Ein fünf Monate alter Junge mit schwerer kombinierter Immunschwäche-Krankheit wird 2017 in einem kalifornischen Krankenhaus behandelt.Kredit: Santiago Mejia / Polaris / eyevine
Eine experimentelle Gentherapie hat funktionierende Immunsysteme zu sieben kleinen Kindern mit einer schweren Störung wiederhergestellt, die sie zu einem Leben der Isolation verurteilt hätten, um potenziell tödliche Infektionen zu vermeiden., Sie sind jetzt mit der Familie zu Hause, und ein achtes Kind soll Ende dieser Woche aus dem Krankenhaus entlassen werden.
Die Kinder haben Mutationen in einem Gen, das für die Entwicklung des Immunsystems entscheidend ist und eine Störung namens X-linked severe Combined immunodeficiency (SCID-X1) verursacht. Die Gentherapiebehandlung ersetzt das mutierte Gen, genannt IL2RG, durch eine korrigierte Kopie. SCID-X1 und verwandte Erkrankungen werden manchmal als „Bubble-Boy“ – Krankheiten bezeichnet, da die Kunststoffgehäuse einst zum Schutz betroffener Kinder vor möglichen Infektionen verwendet wurden., Für sie kann sogar eine Erkältung tödlich sein.
Aber sieben der Babys in der Studie1, die am 17 April im New England Journal of Medicine veröffentlicht wurde1, haben jetzt ein Immunsystem, das sie vor häufigen Kinderkrankheiten schützen kann. „Sie sind jetzt alle Kleinkinder, erforschen das Leben und besuchen Kindertagesstätten“, sagt Ewelina Mamcarz, Ärztin am St. Jude Children ‚ s Research Hospital in Memphis, Tennessee, und Hauptautorin der Studie.
Die derzeit beste Behandlung für SCID-X1, die hauptsächlich Jungen betrifft, ist eine Knochenmarktransplantation von einem passenden Geschwisterspender., Diese Option ist jedoch für weniger als 20% der Kinder mit der Störung möglich. Forscher versuchen seit fast 20 Jahren, eine Möglichkeit zu entwickeln, betroffenen Kindern, die eine solche Transplantation nicht erhalten können, eine funktionelle Kopie des mutierten Gens zu liefern.
Diese Bemühungen stießen auf gemischte Ergebnisse2: Die frühesten Studien verbesserten teilweise die Immunantwort, verursachten jedoch bei einigen Patienten Leukämie. In einem Follow-up-Versuch im Jahr 2014 veränderten dieselben Forscher ein Virus, das sie verwendet hatten, um funktionelle Kopien des IL2RG-Gens in Zellen zu transferieren., Es gab immer noch nur eine teilweise Verbesserung der Immunität, aber keines der behandelten Kinder entwickelte Leukämie.
Eine dauerhafte Heilung?
Für die letzte Studie verwendeten Mamcarz und ihre Kollegen ein weiteres Virus, diesmal einen behinderten Verwandten von HIV. Dieses Virus ist geschickter als die, die Forscher zuvor verwendet hatten, um Gene in Zellen einzuführen, die sich nicht aktiv teilen — wodurch es besser für die Verwendung in den sich langsam teilenden Stammzellen geeignet ist, die für die Erzeugung von Immunzellen verantwortlich sind.
Das Team behandelte die Kinder vor der Behandlung auch mit einer niedrigen Dosis Chemotherapie., Dieser Ansatz wird auch in einer anderen Gentherapie für eine verwandte Krankheit namens ADA-SCID verwendet. Diese Therapie wurde 2016 von der Europäischen Arzneimittel-Agentur genehmigt.
Die mit SCID-X1 behandelten Kinder zeigten bis zu zwei Jahre nach der Behandlung keine Anzeichen von Leukämie. Obwohl einige Fälle von Leukämie in früheren Studien nach zwei Jahren auftauchten, sagt Fischer, dass Forscher dieses virale System für andere Gentherapiestudien seit einem Jahrzehnt ohne Anzeichen von Leukämie verwenden.,
Und die Kinder in der SCID-X1-Studie produzieren die richtigen Komponenten eines gesunden Immunsystems, einschließlich T-Zellen, B-Zellen und natürlichen Killerzellen. „Dies ist ein sehr schöner Beitrag auf diesem Gebiet“, sagt Alain Fischer am College of France in Paris, der einige der ersten experimentellen Gentherapien zur Behandlung von SCID-X1 entwickelt hat.,
Die Ergebnisse sind vielversprechend, aber die Forscher müssen die Kinder weiterhin überwachen, um sicherzustellen, dass die Immunfähigkeiten, die sie nach der Behandlung entwickelt haben, stabil bleiben, sagt Marina Cavazzana, die auch an Gentherapien für SCID-X1 arbeitet Necker Krankenhaus für kranke Kinder in Paris.
„Aus physiologischer Sicht und aus Sicht der Lebensqualität ist dies ein Heilmittel“, sagt James Downing, Präsident von St. Jude Children ‚ s. “ Wird es ein dauerhaftes Heilmittel sein? Nur die Zeit wird es zeigen.”
