Abstrakti
Johdanto. Systeemisen tulehduksen ja systeemisen hypertension (shtn) välistä yhteyttä sarkoidoosipotilailla ei ole aiemmin tutkittu. Menetelmä. Retrospektiivinen tutkimus toteutettiin tutkimaan suhdetta tason systeeminen tulehdus, sarkoidoosi, mitataan eri seerumin tulehdusmerkkiaineiden, ja sHTN. Tulos. Joukossa yhteensä 108 tapauksissa, joilla on sarkoidoosi (keski-ikä: 53.4 vuotta, 76.9% naisia), 55 (50.9%) oli sHTN ja 53 (49.,1%) olivat normotensiivisiä. ESR oli erittäin liittyy sHTN. SHTN: ää sairastavilla potilailla oli korkeammat keskimääräiset ESR-tasot verrattuna normotensiitteihin (48,8 ± 35 vs 23,2 ± 27 mm/h, resp.; ). ESR: n ROC–käyräanalyysi paljasti AUC-arvon 0,795 (95% CI: 0,692-0,897; ). Osalta CRP, oli suuntaus kohti korkeammat keskimääräiset arvot sHTN ryhmä (3.4 vs. 1,7 mg/L; ) ja merkittävästi suurempi esiintyvyys sHTN korkein CRP kvartiiliin verrattuna alhaisin (69.6% vs. 30%; TAI 4.95; ). CRP: n ROC–käyräanalyysi paljasti AUC-arvon 0,644 (95% CI: 0,518-0,769; )., Monimuuttujatestausta analyysi, LASKO ja CRP olivat riippumattomia ennustajia varten sHTN henkilöillä, joilla sarkoidoosi. Päätelmä. Systeeminen tulehdus liittyy läsnäolo sHTN vuonna sarkoidoosi.
1. Johdanto
Tulehdus on tunnistettu tärkein patogeeninen tekijä kehittämisessä keuhkovaltimoiden verenpainetauti (PH), jossa useat tutkimukset osoittavat, että merkittäviä yhdistyksen välillä systeeminen tulehduksellinen markkereita ja PH . Tulehdus on myös ateroskleroosin ja systeemisen hypertension (shtn) kehittymisen ja etenemisen esiaste., Yhdistyksen välillä C-reaktiivisen proteiinin (CRP) ja sHTN on perustettu useita poikkipinta-tutkimukset , erityisesti sen jälkeen, kun kynnyksellä high sensitivity CRP (hs-CRP) määritykset voidaan havaita tasoa, jotka olivat aiemmin pidetään normaalina. Korkeampi CRP voi edistää sHTN kautta vähentää endoteelin riippuva rentoutuminen vähentää typpioksidin tuotantoon endoteelisoluissa , jolloin verisuonten supistumista ja lisääntynyt tuotanto endoteliini 1 ., CRP voi myös edistää ateroskleroosia säätelemällä angiotensiinin tyypin 1 reseptorin ilmentymistä . Toinen merkki systeeminen tulehdus on albumiini, joka on akuutti vaihe lähtöaineen, joka on vaikuttanut useita tekijöitä, lähinnä lukien aliravitsemus ja tulehdus, joka voi vähentää albumiini riippumatta potilaan ravitsemustilaa . Muiden tulehdusmerkkiaineiden ovat lasko (ESR), ferritiini, angiotensiini-konvertoivan entsyymin (ACE), ja 25-OH D-vitamiinia.,
Sarkoidoosi on systeeminen tulehduksellinen sairaus, joka liittyy korkeampi esiintyvyys PH paitsi tapauksissa, joissa näyttöä advanced parenkymaaliset fibroosi, mutta myös tapauksissa, ilman merkittäviä interstitiaalinen keuhkosairaus. Itse asiassa anti-inflammatorisilla hoidoilla voi olla vaikutusta sarkoidoosiin liittyvän PH: n etenemiseen . Suhde krooninen tulehduksellinen granulomatoottinen sairaus ja systeeminen hypertensio ei ollut aiemmin tutkittu., Tämän tutkimuksen tavoitteena oli tutkia suhdetta, missä määrin systeeminen tulehdus mitataan eri tulehdusmerkkiaineiden ja sHTN vuonna sarkoidoosi potilaiden.
2. Materiaalit ja Menetelmät
Tämä on retrospective observational study of peräkkäisen aikuisten aiheita >18 vuotta, joilla oli diagnosoitu sarkoidoosi University of Illinois at Chicago välillä. tammikuuta 2010 ja tammikuussa 2015., Diagnoosi sarkoidoosi oli tehty sen mukaan Euroopan Respiratory Society (ERS), American Thoracic Society (ATS) ja World Association of Sarkoidoosi ja muut Granulomatoottinen Häiriöt (WASOG) kriteerit . Chicagon Illinoisin yliopiston institutionaalinen arviointilautakunta hyväksyi tutkimuksen ja luopui potilaan suostumuksen tarpeesta (hyväksyntänumero 20130195001). Tapaukset jaettiin kahteen ryhmään, jotka perustuivat siihen, että taustalla oli shtn-diagnoosi., Diagnoosi sHTN oli tehty sen mukaan seitsemäs kertomus yhteisen kansallisen komitean suuntaviivojen (JNC 7) jos verenpaine oli ≥140/90 mmHg vähintään kaksi erillistä käyntiä tai jos potilas on käyttänyt verenpainelääkitystä(s).
tulehduksellinen markkereita arvioitiin tässä tutkimuksessa olivat seerumin LASKO, CRP, albumiini, ferritiini, ACE, ja 25-OH D-vitamiinia Potilailla oli ollut rutiininomaisesti testata näitä inflammatoriset biomarkkerit seurata hoitovastetta useita käyntejä vuoden aikana. Käytimme ESR -, CRP-albumiini -, ferritiini-ja 25 OH-D-vitamiinin keskiarvoja., Tiedot potilaan demografiset ominaisuudet, lääketieteellinen perussairaus, kliininen ja laboratorio muuttujia, keuhkojen toimintakokeiden (PFT), hoidon, ja tulos oli kerätty. Biomarkkereiden verinäytteet otettiin injektiokanyylillä. ESR oli lukea 30 minuutin jälkeen lepoon ja viite vaihteluväli on 0-20 mm/h. Veren CRP mitattiin immunonephelometry ja vaihteluvälin CRP oli 0,5–2 mg/L. Albumiini mitataan proteiinien elektroforeesi ja raportoitu gm/dL., Seerumin 25 (OH) D-vitamiini oli määritettiin käyttäen kilpailukykyinen sitova proteiini pitoisuus työllistävät automatisoitu kemiluminesenssin ja ilmaistaan ng/mL. Seerumin ferritiinipitoisuus määritetään entsyymi-immunomäärityksellä ja ilmaistaan µg/l,
2, 1. Tilastollinen Analyysi
Ensisijainen analyysi oli verrata biomarkkeri-arvojen välillä sarkoidoosi tapauksissa ja ilman sHTN. Jatkuvat muuttujat ilmaistaan keskiarvona ± keskihajonta tai mediaani-ja kvartiiliväli (IQR), ja niitä verrataan Opiskelijatestin avulla., Kategoriset muuttujat kuvataan laskuina ja prosentteina ja niitä verrataan Chi-neliötestillä., Jotta voidaan tutkia vaikutusta kasvu LASKO, CRP, ja albumiini tasolla esiintyvyys sHTN, olemme jakaneet kohortin 4 ryhmään mukaan 4 kvartiilit ja LASKO, CRP, ja albumiiniin, ja Cochran-Mantel-Haenszel-yhteinen odds ratio-testiä käytetään arvioimaan, odds ratio (OR) ja arvo esiintyvyys verenpainetauti 2., 3., ja 4 LASKO ja CRP kvartiilit käyttäen ensimmäinen kvartiili kuin vertailuryhmässä, tai 1., 2., ja 3. kvartiili käyttämällä neljännen kvartiilin kuin vertailuryhmässä tapauksessa albumiiniin., Chi-square-testiä käytettiin tunnistaa, onko suuntaus sHTN esiintyvyys yli neljä LASKO ja CRP kvartiilit oli merkittävä vai ei. ROC (receiver operating characteristics) – käyrä-analyysi toteutettiin tunnistaa ihanteellinen raja-arvo LASKO, CRP, ja albumiini, että saadaan suurin herkkyys ja spesifisyys ennustaa sHTN ja laskee käyrän alapuolisen alueen (AUC). Jotta voidaan tutkia, riippumaton ennustajia varten sHTN vuonna sarkoidoosi potilaiden ja välttää häiritsevien tekijöiden, me käytetään monimuuttuja logistinen regressiomalli, jossa on taaksepäin vaiheittainen poistaminen., Mallissa käytetyt muuttujat olivat joko sellaisia, jotka saavuttivat tilastollisen merkitsevyyden upon univariate-analyysissä, tai muuttujia, joiden katsottiin olevan kliinisesti merkityksellisiä. Arvoa alle 0,05 pidetään tilastollisesti merkitsevänä. Kaikki tilastolliset analyysit olivat kaksijakoisia. Tietoja analysoitiin IBM SPSS 21.0 – tilasto-ohjelmistolla (IBM SPSS Version 21.0, Armonk, NY).
3. Tulokset
3.1. Potilaan Ominaisuudet
yhteensä 108 tapauksissa diagnosoitu sarkoidoosi olivat mukana tutkimuksessa, joista 55 potilasta (50.9%) oli sHTN ja 53 (49.1%) oli normotensiivisiä., Tutkimuspopulaation keski-ikä oli vuosia, 76,9% oli naisia, 70% afroamerikkalaisia ja sarkoidoosin keskimääräinen kesto oli 12 vuotta. Tulokset yhden muuttujan vertailu lähtötilanteen demografiset, kliiniset ja laboratorio-ominaisuudet, PFT, kaikukardiografisia tiedot, ja hoito sarkoidoosi tutkittavien kanssa ja ilman sHTN on esitetty Taulukossa 1. Verrattuna normotensiivisiä potilaita, joilla sHTN olivat vanhempia (56 vs. 50.6 vuotta ), oli korkeampi painoindeksi (33.5 vs. 30.2 Kg/m2 ), oli suurempi osuus Afrikkalainen Amerikkalainen rotu (89.1% vs. 50.,9%, ), ja sarkoidoosin keskimääräinen kesto oli pidempi (14, 3 vs. 10 vrk ). Keuhko-viisas, aiheita sHTN osuus on suurempi PH (37% vs. 15,1 prosenttia, ), olivat todennäköisesti valittavat hengenahdistus (62.7% vs. 43.1%, ) ja oli huomattavasti pienempi keuhkojen toiminta-arvot (FVC% FEV1%, TLC%, ja DLCO). Suurin osa tutkimuskohortista (83%) sai suun kautta otettavia steroideja, 43,9% oli antirheumaattisia lääkkeitä, 29,6% metotreksaattia ja 4,7% atsatiopriinia. 5 vuotta, 84 tapausta vielä saatavilla seuranta-tietoa, kun taas loput menetettiin seurannasta.
3, 2., Yhdistyksen välillä ESR ja Systeeminen Hypertensio
Aiheen kanssa sHTN oli huomattavasti korkeampi keskiarvo ja mediaani ESR tasoilla (Taulukko 2). Lisäksi, esiintyvyys sHTN merkittävästi lisääntynyt 1 4 ESR kvartiili, jossa raakaöljyn esiintyvyys sHTN on 10%, 40,9 prosenttia, 63,2 prosenttia, ja 75%: lla ( arvo trendi = 0.0001). Yhteensä 23 koehenkilöä (67.6%) vuonna sHTN ryhmä oli ESR tasoa 3. tai 4. korkeampi kvartiilit, verrattuna vain 11 (32,4%) aiheista ilman sHTN ()., Käyttämällä Cochran-Mantel-Haenszelin menetelmä, verrattuna alimpaan ESR kvartiili, TAI on sHTN oli 6.2 (), 15.4 (), ja 33,8 () 2., 3., ja 4. ESR kvartiilit, vastaavasti. ROC-käyrä-analyysi suoritetaan havaitsemaan paras raja-arvo ESR ennustaa sHTN vuonna sarkoidoosi potilaiden paljasti AUC-arvo 0.795 (95% CI 0.692–0.897, ) (Kuva 1). Cutoff-arvoa ESR 30 mm/hr tuotti 62% herkkyys ja 80% spesifisyys ennustaa läsnäolo sHTN tässä sarkoidoosi potilaan kohortti.,
3.3. CRP: n ja systeemisen Hypertension välinen yhteys
3, 4. Yhdistyksen välillä Hypoalbuminemia ja Systeeminen Hypertensio
3.5. Suhde Muiden tulehdusmerkkiaineiden ja Systeeminen Hypertensio
– Meillä on myös arvioida suhdetta sHTN ja muiden kuin perinteisten markkereita tulehdus mukaan lukien ferritiini, ACE, ja 25-hydroksi-D-vitamiinia., On yhden muuttujan analyysiin, ei ollut merkittävää eroa ne, joilla on sHTN ja normotensiivisillä henkilöillä osalta tarkoittaa ferritiinipitoisuus (245 vs. 83 µg/L, ), tarkoittaa ACE tasolla (52.9 vs. 71.4 U/L, ), ja keskiarvo 25 OH D-vitamiini (15.7 vs. 16.5 ng/mL ).
3, 6. Monimuuttuja Logistinen regressioanalyysi
Monimuuttuja logistinen regressioanalyysi, jossa on taaksepäin vaiheittainen poistaminen ei muuttanut positiivinen annos-vaste-suhdetta LASKO ja CRP-tasot ja esiintyvyys sHTN., Vuonna monimuuttuja logistinen regressiomalli (, Nagelkerke , ja Hosmer ja Lemeshow = 0.775), huomasimme, että ottaa ESR tasoa 3. ja 4. kvartiilit yhdistetty (TAI 3.165, 95% luottamusväli 1.044–9.593, ) ja CRP-tasot 4. kvartiili (TAI 6.057, 95% luottamusväli 1.567–23.415, ) olivat riippumattomia ennustajia aihe, joilla on sarkoidoosi on sHTN sen jälkeen, kun ikä, sukupuoli, painoindeksi, dyslipidemia, sarkoidoosi kesto, suun kautta steroideja, ja hypoalbuminemia., Emme ole löytäneet suhdetta muihin tulehduksellinen markkereita, kuten ferritiini, 25 OH D-vitamiini taso, ja neutrofiilien-to-lymfosyyttien suhde ja sHTN on yhden muuttujan tai monimuuttuja-analyysi. Monimuuttujamallissa käytetyt muuttujat esitetään metsäpalstana (kuva 3).
4., Keskustelua
– pystyimme osoittamaan, tässä retrospektiivisessä analyysissä, että riippumaton suhde vallitsee aste systeeminen tulehdus ja sHTN vuonna sarkoidoosi potilaiden. Aikaisemmat tutkimukset osoittivat, että ESR-ja CRP-tasot ovat sarkoidoosipotilailla korkeammat kuin kontrolleilla. Havaitsimme, että joukossa sarkoidoosi aiheita, LASKO ja CRP ovat lähes kaksi kertaa niin korkea hypertensiivisillä tutkimushenkilöillä verrattuna normotensiivisillä potilailla (48.8 vastaan 23.2 mm/hr, sillä ESR ja 3.4 vs. 1.7, CRP)., Lisäksi yhteys sHTN ja tulehdus on tuettu asteittainen korotus sHTN esiintyvyys koko kvartiilit sekä LASKON ja CRP. Nämä tulokset viittaavat siihen, että voimakkaampi tulehdusreaktio voi olla tärkeä pathophysiologic panos kehittämiseen sHTN vuonna sarkoidoosi. Potilaat, joiden keuhkojen sarkoidoosi ja systeeminen hypertensio oli myös huomattavasti korkeampi taajuus keuhkoverenpainetauti (), jossa tulehdus on tunnustettu tekijä sen synnyssä.,
yhdistyksen välillä CRP ja sHTN on ollut aiemmin osoitettu muissa tutkimuksissa ei liity sarkoidoosi. Esimerkiksi poikkipinta-tutkimus 300 koehenkilöt ≥30 vuotta vanha, Bautista ja kollegansa totesi, että esiintyvyys sHTN oli 1.56 kertaa (95%: n LUOTTAMUSVÄLI 1.14–2.13, ) suurempi koehenkilöillä, neljännen kvartiilin CRP verrattuna potilaisiin, ensimmäinen kvartiili ., Myöhemmin cross-sectional survey of 8347 ilmeisesti terve Korealaiset, Lauletaan ja kollegansa totesi merkittävä myönteinen yhteys verenpaine-ja CRP-taso () ja sen jälkeen säätö sekoittavia muuttujia, esiintyvyys verenpainetauti CRP oli merkitsevästi suurempi potilailla, toisen, kolmannen, ja neljännen kvartiilit CRP verrattuna potilaisiin, ensimmäinen kvartiili . Lisäksi CRP: n todettiin ennustavan hypertension tulevaa kehitystä. Women ’ s Health-tutkimuksen analyysissä seurattiin 20 525 naista, joilla oli aluksi normaali verenpaine 7.,8 vuotta ja CRP oli todettu merkittävästi liittyy lisääntynyt riski sairastua sHTN ajan . Lisäksi, Michell ja kollegoiden havaittiin merkitsevä positiivinen korrelaatio systolisen verenpaineen ja CRP-tasot, huomattavasti korkeampi kestävä verenpainetauti ryhmässä verrattuna hallinnassa verenpainetauti ryhmä ( vs. 4.2 ± 4.8, ) . Näissä tutkimuksissa hyödynnettiin hypoteesia, jonka mukaan tulehdus on tärkeä shtn: n patogeneesissä., Tutkimuksessamme, olemme yrittää näyttää, onko systeeminen tulehdus aiheuttaa muita sairauksia, kuten sarkoidoosi olisi altistavat kehittämiseen systeeminen hypertensio aivan kuten se altistaa nämä potilaat keuhkoverenpainetauti riippumatta keuhkojen osallistumista.
edellä mainitut tutkimukset, yhdistyksen sHTN kanssa kohonnut LASKO oli joko merkityksetön , ei ole tutkittu, tai ei ole raportoitu. Havaitsimme kuitenkin, että ESR antaa suurimman AUC-arvon shtn: n ennustamisessa verrattuna mihinkään tulehdusmarkkeritutkimuksiin., Hypoalbuminemia on tutkittu useita hengitystie-ja sydänsairaudet, ja sen havaittiin olevan huono prognostisia indikaattori ja itsenäinen kuolleisuuden ennustaja . Suuri tulevaisuuden tutkimuksen päivystykseen potilaat osoitti, että lyhyen aikavälin kuolleisuutta potilailla, joilla on hypoalbuminemia oli kolme kertaa suurempi verrattuna potilaisiin, joilla on normaali albumiini säätämisen jälkeen useita sekoit tavista tekijöistä ., Albumiini on negatiivinen akuutin vaiheen lähtöaineen vaikuttavat pääasiassa kaksi tekijää: potilaan ravitsemustila ja tulehdus; kuitenkin, ennen tutkimukset ovat osoittaneet, että tulehdus vähentää albumiini riippumatta potilaan ravitsemustila . Seerumin albumiiniin vähenee akuutti ja krooninen tulehduksellinen todetaan lisääntyneen hajoamisen korkean catabolic korko sen lisäksi transudation että extravascular tilaa lisääntynyt hiussuonten läpäisevyys .
nykyinen tutkimus on noudatettava kaikkia rajoitukset luonnostaan nonrandomized havainnointitutkimukset., Kokemuksemme on yhdestä keskuksesta, muotoilu on retrospektiivinen ja kohortti on suhteellisen pieni sairauden harvinaisuuden vuoksi. Tärkein tutkimuksen rajoitus on, että emme ole ottaneet huomioon, onko diagnoosi sHTN oli tehty ennen tai jälkeen diagnoosi sarkoidoosi ja siksi osa näistä verenpainepotilailla voi olla ollut sHTN ennen ja riippumaton sarkoidoosi. Tämä on kuitenkin hyvin vaikea hallita, koska molemmat sairaudet (hypertensio ja sarkoidoosi) ovat kroonisia sairauksia ja tietää, että jommankumman patologian tarkka alkaminen ei ole mahdollista., On saattanut olla hämmentäviä muuttujia, joita ei ole otettu huomioon analyysissämme. Tiedetään esimerkiksi, että sarkoidoosipotilailla, joilla on aktiivinen sairaus, on erittäin korkea ESR-ja CRP-pitoisuus . Nämä tulehduksellinen markkereita ovat myös merkittävästi koholla sarkoidoosi-liittyvät niveltulehdus , kyhmyruusu , samanaikainen sidekudoksen sairaus tai samanaikainen akuutit infektiot ja näitä tekijöitä ei ole otettu huomioon., Meillä on käytössä vain sHTN kuin diagnoosi ilman lavastus sen vakavuus ja sen vuoksi emme voineet tutkia korrelaation taso näiden tulehduksellinen markkereita ja vakavuus sHTN. TAI esiintyvyys sHTN koko kvartiilit on huomattavasti kohonnut, koska se on tiedossa, että sairauksien yleisyys, TAI voi yliarvioida vaikutus altistuminen (esiintyvyys sHTN tässä kohortissa on 50.9%).
Voimme päätellä, että taso systeeminen tulehdus, sarkoidoosi potilaiden heijastuu korkeampi LASKO, CRP—voi liittyä läsnäolo sHTN., Tämä tutkimus tarjoaa tietoa rooli systeeminen tulehdus kehittämisessä sHTN ylimääräisenä komplikaatio taudin, mikä viittaa siihen, että on tärkeää tarkempi seuranta verenpainetta normotensiivisillä sarkoidoosi potilailla, joilla on kohonnut tulehdusmerkkiaineiden. Tutkimus voi myös edistää johtuminen edelleen tutkimuksissa arvioimaan rooli anti-inflammatorisia huumausaineiden valvonta-ja/tai regressio sHTN vuonna sarkoidoosi aiheista, jotka oli kehitetty sHTN jälkeen diagnoosi sarkoidoosi.,
kilpailevat intressit
tekijät ilmoittavat, ettei heillä ole kilpailevia intressejä.
Kirjoittajien Osuudet
Käsitys, hypoteesien määrittely, suunnittelu ja tutkimus olivat Mehdi Mirsaeidi ja Hesham R. Omar, data-analyysi ja tulkinta oli Mehdi Mirsaeidi ja Hesham R. Omar, ja kirjallisesti paperilla tai merkittävä osallistuminen sen tarkistamiseen ennen niiden toimittamista oli Mehdi Mirsaeidi, Hesham R. Omar, Golnaz Ebrahimi, ja Micheal Campos.
