Die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) hat Andexanet alfa (ANDEXA, Portola Pharmaceuticals) als erstes und einziges Gegenmittel für Patienten zugelassen, die mit Rivaroxaban und Apixaban behandelt werden, wenn die Umkehrung der Antikoagulation aufgrund lebensbedrohlicher oder unkontrollierter Blutungen erforderlich ist.,
Zuvor hatte das Portola-Produkt sowohl Orphan Drug-als auch Breakthrough Therapy-Bezeichnungen von der FDA erhalten, und es wurde im Rahmen des beschleunigten Genehmigungspfads der Agentur genehmigt, der auf der Änderung der Anti-Faktor-Xa-Aktivität bei gesunden Freiwilligen aus Basismessungen beruht.
„Die heutige Genehmigung ist ein bedeutender Fortschritt in der Patientenversorgung und einer, den die medizinische Gemeinschaft mit Spannung erwartet hat“, sagte Stuart J., Connolly, MD, der Vorsitzende des ANNEXA-4-Exekutivkomitees und Professor in der Abteilung für Medizin der Fakultät für Gesundheitswissenschaften der McMaster University in Hamilton, Ontario, sagte in einer Erklärung. „Die schnelle Umkehrung der gerinnungshemmenden Wirkungen von Rivaroxaban und Apixaban durch Andexa wird Ärzten helfen, lebensbedrohliche Blutungen zu behandeln, bei denen jede Minute zählt.,“
Die FDA hat ihre Entscheidung über Andexanet auf der Grundlage von Daten aus den 2 Phase-3-Studien ANNEXA-R und ANNEXA-A getroffen, in denen die Sicherheit und Wirksamkeit des Antidots bei gesunden Probanden bewertet wurde, wobei die mittlere Abnahme der Anti-Faktor-Xa-Aktivität gegenüber dem Ausgangswert als 97% für diejenigen unter Rivaroxaban und 92% für diejenigen unter Apixaban angegeben wurde.
„Im Gegensatz zu einigen anderen Antikoagulanzien gibt es derzeit kein zugelassenes Umkehrmittel für Faktor-Xa-Inhibitoren“, sagte Connolly über die Therapie am 67th American College of Cardiology Scientific Sessions in Orlando, Florida., „Faktor-Xa-Inhibitoren sind aufgrund ihrer hervorragenden Wirksamkeit und ihres Sicherheitsprofils bereits weit verbreitet. Einige Ärzte und Patienten können jedoch andere Antikoagulanzien verwenden, da sie ein Umkehrmittel haben, anstatt einen der Faktor-Xa-Inhibitoren zu verwenden. Ein sicheres und wirksames Umkehrmittel zur Verfügung zu haben, kommt Patienten mit akuten Blutungen zugute.“
Die laufende ANNEXA-4 einarmige, offene Studie von Andexanet bei Patienten mit schweren Blutungen wurde ebenfalls in die Entscheidung der FDA aufgenommen., Die Daten umfassten 185 Patienten und zeigten, dass Andexa die Anti-Faktor-Xa-Aktivität bei Verabreichung als Bolus signifikant umkehrte und dass die Umkehrung nach einer 2-stündigen Infusion aufrechterhalten wurde. Der mediane Rückgang gegenüber dem Ausgangswert betrug 90% für Rivaroxaban und 93% für Apixaban.
Portola wird voraussichtlich Anfang Juni andexanet im Rahmen eines frühen Versorgungsprogramms mit dem Produkt der Generation 1 auf den Markt bringen, so das Unternehmen. Der breitere kommerzielle Start wird Anfang 2019 erwartet, nachdem die FDA den Herstellungsprozess der Generation 2 genehmigt hat.,
„Wir danken den Patienten, die an unseren Studien teilgenommen haben, unseren Mitarbeitern in klinischen Studien, unseren Mitarbeitern und der FDA für ihre Hilfe bei der Markteinführung dieses neuen Arzneimittels zugunsten von Patienten mit Faktor-Xa-Inhibitor-bedingten Blutungen“, sagte Bill Lis, Chief Executive Officer von Portola. „Wir sind stolz darauf, dass Andexa ein erstklassiges Medikament ist, das in unseren Labors entdeckt wurde., Zusätzlich zu Bevyxxa, dem ersten und einzigen Antikoagulans, das für die erweiterte Prävention bei akuten Krankenhauspatienten zugelassen ist, ist Andexa unser zweites von der FDA zugelassenes Produkt mit dem Potenzial, Leben zu retten und einen großen Einfluss auf die globale öffentliche Gesundheit zu haben. Wir bleiben unserer wissenschaftlichen Führung in den Bereichen Thrombose und hämatologische Krebserkrankungen verpflichtet.”
