grupo) hayan alcanzado la variable del estudio de 12 semanas e incluirá las medidas de resultados primarios y secundarios de interés., El DSMB revisará el análisis intermedio ciego y se utilizará una regla conservadora de detención de Peto-Prentice (p < 0.001) para juzgar si un grupo debe ser cesado solo por inferioridad.

gobernanza del ensayo

el TMC llevará a cabo la gestión diaria del ensayo, la revisión de las desviaciones del Protocolo y será responsable de los hitos del proyecto. El TSC supervisará los ensayos y asesorará sobre el diseño y el rigor científicos., El DSMB, de acuerdo con el TSC, puede sugerir cambios en la realización del estudio en caso de que surjan preocupaciones en torno a la seguridad de los pacientes a partir de la revisión de los resultados provisionales o aspectos de la realización del estudio que justifiquen la modificación (por ejemplo, reclutamiento deficiente, uso de DIU, pérdidas sustanciales en el seguimiento y preocupaciones con respecto a la seguridad). El HREC puede auditar el juicio en cualquier momento.

confidencialidad y difusión

cualquier dato identificativo o confidencial se guardará en armarios cerrados con llave o en bases de datos informáticas protegidas por contraseña, accesibles solo por investigadores designados., Todos los especímenes serán desidentificados antes del procesamiento. Todos los datos serán desidentificados y agregados antes de su difusión en resúmenes de conferencias, presentaciones o publicaciones. Resúmenes en lenguaje sencillo de los hallazgos estarán disponibles en el sitio del ensayo alojado por MSHC al concluir el ensayo.