Tiivistelmä
suostumus amyotrofinen lateraaliskleroosi (ALS) ja multippeliskleroosi (MS) on erittäin harvinaista. Kerroimme tapauksesta 33-vuotiaalle naiselle, jolla oli aiemmin ollut parestesioita oikeassa kädessä, joka kehitti progressiivisen neliraajahalvauksen, jossa oli lihasten surkastumista raajoissa ja lopuksi bulbaarimerkkejä ja hengenahdistusta. Kliininen ja neurophysiologic tutkimukset osoittivat, ylempi ja pienempi moottori neuroni merkkejä silmämunan alueelle ja pysyä kuivana, mikä viittaa siihen, diagnoosi ALS., Lisäksi, magneettikuvaus (MRI) ja aivo-selkäydinnesteessä (CSF) analyysi osoitti 3 periventrikulaarinen ja juxtacortical vaurioita, hyperintensiivistä T2-ja FLAIR-sekvenssit, ja 3 liquoral immunoglobuliini G (IgG) oligoclonal bands, sopusoinnussa diagnoosi ensisijainen progressiivinen MS (PPM). Tämä epätavallinen päällekkäisyys ALS ja MS-johtaa keskustelua hypoteettinen yleinen patologinen prosessi immunologiset häiriöt nämä kaksi häiriöt, vaikka rooli immuunivasteen ALS on edelleen ristiriitainen ja epäselvä.
1., Johdanto
amyotrofinen lateraaliskleroosi (ALS) on neurodegeneratiivinen häiriö, jolle on ominaista etenevä heikkous raajan, silmämunan, ja hengityselinten lihaksia, joiden vuotuinen ilmaantuvuus Euroopassa 2.16/100.000 henkilövuotta . Multippeliskleroosi (MS), tulehduksellinen sairaus keskushermostoon (CNS), jossa levittäminen demyelinisoivien vaurioiden aikaa ja tilaa, vaikuttaa pääasiassa nuoret aikuiset, ja se on muuttuja, jonka esiintyvyys rodullisen perinnön ja maantieteellinen alue (0,8-12/100.000 henkilövuotta) ., Näin ollen suostumus nämä kaksi neurologiset häiriöt ovat erittäin harvinaisia , vaikka viime selittävät tutkimukset ovat osoittaneet, on mahdollista familiaalinen yhdistäminen välillä MS-ja ALS .
raportti kliinisiä ja radiologisia löydöksiä nuoren naisen kanssa epätavallinen yhdistelmä ALS ja MS, myös tarkistaa rajoitettu kirjallisuutta rinnakkaiselon näiden kahden häiriöt samalla potilaalla.
2., Jos Mietintö
– Meidän potilas oli 33-vuotias nainen, joka totesi, pysyviä parestesioita ja etenevä heikkous oikealla, merkittävästi vähentynyt sen jälkeen, kun kolme kuukautta ilman terapiaa. Vuotta myöhemmin hän koki paheneminen heikkous ja ulkonäkö surkastumista oikeaan käsivarteen, joka vähitellen laajennettu vasemmalla käsi-ja alaraajojen. Kahdeksan kuukauden kuluttua esiintyi dysfagiaa, dysartriaa ja hengenahdistusta.
Hänen familiaalinen ja menneisyyden sairaushistoria ei ole osoitus patologisia tiloja., Potilas on kotoisin Lacedoniasta, Etelä-Italiasta Avellinon läheltä, ja hänen perheensä oli kotoisin läheisestä Belvedere Marittiman Kaupungista useiden sukupolvien ajan.
Neurologinen tutkimus paljasti, dysfagia ja dysartria, joilla on lievä kielen surkastuminen, spastinen quadriparesis, reipas ylä-ja alaraajojen refleksit, pyramidin merkkejä, ja laajalle levinnyt atrophies raajojen lihakset. Aistitarkastus oli normaali. Laboratoriokokeet olivat normaalit., Erityisesti, me suoriteta seerumin annostus anti-tuma, anti-DNA-ja anti-kardiolipiinin vasta-aineita, ja sekä seerumin ja aivo-selkäydinnesteessä (CSF) annostus anti-gangliosides GM1, anti-virusten (hepatiitti B ja C, Herpesviridae, Morbillivirus, Rubivirus, Enterovirus, adenovirus, paramyxovirus, hengityselinten rs-viruksen, ja Retroviridae-ihmisen T-lymfotrooppinen virus-1 ja HTLV-1 ja ihmisen immuunikatovirus tai HIV) ja anti-Borrelia vasta-aineita.,
Elektromyografia (EMG) osoitti, patologinen spontaani aktiviteetti levossa (fibrillations ja faskikulaatioiden) ja krooninen, neurogeeninen moottori yksikkö muutoksia kolme sivustoja (silmämunan, ylä-ja alaraajojen), vaikka motorinen ja sensorinen hermo conductions olivat normaalit ja johtuminen estää ei havaittu.,
Aivojen MRI osoitti kahdenvälisesti T2 ja nesteen vaimentavat inversion recovery (HOHTO) hyperintensities pyramidin maa-ja precentral korteksit, yhdessä 3 periventrikulaarinen tai juxtacortical valkean aineen vaurioita, hyperintensiivistä T2-ja FLAIR-sekvenssit (Kuva 1), ja gadolinium enhancement vaurio oikealla corona radiata. Selkäytimessä ei havaittu poikkeavia alueita. Nämä magneettikuvat tehtiin 1,5 Teslalla, noin kaksi vuotta ensimmäisten oireiden alkamisen jälkeen (eli kun potilas tuli havaintoomme ensimmäistä kertaa)., Sulje pois mahdollista samanaikaista kasvain tai tulehdustiloja, potilas koki koko kehon 18-fluorodeoxyglucose-positroniemissiotomografia (FDG-PET) tutkimuksen kuusi kuukautta myöhemmin, joka ei ole tunnistaa osa-alueet, epänormaali solujen aineenvaihduntaa, ja myös aivojen ja selkäytimen MRI, joka ei näytä romaani patologisissa tiloissa. Sen jälkeen muuta magneettikuvausta ei ole tehty potilaan hengityksen heikkenemisen progressiivisen heikkenemisen vuoksi.,
Aksiaalinen (a) ja koronan (b) HOHTO ARVOISA kuvia näytetään tyypillinen hyperintensities pyramidin kirjoitusten (yhtenäinen viiva), moottorin cortices että silmämunan pyramidit. Tässä yhteydessä, periventrikulaarinen ja juxtacortical vaurioita, hyperintensiivistä T2-ja FLAIR (katkoviiva), havaittiin.
aivo-selkäydinnesteessä (CSF) analyysi osoittaa lisääntynyt immunoglobuliini G (IgG) – tai Link-indeksi (0.8) ja 3 IgG oligoclonal bands (OCBs), jonka isoelektrinen fokusointi, ilman näyttöä este vahinkoa., CSF oli negatiivinen virus-ja Lyme-vasta-aineille.
Me seuloa geneettinen alttius moottori neuroni häiriöt testaamalla joitakin geenejä liittyy vastaavia fenotyypit ALS Italian väestö: emme ole löytänyt mitään mutaatio superoksididismutaasi 1 (SOD1), transactive vastaus-DNA-sitova proteiini (TARDBP), fusion pahanlaatuinen liposarkooma/siirretään vuonna liposarkooma (FUS/TLS) ja C9ORF72 geenit.
oletimme, että tämä merkittävä tapaus diagnostiset kriteerit sekä ALS ja ensisijainen progressiivinen MS (PPM) täyttyivät.,
potilasta hoidettiin rilutsolilla (50 mg × kaksi / die) ja fysioterapialla. Hän saa keinotekoinen hengityksen tuki (noninvasive ventilation) noin kuusi kuukautta sen jälkeen, kun diagnoosi ALS koska pahenemista hengityselinten toiminta (vitaalikapasiteetti tai FVC < 50%).
3. Keskustelua
raportti kliininen ja instrumentaalinen havainnot siitä mielenkiintoinen tapaus päällekkäisyyttä ALS ja MS, Erityisesti ALS-taudin diagnostisten kriteerien lisäksi tässä tapauksessa täyttyivät myös vuoden 2010 McDonald-kriteerit, joilla diagnosoitiin MS-tauti, jonka neurologinen eteneminen oli salakavalaa . Itse asiassa, meidän potilas esitti vähintään yhden vuoden salakavala neurologisia etenemistä, lisäksi (i) todisteet levittäminen aivovaurio avaruudessa (DIS), joka perustuu ≥1 T2-leesioiden MS-ominaisuus (periventrikulaarinen, juxtacortical, tai infratentorial) alueilla, ja (ii) positiivinen CSF analysis (isoelektrinen fokusointi todisteita OCBs-ja/tai kohonnut IgG-indeksi).,
erityisesti meidän tapauksessa kliinisen kaksi samanaikaista neurologiset häiriöt herättää aiemmat raportit Dynes et al. ja Li et al. kuka havaittu neuropatologinen rinnakkaiseloa ja samanaikainen kliininen etenemistä sekä ALS ja MS Kiinnostavaa, ne on tunnistettu keskeiset patologiset ominaisuudet rappeutumista pyramidiradat ja etummainen sarvet soluja sekä kohdunkaulan ja lannerangan johdon lisäksi useita demyelinoiva plakkeja prototypic paikoissa (eli cortex, periventrikulaarinen alueella, corpus callosum, aivorungon ja selkäytimen)., Epäilemättä asiaan rajoitus of meidän mietinnön on puute autoptic vahvistus ALS ja MS rinnakkaiseloa, vaikka kliininen ja instrumentaalinen havainnot ovat viittaavia tämä päällekkäisyys neurologisten sairauksien potilas.
Noin tunnistus CSF OCBs meidän tapauksessamme, se on merkillistä, että intratekaalisen IgG-synteesi voi olla havaittu myös potilailla, joilla on ALS yksin, vaikka pieni osajoukko (noin 0.5–3.5%) . Mielenkiintoista, tuoreessa tutkimuksessa Ticozzi et al., , CSF kerättiin 259 ALS-potilaiden, seulotaan myös mutaatioita SOD1, FUS, TARDBP, angiogenin (ANG), optineurin (OPTN), ja C9ORF72 geenit. Havaittiin, että OCBs-potilailla kahdella potilaalla oli TARDBP p.A382T-mutaatio (joista toinen homotsygoottisessa tilassa) ja yhdellä ANG p.P-4S-muunnos. Nämä tulokset sai epäilemään, että mutaatioita sekä TARDBP ja ANG geenit voivat aiheuttaa vaurioita veri-aivoesteen (BBB), edistää paikallista immuunivastetta ja neuroinflammation.,
Muut kuin edellä mainitut sairauden kuvaukset, joukossa harvinaisia kliinisiä raportteja potilaiden kanssa sekä ALS ja MS, Hewitt et al. havaittu rinnakkaiselo MS ja familiaalinen ALS (FALS) potilaan mutaatio FUS/TLS-geeni (s.Gly174del), ja viime aikoina, Ismail et al. tunnistettu C9ORF72 laajennus 80%: lla MS-ALS keskuudessa suuri väestö ALS-potilaiden Pohjois-Englannissa. On merkille pantavaa, että viimeaikaiset todisteet antavat vihjeitä näiden kahden taudin geneettisistä yhtäläisyyksistä., Itse asiassa on paljastunut, että MS-potilaiden ensimmäisen asteen sukulaiset ovat huomattavasti alttiimpia ALS: lle ja päinvastoin .
Mielenkiintoista, MS-tautia sairastavilla pienempi moottori neuroni toimintahäiriö on ollut joskus raportoitu, erityisesti potilailla, heikentynyt motoriikka käsissä ja joskus liittyy MRI havaitsemiseksi kohdunkaulan muistolaatat . Raportissamme ei havaittu merkkejä selkäytimessä olevista demyelinoivista muistolaatoista., Kuitenkin, meidän pitkittäinen MRI-tutkimus oli ajallisesti rajoitettu, koska puhkeamista hengitysvajaus, joka teki vaikea toteuttaa seuranta MRI.
Vaikka emme tarkoituksena ei ole ehdottaa mitään aiheuttava suhdetta ALS ja MS, oletamme, että tämä yhdistys saattaa todennäköisesti aiheuttama joitakin yhteisiä patologisia mekanismeja vuorovaikutus tulehdus ja rappeutuminen, sekä häiriöt. Itse asiassa useat neurologiset sairaudet, kuten ALS ja MS, liittyvät tällä hetkellä krooniseen neuroinflammaatioon ., Huolimatta merkittävä rooli autoimmuniteetin synnyssä MS, moninaiset ominaisuudet immuunivasteen ALS on alettu arvostaa, vaikka ne ovat edelleen suurelta osin epäselvä .
4. Päätelmät
oletamme, että meidän epätavallinen kertomus, lisäksi rajoitettu kirjallisuutta suostumus ALS ja MS, voisi olla hyödyllistä edistää edelleen analyysit tuntematon physiopathological näkökohtia näiden kahden häiriöt, jopa valottaa rooli immuunivasteen synnyssä ALS.,
suostumus
potilaalta saatiin kirjallinen tietoon perustuva suostumus tämän tapausraportin ja siihen mahdollisesti liittyvien kuvien julkaisemista varten. Jäljennös kirjallisesta suostumuksesta on saatavilla tämän lehden päätoimittajan tarkasteltavaksi.
eturistiriita
kirjoittajat ilmoittavat, ettei heillä ole eturistiriitaa.
Kirjoittajien Panos
Francesca Trojsi ja Anna Sagnelli on yhtä osaltaan tämän kirjan.
