pharmacologie générale
L’adénosine est un nucléoside purine naturel qui se forme à partir de la dégradation de l’adénosine triphosphate (ATP). L’ATP est la principale source d’énergie dans les cellules pour les systèmes de transport et de nombreuses enzymes. La plupart de L’ATP est hydrolysée en ADP, qui peut être déphosphorylé en AMP. La plupart des ADP et AMP qui se forment dans la cellule sont rephosphorylés dans les mitochondries par des réactions enzymatiques nécessitant de l’oxygène. S’il y a de grandes quantités d’ATP hydrolysées, et surtout s’il n’y a pas suffisamment d’oxygène disponible (c.-à-d.,, hypoxie), puis une partie de L’AMP peut être déphosphorylée en adénosine par l’enzyme associée à la membrane cellulaire, la 5 ‘ – nucléotidase.
L’adénosine peut se lier aux récepteurs purinergiques dans différents types de cellules où elle peut produire un certain nombre d’actions physiologiques différentes. Une action importante est la relaxation des muscles lisses vasculaires, ce qui conduit à la vasodilatation. C’est un mécanisme particulièrement important pour faire correspondre le flux sanguin coronaire aux besoins métaboliques du cœur., Dans le muscle lisse vasculaire coronaire, l’adénosine se lie aux récepteurs de l’adénosine de type 2A (A2A), qui sont couplés à la protéine Gs. L’Activation de cette protéine G stimule l’adénylyl cyclase (AC sur la figure), augmente l’AMPc et provoque l’activation de la protéine kinase. Cela stimule les canaux KATP, ce qui hyperpolarise le muscle lisse, provoquant une relaxation. L’augmentation de l’AMPc provoque également une relaxation des muscles lisses en inhibant la chaîne kinase légère de la myosine, ce qui entraîne une diminution de la phosphorylation de la myosine et une diminution de la force contractile., Il existe également des preuves que l’adénosine inhibe l’entrée du calcium dans la cellule par les canaux calciques de type L. Puisque le calcium régule la contraction des muscles lisses, le calcium intracellulaire réduit provoque une relaxation. Dans certains types de vaisseaux sanguins, il est prouvé que l’adénosine produit une vasodilatation par des augmentations de cGMP, ce qui entraîne une inhibition de l’entrée du calcium dans les cellules ainsi que l’ouverture des canaux potassiques.
dans le tissu cardiaque, l’adénosine se lie aux récepteurs de type 1 (A1), qui sont couplés aux protéines Gi., L’Activation de cette voie ouvre les canaux potassiques, ce qui hyperpolarise la cellule. L’Activation de la protéine Gi diminue également l’AMPc, qui inhibe les canaux calciques de type L et donc l’entrée du calcium dans la cellule. Dans les cellules du stimulateur cardiaque situées dans le nœud sino-auriculaire, l’adénosine agissant à travers les récepteurs A1 inhibe le courant du stimulateur cardiaque (If), ce qui diminue la pente de la phase 4 du potentiel d’action du stimulateur cardiaque, diminuant ainsi sa vitesse de déclenchement spontanée (chronotropie négative)., L’Inhibition des canaux calciques de type L diminue également la vitesse de conduction (effet dromotrope négatif), en particulier au niveau des nœuds auriculo-ventriculaires (AV). Enfin, l’adénosine en agissant sur les récepteurs purinergiques présynaptiques situés sur les terminaisons nerveuses sympathiques inhibe la libération de noradrénaline. En termes d’effets électriques dans le cœur, l’adénosine diminue la fréquence cardiaque et réduit la vitesse de conduction, en particulier au niveau du nœud AV, qui peut produire un bloc auriculo-ventriculaire., Notez cependant que lorsque l’adénosine est perfusée chez l’homme, la fréquence cardiaque augmente en raison des réflexes barorécepteurs causés par la vasodilatation systémique et l’hypotension.
l’Adénosine a une demi-vie très courte. Dans le sang humain, sa demi-vie est inférieure à 10 secondes. Il existe deux destins métaboliques importants pour l’adénosine.,
- plus important encore, l’adénosine est rapidement transportée dans les globules rouges (et d’autres types de cellules) où elle est rapidement désaminée par l’adénosine désaminase en inosine, qui est ensuite décomposée en hypoxanthine, xanthine et acide urique, qui est excrété par les reins. La désamination de l’adénosine se produit également dans le plasma, mais à un taux inférieur à celui qui se produit dans les cellules. Le Dipyridamole est un médicament vasodilatateur qui bloque l’absorption d’adénosine par les cellules, réduisant ainsi le métabolisme de l’adénosine., Par conséquent, un mécanisme important pour la vasodilatation induite par le dipyridamole est sa potentialisation de l’adénosine extracellulaire.
- L’adénosine peut être actionnée par l’adénosine kinase et rephosphorylée en AMP. Cette voie de récupération aide à maintenir le pool de nucléotides adénine dans les cellules.
utilisation thérapeutique et diagnostique et justification
bien que l’adénosine soit un puissant vasodilatateur, en particulier dans la circulation coronaire, elle n’est pas utilisée comme vasodilatateur pour le traitement de la maladie coronarienne., La raison en est qu’il agit très rapidement, se limite à l’administration intravasculaire, et dans le cœur, il peut produire un vol vasculaire coronaire. Lorsqu’il est administré par perfusion intraveineuse, il peut produire une hypotension et un bloc auriculo-ventriculaire.
Les propriétés vasodilatatrices uniques de L’adénosine sont cependant utilisées en imagerie cardiaque lors de tests de stress, pour déterminer la réserve de débit fractionnaire coronaire (une mesure de la gravité de la sténose coronaire) et pour évaluer les réponses vasodilatatrices pulmonaires chez les patients souffrant d’hypertension pulmonaire.,
l’utilisation thérapeutique majeure de l’adénosine est comme médicament antiarythmique pour le traitement rapide des tachycardies supraventriculaires. Sa suppression de la conduction auriculo-ventriculaire le rend très utile dans le traitement de la tachycardie supraventriculaire paroxystique dans laquelle le nœud AV fait partie de la voie de rentrée (comme dans le Syndrome de Wolff-Parkinson-White). Pour ces indications, l’adénosine est administrée en injection intraveineuse en bolus ou en perfusion intraveineuse.
L’adénosine n’est pas efficace pour le flutter auriculaire ou la fibrillation.,
la plupart des effets secondaires de l’adénosine sont liés à ses propriétés vasodilatatrices. Les Patients peuvent éprouver des bouffées de chaleur et des maux de tête, qui sont tous deux liés à la vasodilatation. L’adénosine peut produire une hypotension artérielle rapide; cependant, cela est inversé peu de temps après l’arrêt de la perfusion d’adénosine. Le vol vasculaire coronaire est une préoccupation théorique chez certains patients atteints de maladie coronarienne, bien qu’il n’y ait aucune preuve clinique à l’appui de cet effet indésirable. Les méthylxanthines telles que la caféine et la théophylline antagonisent de manière compétitive la liaison de l’adénosine à son récepteur purinergique., Enfin, l’adénosine peut produire un bloc AV indésirable; cependant, cela est généralement corrigé rapidement en arrêtant l’administration d’adénosine. Par conséquent, l’adénosine est contre-indiquée chez les patients présentant un bloc AV préexistant de deuxième ou troisième degré.
Révisé 09/07/12
