Yleiset Farmakologia
Adenosiini on luonnossa esiintyvä puriini nukleosidi, että lomakkeiden jakautuminen adenosiinitrifosfaatista (ATP). ATP on kuljetusjärjestelmien ja monien entsyymien solujen ensisijainen energianlähde. Useimmat ATP hydrolysoituu ADP, jota voidaan edelleen dephosphorylated AMP. Useimmat ADP ja AMP, jotka muodostavat solussa on rephosphorylated mitokondrioissa entsymaattisella reaktiot vaativat happea. Jos ATP hydrolysoituu suuria määriä, ja varsinkin jos happea ei ole riittävästi (ts.,, hypoksia), sitten joitakin AMP voidaan edelleen dephosphorylated adenosiinia solukalvon liittyvä entsyymi, 5′-nucleotidase.
Adenosiini voi sitoutua purinergic reseptoreihin eri solutyyppejä, missä se voi tuottaa useita eri fysiologisia toimintoja. Yksi tärkeä toimenpide on verisuonten sileä lihasrelaksaatio, joka johtaa vasodilataatioon. Tämä on erityisen tärkeä mekanismi sepelvaltimon verenkierron sovittamiseksi sydämen metabolisiin tarpeisiin., Sepelvaltimoiden verisuonten sileässä lihaksessa adenosiini sitoutuu adenosiinityypin 2A (A2A) reseptoreihin, jotka on kytketty Gs-proteiiniin. Tämän G-proteiinin aktivoituminen stimuloi adenylyylisyklaasia (AC kuvassa), lisää cAMP-arvoa ja aiheuttaa proteiinikinaasin aktivaation. Tämä stimuloi KATP-kanavia, jotka hyperpolarisoivat sileän lihaksen aiheuttaen rentoutumista. Lisääntynyt leiri myös aiheuttaa sileän lihaksen rentoutumisen estämällä myosiinin valo-ketju-kinaasin, joka johtaa vähentynyt myosiini fosforylaation ja lasku supistusvoiman., On myös näyttöä siitä, että adenosiini estää kalsiumin merkintä soluun kautta L-tyypin kalsiumkanavia. Koska kalsium säätelee sileää lihasten supistumista, vähentynyt solunsisäinen kalsium aiheuttaa rentoutumista. Joidenkin verisuonia, on näyttöä siitä, että adenosiini tuottaa vasodilataatio kautta lisää cGMP, joka johtaa estää kalsiumin merkintä soluihin sekä avaamalla kalium-kanavia.
sydänkudoksessa adenosiini sitoutuu tyypin 1 (A1) reseptoreihin, jotka ovat yhteydessä Gi-proteiineihin., Tämän reitin aktivoituminen avaa kaliumkanavia, jotka hyperpolarisoivat solun. Gi-proteiinin aktivoituminen vähentää myös campiä, joka estää L-tyypin kalsiumkanavia ja siten kalsiumin pääsyä soluun. Sydämen tahdistimen soluja sijaitsee sinussolmuke, adenosiini toimii kautta A1 reseptorit estää tahdistimen nykyisen (Jos on), mikä vähentää kaltevuus vaihe 4 sydämentahdistin aktiopotentiaalin mikä vähentää sen spontaani tulinopeus (negatiivinen chronotropy)., L-tyypin kalsiumkanavien inhibitio vähentää myös johtumisnopeutta (negatiivista dromotrooppista vaikutusta) erityisesti eteis-kammiosolmuissa. Lopuksi, adenosiini vaikuttamalla presynaptinen purinergic reseptoreihin sijaitsee sympaattinen hermo terminaalit estää vapauttamista noradrenaliinin. Kannalta sen sähkö vaikutuksia sydämessä, adenosiini, laskee sykettä ja vähentää johtuminen nopeus, varsinkin AV-solmu, joka voi tuottaa eteis-kammiokatkos., Huomaa kuitenkin, että kun adenosiini infusoidaan ihmisiin, syke nousee systeemisen vasodilataation ja hypotension aiheuttamien baroreseptorirefleksien vuoksi.
adenosiinin puoliintumisaika on hyvin lyhyt. Ihmisen veressä, sen puoliintumisaika on alle 10 sekuntia. Adenosiinille on kaksi tärkeää metabolista kohtaloa.,
- mikä tärkeintä, adenosiini on nopeasti kulkeutuu veren punasoluja (ja muita solutyyppejä), jossa se on nopeasti deaminated, jonka adenosiini kautta, jotta inosiini, joka on edelleen rikki alas hypoksantiini, ksantiini ja virtsahapon, joka erittyy munuaisten kautta. Adenosiinideaminaatiota esiintyy myös plasmassa, mutta pienemmällä nopeudella kuin mitä tapahtuu solujen sisällä. Dipyridamoli on verisuonia laajentava lääke, joka estää adenosiinin soluunottoa, mikä vähentää adenosiinin metaboliaa., Siksi yksi tärkeä mekanismi dipyridamolin aiheuttamaan vasodilataatioon on sen solunulkoisen adenosiinin voimistuminen.
- Adenosiini voi olla toiminut adenosiini-kinaasin ja rephosphorylated AMP. Tämä pelastusreitti auttaa ylläpitämään adeniininukleotidiallasta soluissa.
Terapeuttinen ja Diagnostinen Käyttö ja Perusteet
Vaikka adenosiini on voimakas verisuonia laajentava, erityisesti sepelvaltimoiden liikkeeseen, sitä ei käytetä verisuonia laajentava hoitoon sepelvaltimotauti., Syy on se, että se on erittäin lyhytvaikutteinen, rajoitettu laskimoon, ja sydän se voi tuottaa sepelvaltimoiden verisuonten varastaa. Laskimoinfuusiona annettuna se voi aiheuttaa hypotensiota ja eteis-kammiokatkoksia.
Adenosiini on ainutlaatuinen verisuonia laajentavia ominaisuuksia, kuitenkin, käytetään sydämen kuvantamisen aikana stressitestejä, määrittää sepelvaltimoiden fractional flow reserve (mitta vakavuus sepelvaltimoiden ahtauma), ja arvioida keuhkojen verisuonia laajentavan vasteet potilailla, joilla on keuhkoverenpainetauti.,
merkittävä terapeuttinen käyttö adenosiini on kuten rytmihäiriölääkkeet huumeiden nopeaan hoitoon supraventrikulaarinen takykardia. Sen supression of eteis johtuminen tekee siitä erittäin hyödyllinen hoidettaessa puuskittaista supraventrikulaarinen takykardia, joka AV-solmu on osa paluu reitti (kuten Wolff-Parkinson-Whiten Oireyhtymä). Näitä käyttöaiheita varten adenosiini annetaan joko bolusinjektiona laskimoon tai infuusiona laskimoon.
adenosiini ei tehoa eteisvärinään.,
suurin osa adenosiinin haittavaikutuksista liittyy sen vasodilatoiviin ominaisuuksiin. Potilailla voi esiintyä punoitusta ja päänsärkyä, jotka molemmat liittyvät vasodilataatioon. Adenosiini voi aiheuttaa nopeaa valtimon hypotensiota; tämä kuitenkin kääntyy pian adenosiinin infuusion lopettamisen jälkeen. Sepelvaltimoiden verisuonten varastaa on teoreettinen huoli joillakin potilailla, joilla on sepelvaltimotauti, vaikka ei ole kliinistä näyttöä tukemaan tätä kielteistä vaikutusta. Metyyliksantiinit, kuten kofeiini ja teofylliini, estävät kilpailevasti adenosiinin sitoutumisen sen purinergiseen reseptoriin., Lopulta adenosiini saattaa aiheuttaa ei-toivottua av-lohkoa; tämä kuitenkin yleensä korjataan nopeasti lopettamalla adenosiinin anto. Siksi, adenosiini on vasta-aiheinen potilailla, joilla on ennestään toisen tai kolmannen asteen AV-katkos.
Tarkistettu 09/07/12
